王忠穎

近年來，由于我國(guó)老齡化速度的加快，肺結(jié)核發(fā)病率在不斷上升[1]。老年患者因自身機(jī)能下降，加之大多伴有其他慢性疾病，在開展抗結(jié)核治療工作中，易引起血藥濃度升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，致使其不能耐受而中斷治療。對(duì)此，臨床上還需尋找一種安全、有效的治療方法，以保障治療質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究中應(yīng)用左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療老年性肺結(jié)核，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年5月至2019年1月我院接受治療的98例老年肺結(jié)核患者，隨機(jī)數(shù)表法將其劃分為對(duì)照組與觀察組，各49例。對(duì)照組男34例，女15例；年齡61～79歲，平均年齡(68.25±1.23)歲。觀察組男35例，女14例；年齡62～80歲，平均年齡(69.01±1.14)歲。兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可對(duì)比。

入選標(biāo)準(zhǔn)：與肺結(jié)核臨床有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[2]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；無嚴(yán)重心、肺、肝等重要器官功能異常者；無藥物過敏史；無認(rèn)知障礙、精神疾病者；依從性較好；患者與其家屬均知情且支持本次研究。

1.2 方法 對(duì)照組予以吡嗪酰胺(江蘇華陽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024469)0.5 g，3次/d，利福平(汕頭市時(shí)代制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023614)0.45 g，1次/d，乙胺丁醇(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020917)0.75 g，1次/d，異煙肼(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020232)0.3 g，1次/d；觀察組予以左氧氟沙星(江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094109)0.4 g，1次/d，利福平、乙胺丁醇、異煙肼用藥方式及劑量與對(duì)照組相同。治療2個(gè)月后，兩組分別停用吡嗪酰胺、左氧氟沙星，其他藥物持續(xù)服用4個(gè)月，總療程總計(jì)6個(gè)月。治療期間，患者若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)采取相應(yīng)的處理措施；如果處理無效，則退組換用其他治療方案。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療3個(gè)月、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰情況。細(xì)胞學(xué)痰菌陰陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：持續(xù)2個(gè)月痰菌為陰性，并不再復(fù)陽，即為陰轉(zhuǎn)。觀察兩組治療6個(gè)月后病變吸收狀況，臨床判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯著吸收：病灶吸收等于或大于原病灶的1/2；一般吸收：病灶吸收小于1/2并大于1/3；無變化：吸收不到1/3原病灶；惡化：病灶變大至原病灶1/3及以上。吸收總有效率＝(一般吸收＋顯著吸收)例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用()表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較(表1) 治療3個(gè)月后，兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療6個(gè)月后，對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療3、6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療6個(gè)月后病變吸收狀況比較(表2) 治療6個(gè)月后，對(duì)照組病變總吸收率明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(表3) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%，對(duì)照組高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療6個(gè)月后病變吸收狀況比較(n)

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

肺結(jié)核為結(jié)核分枝桿菌所引發(fā)的慢性傳染性疾病，可損傷多臟器，以肺部受損形成肺結(jié)核較為常見[5]。該病基礎(chǔ)病理特征為干酪樣壞死、滲出、增生性組織反應(yīng)，易形成空洞。如果診斷較為及時(shí)，且予以有效治療，大多可痊愈。

目前臨床上主要以藥物與手術(shù)方式來治療該病，在治療過程中，常會(huì)用到乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、異煙肼等抗結(jié)核藥物。其中，吡嗪酰胺、利福平、異煙肼皆存在肝毒性，而吡嗪酰胺的肝毒性相較于后兩者更強(qiáng)，將這3種藥物聯(lián)合用于治療肺結(jié)核，則會(huì)對(duì)患者肝功能造成一定的損傷[6]。利福平與吡嗪酰胺均能引起腸道反應(yīng)，聯(lián)合應(yīng)用則會(huì)加重患者不良反應(yīng)。此外，吡嗪酰胺還會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)痛、高尿酸血癥等，有關(guān)研究表示，使用吡嗪酰胺后，關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率約8.89%，血尿酸提高93.3%[7-8]。因此，在治療老年性肺結(jié)核時(shí)，應(yīng)選擇毒性較小、安全性較高、有效性較強(qiáng)的藥物，以確保治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

左氧氟沙星為高效、廣譜氟喹諾酮類藥物，其抗結(jié)核效果較為顯著。左氧氟沙星藥物作用原理為通過與結(jié)核桿菌的脫氧核糖核酸進(jìn)行相互反應(yīng)，對(duì)DNA旋轉(zhuǎn)酶起到抑制作用，進(jìn)而阻止細(xì)胞DNA的合成與復(fù)制，起到較好的抗菌效果[9]。左氧氟沙星于呼吸道黏膜與肺組織中具有儲(chǔ)積性，當(dāng)濃度大于抑菌最小濃度時(shí)，會(huì)滲入到巨細(xì)胞中，因此，無論是在細(xì)胞外還是細(xì)胞內(nèi)均可起到一定的抗菌作用；其突變耐藥率為1/107～1/106，和其他抗結(jié)藥物不存在交叉耐藥性，并能進(jìn)行協(xié)同作用。左氧氟沙星臨床效果和吡嗪酰胺基本相當(dāng)，但相比于后者，前者的毒副作用較弱。有關(guān)報(bào)道表示[10]，左氧氟沙星毒副反應(yīng)發(fā)生率為2.77%，通常為頭暈、皮疹、頭痛、腸道反應(yīng)等?，F(xiàn)階段左氧氟沙星已被廣泛應(yīng)用于肺結(jié)核臨床治療工作中，并取得了較為理想的效果。而將左氧氟沙星替代吡嗪酰胺的治療方法，為臨床治療又提供了新方案，為耐藥性較差、復(fù)治患者帶來了福音。本研究中，觀察組治療6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。這說明左氧氟沙星的臨床治療效果更為顯著，能有效促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰，有助于患者較快康復(fù)，具有較好的臨床實(shí)踐性，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，在治療老年性肺結(jié)核中，將左氧氟沙星替代吡嗪酰胺用藥，可有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，提升患者病變吸收速度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。