傅 鵬，路江杰，孫雙勇

(1.天津藥物研究院新藥評價有限公司 天津300301；2.合肥天麥生物科技發(fā)展有限公司 安徽合肥230601)

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是知識技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，生命科學和生物技術(shù)的突破持續(xù)促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展，如專利到期前的重磅藥每年銷售額可達百億美元。目前，原料藥、低端仿制藥是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系的基本組成部分，原料藥在我國藥品出口中占了較大比重，但其技術(shù)含量和創(chuàng)新程度往往不高，從產(chǎn)業(yè)上看屬于低附加值制造業(yè)，隨著仿制藥由低仿向模仿創(chuàng)新、合作創(chuàng)新以及自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級，生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新驅(qū)動提速，各級地方政府也不斷出臺扶持政策來推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

1 國家醫(yī)藥政策的變化促進創(chuàng)新藥的研發(fā)

1.1 “4+7”帶量采購改變仿制藥領(lǐng)域游戲規(guī)則

1.1.1 壓縮仿制藥盈利空間倒逼藥企轉(zhuǎn)型

2018年12月，第一次“4+7”帶量采購大幅壓縮了國內(nèi)仿制藥的市場空間、盈利能力及參與企業(yè)數(shù)量。2019年第二次帶量采購進一步擴大了覆蓋省市地區(qū)，印度仿制藥甚至原研藥也加入了角逐，國內(nèi)仿制藥企業(yè)若繼續(xù)依賴單一品種則經(jīng)營風險將大增，企業(yè)迫切需要建立新的產(chǎn)品梯隊，并向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，仿制藥領(lǐng)域開始實現(xiàn)“騰籠換鳥”[1]。

1.1.2 醫(yī)保動態(tài)調(diào)整促進新藥快速放量

2018年國家醫(yī)保局成立后，建立醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整機制成為其工作重心之一。通過動態(tài)調(diào)整，近兩年上市的新藥能夠有機會加入到國家醫(yī)保目錄中，進而實現(xiàn)快速上量。例如信達的PD-1產(chǎn)品信迪利單抗在獲批不到一年時間即成功納入醫(yī)保目錄。在新藥快速納入醫(yī)保的同時，動態(tài)調(diào)整也起到了醫(yī)保資金騰籠換鳥的作用，2019年8月的醫(yī)保更新目錄新納入148個品種，同時調(diào)出150個品種，例如鼠神經(jīng)生長因子、依達拉奉、長春西汀、前列地爾等臨床價值不高且濫用明顯的輔助用藥均被調(diào)出[2-3]。

1.1.3 科創(chuàng)板的推出為創(chuàng)新型藥企拓寬了融資渠道

由于新藥研發(fā)耗費大量資金，尤其是進入臨床之后，其花費可能高達億元以上。科創(chuàng)板塊的推出對創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)拓寬了融資渠道，各種風險投資、私募基金也為創(chuàng)新研發(fā)產(chǎn)品積極投資。

1.2 MAH上市藥物持有人制度利于制藥行業(yè)發(fā)展

隨著我國醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展，未來進入國際市場競爭，對產(chǎn)品創(chuàng)新的需求不斷增加。MAH上市藥物持有人制度推出，可以幫助研發(fā)型企業(yè)及機構(gòu)降低風險，減輕投資負擔，醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)無須自己構(gòu)建廠房和生產(chǎn)線也能完成新藥的生產(chǎn)，從而把主要精力和資源都投入到新藥的研發(fā)上，而生產(chǎn)型企業(yè)可以充分發(fā)揮自己在生產(chǎn)和質(zhì)量控制管理方面所積累的優(yōu)勢，得到1+1＞2的結(jié)果[4]。

1.3 藥品創(chuàng)新提升產(chǎn)業(yè)鏈投資機遇

藥品創(chuàng)新提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈各個環(huán)節(jié)的投資機遇，包括處于中間環(huán)節(jié)的外包服務(wù)商(CRO、CMO)。

