莊紅艷，房 萌，王艷梅，朱 虹，劉 杰，趙 燕，李 雪，薛春苗

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院·國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心·精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100088；2.首都醫(yī)科大學(xué)·人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京100069；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京100700）

自古以來(lái)，眾多中醫(yī)名家均致力于疫病的診療研究，如漢代張仲景、唐代孫思邈、明代吳又可、清代王孟英和吳鞠通、近現(xiàn)代孔伯華和蒲輔周等，通過(guò)不斷摸索，篩選出一批有效方劑，提供了寶貴而豐富的防疫經(jīng)驗(yàn)[1]。2003年，非典型肺炎流行期間，早期采取中醫(yī)藥干預(yù)，有效阻斷了病程發(fā)展，提高了臨床療效。針對(duì)2019年底暴發(fā)的新型冠狀病毒肺炎(以下簡(jiǎn)稱新冠肺炎)，臨床推薦用方中蒼術(shù)的使用頻率較高。蒼術(shù)來(lái)源于菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖，是臨床常用化濕藥，具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒、明目之功效，用于濕阻中焦、脘腹脹滿、泄瀉、水腫等癥[2]，主要含有揮發(fā)油，其化學(xué)成分為蒼術(shù)醇、茅術(shù)醇、蒼術(shù)酮、蒼術(shù)素等[3]?，F(xiàn)就蒼術(shù)防治疫病的本草文獻(xiàn)、藥理學(xué)及臨床研究進(jìn)展報(bào)道如下。

1 古代文獻(xiàn)記載

1.1 兩漢魏晉南北朝時(shí)期

早期古本草文獻(xiàn)不分蒼術(shù)與白術(shù)，統(tǒng)稱為“術(shù)”，首見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》。胡世林的本草考證認(rèn)為，《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品的術(shù)為蒼術(shù)，言其主風(fēng)寒濕痹，死肌痙疸，作煎餌久服，輕身延年不饑[4－5]。東晉葛洪《肘后備急方》記載了較多的疫病應(yīng)急處方，突遇疫病之初，主張下法以瀉其毒等；還論述了較多疫病外治預(yù)防方，“以川芎、白芷、藁本三味等分治下篩，納（米）粉中以涂粉于身”。諸如此類的外治法一直延續(xù)到明清時(shí)期，時(shí)人喜用雄黃酒外涂，蒼術(shù)粉外覆之法，防疫效果較好。這樣的群體防疫措施起到了良好效果，為疫病防治提供了很多思路[6]。南朝梁代陶弘景《名醫(yī)別錄》記載，蒼術(shù)消痰水，逐皮間風(fēng)水結(jié)腫，除心下急滿及霍亂吐下不止[7]。

1.2 唐宋明時(shí)期

唐代孫思邈《千金方》記載了用蒼術(shù)、貫眾、赤小豆等對(duì)飲用水進(jìn)行消毒[8]。宋代《和劑局方》仙術(shù)湯就是以蒼術(shù)配合干姜、大棗、杏仁、甘草而成，辟疫除寒濕，溫脾胃而進(jìn)飲食[9]。明代《水南翰記》記載，范文正公所居宅，必先浚井，納青術(shù)（即蒼術(shù)）數(shù)斤于其中，以辟瘟氣[10]?！侗静菥V目》等多部著作中均提到，疫氣流行期，可在房?jī)?nèi)焚燒蒼術(shù)、艾葉、白芷、丁香、硫黃等以進(jìn)行空氣消毒辟穢[11]，“病疫及歲旦，往往燒蒼術(shù)以辟邪氣”[12]。古人對(duì)于長(zhǎng)期不居住的房屋，入住前用蒼術(shù)煙熏，達(dá)到預(yù)防傳染病的目的。明代《景岳全書(shū)》描述：“蒼術(shù)性溫散，能發(fā)汗寬中，調(diào)胃進(jìn)食，去心腹脹疼，霍亂嘔吐，解諸郁結(jié)，逐山嵐寒疫，散風(fēng)眩頭疼，消痰癖氣塊，水腫脹滿；其性燥濕，故治冷痢冷泄滑瀉，腸風(fēng)，寒濕諸癥?！盵13]明代《藥品化義》言：“蒼術(shù)統(tǒng)治三部之濕，若濕在上焦，易生濕痰，以此燥濕行痰；濕在中焦，滯氣作瀉，以此寬中健脾；濕在下焦，足膝痿軟，以此同黃柏治痿，能令足膝有力。取其辛散氣雄，用之散邪發(fā)汗，極其暢快?！盵14]

