近日，云南大學與西安交通大學研究團隊合作發(fā)展了一種新穎的銀催化合成方法，高效精準地合成了一系列結(jié)構(gòu)多樣的多取代吡咯類化合物，對高效合成抗腫瘤生物堿Lamellarin L具有重大意義。

該研究團隊以簡單易得的烯胺酮和卡賓前體為原料，巧妙設計出一種金屬銀催化條件下的插入反應策略，實現(xiàn)了具有高效、區(qū)域選擇性和化學選擇性兼?zhèn)涞倪量┉h(huán)構(gòu)筑方法。通過機理控制實驗表明，這一方法在金屬銀離子的催化下，經(jīng)歷了一個“C—C鍵插入”、“環(huán)化縮合”和“選擇性基團遷移”的3聯(lián)串級反應過程。此過程具備高度的化學選擇性與區(qū)域選擇性，其中的金屬銀離子配位性能起到了特殊的影響。

此外，研究人員還成功地把這一反應策略應用到合成Lamellarin L——一種海洋天然合成的抗腫瘤生物堿的路徑中。新的研究路徑不僅縮短了制備這種抗腫瘤生物堿的合成步驟，還提高了總的反應產(chǎn)出率。

多取代吡咯具有代表性N-雜五元環(huán)骨架，應用于醫(yī)藥、材料及農(nóng)藥領(lǐng)域。傳統(tǒng)的吡咯合成策略通常是偶聯(lián)環(huán)化反應。近年也有文獻報道基于傳統(tǒng)策略的金屬催化多組分偶聯(lián)環(huán)化反應合成多取代吡咯類化合物的方法，但這些方法都有一定的局限性。比如吡咯環(huán)構(gòu)建大多需要對反應底物進行預官能活化，導致合成需要多步反應來完成，總收率較低，不具備原子經(jīng)濟性等。因此，發(fā)展新穎的反應策略，設計簡捷高效并具有多取代選擇性的吡咯化合物制備方法，是有機合成方法學領(lǐng)域極具挑戰(zhàn)的研究課題。