未來10年醫(yī)藥行業(yè)各領(lǐng)域成長性對比：醫(yī)藥研發(fā)(外包)＞創(chuàng)新醫(yī)療器械＞創(chuàng)新化學藥、創(chuàng)新生物藥＞醫(yī)療服務(wù)(?？漆t(yī)院)＞零售藥店＞仿制藥、中藥、醫(yī)藥批發(fā)。

2 醫(yī)藥行業(yè)“創(chuàng)新”促進CRO行業(yè)騰飛

創(chuàng)新藥從研發(fā)到最終上市大致經(jīng)歷臨床前試驗—新藥臨床研究申請—臨床試驗(一期、二期、三期)—新藥申請—批準上市等過程。由于藥品的研發(fā)過程復雜，臨床試驗成本的增加，高額的研發(fā)投資和高失敗率并未給醫(yī)藥公司帶來與投資相對應(yīng)的巨額回報，反而導致研發(fā)效率不斷下降[5]。每個新藥的平均研發(fā)成本從1.4億美元上漲到12億美元，使得越來越多的制藥企業(yè)開始將部分工作轉(zhuǎn)移給外部研發(fā)服務(wù)公司，醫(yī)藥研發(fā)外包的發(fā)展取決于藥企的研發(fā)投入，這就衍生出創(chuàng)新藥的鏟子行業(yè)——CRO產(chǎn)業(yè)[5]。

2.1 醫(yī)藥外包(CRO&CDMO)行業(yè)的驅(qū)動因素

2.1.1 國際影響因素

臨床試驗的全球化，美國FDA 審評速度加快，促使每年批準臨床試驗的新藥數(shù)量增加，僅2020年2月份就有2款國內(nèi)藥物獲得美國FDA 的臨床許可(深圳信立泰藥業(yè)公司收到美國FDA 關(guān)于同意JK07

進行臨床試驗的函告＜IND142367＞；深圳海王醫(yī)藥研究院收到美國FDA 簽發(fā)的書面通知，批準HW130注射液在美國開展藥物臨床試驗＜IND145685＞)。這些成果有利于提高準備歐美雙報的新藥研發(fā)企業(yè)的積極性，同時推動了CRO企業(yè)不斷加強與藥企的合作深度，例如：成立于2000年的藥明康德以總市值1511.57億元排在了我國醫(yī)藥外包行業(yè)第一位，主要以小分子化合物業(yè)務(wù)為主，近3年的凈利潤復合增長率達到了驚人的50.56%。其不僅在國內(nèi)CRO領(lǐng)域有行業(yè)領(lǐng)先地位，借著國內(nèi)成本和人力資源優(yōu)勢，該公司還大量承接外資藥企的創(chuàng)新研發(fā)外包需求，在全球競爭逐漸脫穎而出，成為全球第二大臨床前CRO公司。

2.2 國內(nèi)需求快速增長+全球產(chǎn)業(yè)鏈向國內(nèi)轉(zhuǎn)移

2.2.1 藥審制度改革鼓勵創(chuàng)新等政策因素

固體制劑一致性評價的服務(wù)需求在2019年開始下降，一致性評價+帶量采購的模式預示著我國原來仿制藥行業(yè)“高定價、高費用、高毛利”模式的終結(jié)，仿制藥行業(yè)利潤被大幅壓縮。在行業(yè)變革后的新體系下，國內(nèi)藥審改革提高審評速度和一致性評價、帶量采購等政策倒逼藥企向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型、加入ICH 與國際接軌，這些因素共同促進藥企加大新藥研發(fā)支出。藥企只有不斷加大研發(fā)投入，開發(fā)出真正有臨床價值的創(chuàng)新藥物或難仿型仿制藥才能生存[6]。

2.2.2 全球產(chǎn)業(yè)鏈向國內(nèi)轉(zhuǎn)移

伴隨國內(nèi)CRO企業(yè)技術(shù)水平、質(zhì)量體系不斷與國際接軌，加上國內(nèi)CRO企業(yè)在基礎(chǔ)設(shè)施和人力資源上的成本優(yōu)勢，越來越多訂單將向國內(nèi)轉(zhuǎn)移。