1.3 清代

黃元御《玉楸藥解》言：“蒼術(shù)消食納谷，止嘔住泄亦同白術(shù)，而泄水開(kāi)郁蒼術(shù)獨(dú)長(zhǎng)?！盵15]《慶云閣醫(yī)學(xué)摘粹》記載：“蒼術(shù)燥土利水，泄飲消痰，行瘀去滿，化癖除 ，理吞吐酸腐，辟山川瘴癘”[16]。《驗(yàn)方新編》載：“蒼術(shù)末、紅棗，共搗為丸如彈子大，時(shí)時(shí)燒之，可免時(shí)疫不染。”[17]《成方便讀》記載：“蒼術(shù)辛溫雄壯，燥濕強(qiáng)脾，能辟除瘴癘之氣，亦能解散外邪，為化濕之正藥。”[18]《本草正義》謂“蒼術(shù)凡濕困脾陽(yáng)，倦怠嗜臥，肢體酸軟，胸膈滿悶，甚至膜脹而舌濁厚膩者，非茅術(shù)芳香猛烈，不能開(kāi)泄，而痰飲彌漫，亦非此不化；或寒濕互結(jié)，發(fā)為陰疽酸痛，但有舌濁不渴見(jiàn)證，茅術(shù)一味，最為必需之品?！盵9]

蒼術(shù)自古以來(lái)受到歷代醫(yī)家重視，廣泛用作疫病防治藥物，以不同方式用于防治瘟疫，如焚燒、內(nèi)服、外涂蒼術(shù)粉等。

2 現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)

2.1 抗病原微生物作用

石書(shū)江等[19]采用水提等方法提取蒼術(shù)，探討蒼術(shù)提取物對(duì)甲型流感病毒（H3N2，H5N1）和乙型流感病毒的作用，結(jié)果顯示，蒼術(shù)酮可殺滅上述流感病毒，是蒼術(shù)抗流感病毒的有效成分。蒼術(shù)酮可通過(guò)調(diào)節(jié)TLR7信號(hào)通路顯著緩解甲型流感病毒（IAV）誘導(dǎo)的損傷，對(duì)金黃色葡萄球菌、幽門螺桿菌、某些甲型流感病毒和乙型流感病毒等多種細(xì)菌和病毒均有明顯的抑制作用，其抑菌機(jī)制主要是破壞細(xì)菌細(xì)胞壁膜的完整性，使細(xì)菌死亡，可能作用于巨噬細(xì)胞中白細(xì)胞介素12生成等信號(hào)通路的P53和NOS2位點(diǎn)，起到防治流感的作用[20]。

陳天陽(yáng)等[21]探討了蒼術(shù)酮對(duì)小鼠急性肺損傷的影響，結(jié)果顯示，蒼術(shù)酮可明顯減輕急性肺損傷小鼠的肺部炎癥，具體作用機(jī)制可能與其激活TLR7通路等有關(guān)。張知俠[22]用生長(zhǎng)速率法探討了蒼術(shù)精油對(duì)抗10種病原菌的活性，結(jié)果顯示，蒼術(shù)精油對(duì)番茄葉霉病菌的抑制率最強(qiáng)。郭金鵬等[23]探討了蒼術(shù)揮發(fā)油的抗菌活性，發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等多種病原菌具有抑制和滅活作用。唐裕芳等[24]采用不同提取方法提取蒼術(shù)有效成分揮發(fā)油，探討其對(duì)不同細(xì)菌和真菌的最低抑菌濃度，結(jié)果顯示，蒼術(shù)的3種揮發(fā)油對(duì)細(xì)菌和真菌抑制活性均較強(qiáng)，對(duì)金黃色葡萄球菌、黃曲霉、青霉等均有較好抑制作用。魏萌等[25]從蒼術(shù)中提取有效成分，研究其對(duì)腸源性益生菌及出血性大腸桿菌的抑制作用，結(jié)果表明蒼術(shù)、穿心蓮等對(duì)腸源性益生菌抑制作用相對(duì)較弱，對(duì)出血性大腸桿菌有抑制作用。張瀚元等[26]研究了蒼術(shù)提取物等4種中藥提取物對(duì)雞大腸桿菌的干預(yù)作用，表明蒼術(shù)提取物可明顯干預(yù)雞大腸桿菌的發(fā)病機(jī)制。黃德峰[27]用牛津杯法測(cè)定蒼術(shù)精油、木香精油、艾葉精油等對(duì)6種菌株的抑菌活性，結(jié)果表明蒼術(shù)精油的抑菌效果最好，經(jīng)蒼術(shù)精油處理后，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等菌體形態(tài)發(fā)生變化，細(xì)胞器模糊不清，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大空泡，蒼術(shù)精油的抑菌機(jī)制可能為破壞細(xì)菌細(xì)胞壁膜的完整性而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。王慶慶等[28]采用濁度法檢測(cè)不同極性部位茅蒼術(shù)水提物對(duì)幽門螺桿菌的抑制作用，石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同溶劑的提取部位均有抑菌作用。錢靜漪等[29]采用微量肉湯稀釋法研究茅蒼術(shù)對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用，結(jié)果表明，茅蒼術(shù)揮發(fā)油具有抑制金黃色葡萄球菌的作用，可抑制多種毒力因子表達(dá)。

