張 曉，高 明，趙松峰

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致胃癌的發(fā)病率逐年上升，臨床診治手段的進(jìn)展延長(zhǎng)了胃癌患者的生存期，這也導(dǎo)致晚期患者比例的增加，對(duì)于這部分失去手術(shù)機(jī)會(huì)或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，化療是其主要治療手段，但是由于化療藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)限制了化療療效的進(jìn)一步提高和長(zhǎng)期應(yīng)用[1-2]。因此，在保證或增強(qiáng)化療療效的同時(shí)，盡可能降低化療的不良反應(yīng)是目前臨床診療中關(guān)注的重點(diǎn)問題[3]。胸腺肽α1是一種免疫增強(qiáng)劑，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)，增強(qiáng)抵抗力，在腫瘤患者中應(yīng)用能夠改善患者的預(yù)后[4]。本文觀察胸腺肽α1聯(lián)合化療治療胃癌患者的療效及其對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)，MMP-7和白介素-2(interleukin-2，IL-2)水平的影響，現(xiàn)將治療情況總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年1月至2018年12月收治的晚期胃癌患者120例。男66例，女54例；年齡41～79歲，中位年齡66歲；病理類型均為腺癌，其中高分化腺癌35例、中分化腺癌45例、低分化腺癌35例、印戒細(xì)胞癌5例；腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移65例，肝轉(zhuǎn)移25例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移10例；均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)至少有1個(gè)可客觀測(cè)量病灶，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心功能不全者；嚴(yán)重高血壓病者；明顯出血傾向者；泌尿系統(tǒng)出血性疾病者。依據(jù)治療方案的不同分為2組。

1.2 方法對(duì)照組55例患者給予替吉奧和奧沙利鉑化療：奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注3 h，d1；替吉奧60～80 mg/m2分2次口服，d1～14。觀察組65例患者在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上給予注射用胸腺肽α120～80 mg/次，1次/d。連續(xù)21 d為1周期，連用3周期后進(jìn)行近期療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。于治療前和治療3周期后抽取清晨空腹靜脈血用于血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)參照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率。觀察并記錄治療前后患者KPS評(píng)分變化。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)治療前后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平，操作按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較觀察組CR 4例、PR 37例、SD 22例、PD 2例，對(duì)照組分別為1例、19例、30例、5例。觀察組有效率為63.08%，高于對(duì)照組的36.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.506，P=0.004)。

2.2 2組KPS評(píng)分比較觀察組和對(duì)照組治療前KPS評(píng)分分別為(67.19±4.32)、(66.56±4.12)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.813，P=0.418)。觀察組治療后KPS評(píng)分為(79.23±8.76)分，高于對(duì)照組的(73.78±6.82)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.829，P<0.001)。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、腎功能損害分別為2例、5例、2例、1例；對(duì)照組分別為10例、9例、3例、3例。觀察組總發(fā)生率為15.38%，低于對(duì)照組的45.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.039，P<0.001)。

2.4 2組患者血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平比較觀察組治療前血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分別為(123.42±17.45)μg/L、(110.31±12.09)μg/L、(56.32±13.21)ng/L，對(duì)照組的分別為(125.43±13.12)μg/L、(113.52±8.43)μg/L、(50.22±18.32)ng/L，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.719，P=0.474；t=1.706，P=0.091；t=1.911，P=0.059)。觀察組治療后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分別為(38.23±6.24)μg/L、(45.45±9.02)μg/L、(172.67±45.33)ng/L，對(duì)照組的分別為(83.12±16.05)μg/L、(76.78±11.45)μg/L、(78.98±34.55)ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.531，P<0.001；t=16.432，P<0.001；t=12.831，P<0.001)。

3 討論

化療是晚期胃癌應(yīng)用最為廣泛的治療手段，隨著腫瘤診療技術(shù)的進(jìn)步，靶向治療、免疫治療等新的治療藥物逐漸應(yīng)用于臨床，但是這些新的治療藥物大多治療費(fèi)用昂貴，尚不具備普及的條件。因此，如何在減輕化療不良反應(yīng)的同時(shí)，盡可能提高化療的療效是目前臨床上腫瘤相關(guān)學(xué)科醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)[5]。替吉奧屬于口服化療藥物，是氟尿嘧啶類似物，以替加氟為主要成分，并含有吉美嘧啶和奧替拉西鉀。替加氟作為氟尿嘧啶的前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮作用。吉美嘧啶屬于二氫嘧啶脫氫酶抑制物，通過(guò)抑制氟尿嘧啶的降解延長(zhǎng)其抗腫瘤活性。奧替拉西鉀則通過(guò)阻斷氟尿嘧啶磷酸化進(jìn)而減輕其胃腸道不良反應(yīng)[6-7]。單永鋒等[8]研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌安全有效，相較于傳統(tǒng)的化療方案能夠改善患者的生存狀態(tài)。為了進(jìn)一步減輕化療的損傷和增強(qiáng)化療的療效，臨床常用扶正類的中藥和免疫增強(qiáng)劑等提高化療療效或減輕不良反應(yīng)。胸腺肽α1屬于一種臨床應(yīng)用較廣的免疫增強(qiáng)劑，具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答功能，有效減輕化療所致的免疫功能損害，提高患者的免疫力，改善患者的生活質(zhì)量[9-10]。晏明珠等[11]研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α1聯(lián)合化療能夠明顯提升化療的療效，提高患者生活質(zhì)量，改善血清T淋巴細(xì)胞亞群水平，可能對(duì)患者免疫力具有增強(qiáng)作用。MMP-2、MMP-7屬于MMPs家族成員，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中主要發(fā)揮降解腫瘤周圍基質(zhì)和基底膜的作用，基底膜和周圍屏障一旦破壞，則腫瘤細(xì)胞到處擴(kuò)散，有助于腫瘤組織周圍浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生[12-13]。IL-2是炎癥因子，在腫瘤患者體內(nèi)其水平越高，說(shuō)明機(jī)體的免疫力越強(qiáng)。許秀蘭等[14]的研究證實(shí)，IL-2是改善機(jī)體免疫機(jī)能的重要因子。

本研究結(jié)果顯示：觀察組有效率為63.08%，高于對(duì)照組的36.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.506，P=0.004)。觀察組治療后KPS評(píng)分為(79.23±8.76)分，高于對(duì)照組的(70.78±6.82)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.829，P<0.001)。2組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、腎功能損害等，觀察組總發(fā)生率為15.38%，低于對(duì)照組的45.45%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.039，P<0.001)。觀察組治療后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分別為(38.23±6.24)μg/L、(45.45±9.02)μg/L、(172.67±45.33)ng/L，對(duì)照組的分別為(83.12±16.05)μg/L、(76.78±11.45)μg/L、(78.98±34.55)ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.531，P<0.001；t=16.432，P<0.001；t=12.831，P<0.001)。這與毛雨秋等[15]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，胸腺肽α1聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者安全有效，能夠降低血清MMP-2，MMP-7水平，提高血清IL-2，可能具有改善機(jī)體免疫功能的作用。