2.2.3 新療法新技術(shù)不斷涌現(xiàn)掀起研發(fā)熱潮

2017年，《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則(試行)》正式發(fā)布，使干細胞藥物的研發(fā)項目獲益，產(chǎn)品臨床試驗所需時間也有望縮短。各地方政府相繼出臺扶持干細胞產(chǎn)業(yè)的政策，也為CRO企業(yè)提供了新的業(yè)務(wù)空間。

2.2.4 醫(yī)療器械領(lǐng)域

中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出了鼓勵藥品醫(yī)療器械的一系列政策。2014—2018年中國醫(yī)療器械市場保持高速增長態(tài)勢，我國醫(yī)療器械行業(yè)市場規(guī)模從2556 億元發(fā)展到2018年底達到了5300億元，預計2022年我國醫(yī)療器械行業(yè)市場規(guī)模將超9000 億元。眼科(人工晶體)、口腔(植牙)高值耗材存在較大發(fā)展空間，國內(nèi)CRO逐漸開始進行布局，提升新業(yè)務(wù)空間[7-8]。

2.2.5 醫(yī)藥行業(yè)一級市場融資活躍

國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的一級市場融資活躍，科創(chuàng)板、港股提供更多資金渠道。2018年融資額達到991.24億元，相比2017年同期的218.16 億元增長354%。2019年行業(yè)融資額繼續(xù)增長，創(chuàng)新藥行業(yè)總?cè)谫Y金額達1488.34億元，融資事件發(fā)生447次，單次平均融資額為3.33億元。行業(yè)投融資的高熱度為新藥研發(fā)提供了充足的資金支持。2018年下半年港交所允許未盈利的Biotech 上市，以及2019年成立的科創(chuàng)板也將允許符合條件的生物醫(yī)藥企業(yè)上市，一級市場投資者的退出渠道拓寬，有利于促進一級市場對生物醫(yī)藥的投資[9]。

2.2.6 新冠肺炎疫情影響

受疫情爆發(fā)的影響，短期內(nèi)我國醫(yī)藥研發(fā)投入主要集中于研發(fā)治療新型冠狀病毒藥物以及病毒防治(檢測試劑、抗病毒用藥和疫苗等)，研發(fā)支出的收入占比也將不斷上升，動物實驗和臨床試驗需求增加會促進CRO企業(yè)的業(yè)務(wù)增長。

3 結(jié)語

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是新興行業(yè)，是以現(xiàn)代生命科學理論為基礎(chǔ)，利用醫(yī)學、IT、生物技術(shù)結(jié)合來制造研發(fā)新藥來滿足市場需求，研發(fā)和創(chuàng)新是其生命源泉。直至2020年，全世界范圍內(nèi)有數(shù)萬家生物技術(shù)公司，創(chuàng)造了數(shù)百萬個崗位，中國近十年來的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)也取得了飛速發(fā)展。此外，在中國，生物醫(yī)藥行業(yè)本身就屬于戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，各級政府都給予了很大的支持，在產(chǎn)業(yè)規(guī)劃上建立了很多產(chǎn)業(yè)園區(qū)，來推動產(chǎn)業(yè)和企業(yè)的發(fā)展。在人才培養(yǎng)上，經(jīng)過多年的培養(yǎng)，“工程師紅利”初步彰顯。在資金支持上，各種風險投資、私募基金，包括科創(chuàng)板的設(shè)立，都在為行業(yè)融資投資[10]。

2020年，中國醫(yī)藥行業(yè)迎來高速發(fā)展機遇，發(fā)展?jié)摿薮?，市場?guī)模廣闊，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)方興未艾，以恒瑞醫(yī)藥為代表的創(chuàng)新藥企進入全球前20。新冠肺炎疫情影響進一步推動了我國醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新，醫(yī)藥研發(fā)外包行業(yè)(CRO)迎來了蓬勃發(fā)展歷史機遇。