2.2 抗炎作用

蒼術(shù)素可通過(guò)抑制促炎性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細(xì)胞介素1β（IL－1β）和白細(xì)胞介素6（IL－6），以及炎性介質(zhì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和NF－КB，改善大鼠空腸上皮炎癥[30]。蒼術(shù)素對(duì)人體肥大細(xì)胞－1（HMC－1）有一定的抗炎作用，作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）磷酸化和磷酸蛋白－間變性淋巴瘤激酶（NPM－ALK）信號(hào)通路，調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)[31]。于艷等[32]比較了茅蒼術(shù)生品和炮制品對(duì)胃潰瘍動(dòng)物大鼠抗炎活性，發(fā)現(xiàn)茅蒼術(shù)對(duì)胃潰瘍模型大鼠的抗炎作用明顯，且麩炒炮制后作用增強(qiáng)，具體作用機(jī)制可能與其下調(diào)IL－6、白細(xì)胞介素8(IL－8)及前列腺素E2（PGE2）的含量有關(guān)。李宇馨等[33]探討了蒼術(shù)對(duì)足腫脹模型小鼠的抗炎作用，結(jié)果表明，蒼術(shù)可顯著抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的足腫脹，具有顯著的抗炎作用，作用機(jī)制可能與抑制組織中PGE2的生成有關(guān)。

2.3 抗肺損傷

陳天陽(yáng)等[34]探討了蒼術(shù)酮對(duì)小鼠肺損傷的保護(hù)作用，結(jié)果顯示，蒼術(shù)不同劑量給藥組小鼠較模型組的細(xì)胞炎性滲出減少，肺細(xì)胞間質(zhì)增厚改善，細(xì)支氣管上皮細(xì)胞脫落減少，表明蒼術(shù)酮可改善甲型流感病毒誘導(dǎo)的急性肺損傷動(dòng)物模型體征，提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存率。

2.4 調(diào)節(jié)胃腸和止瀉作用

BAI等[35]研究發(fā)現(xiàn)，蒼術(shù)素通過(guò)生長(zhǎng)激素促分泌素受體（GHSR）促進(jìn)小鼠胃竇中的胃排空和肌球蛋白輕鏈（MLC）磷酸化。龔鵬飛等[36]探討蒼術(shù)不同炮制品及生品對(duì)模型大鼠濕熱困脾的療效，發(fā)現(xiàn)麩炒蒼術(shù)、米泔水漂蒼術(shù)及生品蒼術(shù)對(duì)濕盛困脾大鼠均有一定療效，炮制品較生品療效更顯著；蒼術(shù)生品及其炮制品可健脾和胃，調(diào)節(jié)胃腸道功能。王金華等[37]探討了蒼術(shù)對(duì)小鼠腸推進(jìn)功能的影響，發(fā)現(xiàn)其有效成分β－桉葉醇可拮抗小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)，改善脾虛體征，幫助脾虛小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常。馬瀟等[38]探討了麩炒蒼術(shù)對(duì)脾虛小鼠的治療作用，研究顯示，麩炒蒼術(shù)不同提取部位可顯著減輕脾虛模型小鼠腹瀉癥狀，可較好地改善消化、吸收功能。張明發(fā)等[39]的研究發(fā)現(xiàn)，蒼術(shù)及其有效成分具有抗胃潰瘍、止瀉等多種藥理活性。

由現(xiàn)代藥理學(xué)研究可知，蒼術(shù)不僅對(duì)病原微生物有直接作用，且具有抗炎、抗肺損傷作用，可調(diào)節(jié)胃腸，同時(shí)具有止瀉作用。新冠肺炎的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、肺部體征、腹瀉等胃腸道癥狀為主，相關(guān)藥理研究結(jié)果提示蒼術(shù)對(duì)新冠肺炎患者的相似臨床癥狀可能具有改善作用，可為蒼術(shù)抗擊新冠肺炎提供思路。此外，相關(guān)藥理學(xué)研究結(jié)果與傳統(tǒng)記載的中藥臨床功效具有一致性，可為開(kāi)展蒼術(shù)防治疫病的研究奠定基礎(chǔ)。

3 臨床研究

3.1 抗病原微生物

謝雍寧[40]對(duì)蒼術(shù)預(yù)防呼吸道傳染病開(kāi)展了研究，將蒼術(shù)點(diǎn)燃煙熏房間，煙熏消毒可殺滅鼻咽部細(xì)菌病毒，對(duì)呼吸道傳染病患者可起到防病作用；蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)滅鼻病毒、麻疹病毒等多種致病菌具有殺滅作用，可防止疾病經(jīng)呼吸道傳播。陳治珍等[41]探討了蒼苓散對(duì)9例輪狀病毒性腸炎患兒腸道病毒的影響，表明蒼苓散治療后，患兒腸道菌群豐度發(fā)生變化，限于病例數(shù)量偏少，未觀察到其對(duì)患兒腸道菌群結(jié)構(gòu)影響的差異。

3.2 抗肺損傷

何龍[42]用蒼術(shù)二陳湯對(duì)80例支氣管擴(kuò)張緩解期患者開(kāi)展臨床研究，試驗(yàn)組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用蒼術(shù)二陳湯，結(jié)果表明，該方劑對(duì)支氣管擴(kuò)張緩解期患者具有顯著療效。易興亮[43]對(duì)高齡中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者采用蒼術(shù)二陳湯聯(lián)合西醫(yī)治療，結(jié)果表明患者生活質(zhì)量（如6 min步行距離、深吸氣量等指標(biāo)）明顯改善。

3.3 調(diào)節(jié)胃腸和抗腹瀉作用

梁永健等[44]以隨機(jī)對(duì)照法研究了黃連蒼術(shù)湯對(duì)小兒濕熱腹瀉的治療效果，考察大便次數(shù)及胃腸道相關(guān)癥狀變化情況，研究表明，黃連蒼術(shù)湯對(duì)小兒濕熱腹瀉具有良好的治療效果。賀小麗[45]用蒼樸止瀉湯治療64例慢性腹瀉患者，臨床治療總有效率達(dá)96.88%，表明蒼樸止瀉湯治療慢性腹瀉療效顯著。陳建平[46]用蒼術(shù)桔梗湯治療小兒病毒性與消化不良性腸炎，痊愈率為58%，有效率為37.5%，總有效率為95.5%。

4 結(jié)語(yǔ)

蒼術(shù)因其芳香、化濕、避穢的功效廣泛用于疫病的預(yù)防和治療?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案》中推薦的名家方劑中，寒濕郁肺證輕證、濕熱蘊(yùn)肺證輕證、濕毒郁肺證普通型、寒濕阻肺證普通型、疫毒閉肺證重型患者的推薦方劑中，均廣泛使用中藥蒼術(shù)。目前，已公布的防治新冠肺炎的63個(gè)方劑中，有14味高頻中藥，其中就有蒼術(shù)，且藿香和蒼術(shù)為高頻用藥組合[47]。

新冠肺炎的主要臨床表現(xiàn)除發(fā)熱、咳嗽外，還包括較多濕困體內(nèi)的臨床表現(xiàn)，如惡心嘔吐、嘔惡納呆、大便黏膩不爽等，均與蒼術(shù)的主治病證吻合，臨床選用蒼術(shù)等可起到芳香化濕、祛除濕邪的作用?；谑来t(yī)家總結(jié)的疫病理論，研究出了較多有效方劑，在本次新冠肺炎的防治中發(fā)揮了較好作用。

無(wú)論是蒼術(shù)本草文獻(xiàn)學(xué)、藥理學(xué)、臨床研究，還是新冠肺炎的臨床實(shí)踐，均提示蒼術(shù)在防治新冠肺炎方面具有重要作用。中醫(yī)防治疫病具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，中醫(yī)藥防治疫病有很大發(fā)展空間，其治療效果值得深入研究。