牛俊梅

結(jié)核病是因感染結(jié)核桿菌而引發(fā)的慢性感染性疾病，目前治療結(jié)核病以抗菌、抗感染為主。而長期不合理用藥、化療方案不合理等均會導致結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌(MTB)出現(xiàn)一種或多種抗結(jié)核藥物耐藥情況，進而生成耐藥結(jié)核病[1]。近年來，耐藥結(jié)核病的發(fā)病率逐漸上升，且尚未發(fā)現(xiàn)有效治療藥物，導致患者生活質(zhì)量嚴重降低，甚至威脅生命安全，同時也給社會公共衛(wèi)生安全造成不利影響。利奈唑胺是全身抗菌藥，可以有效治療皮膚軟組織感染、院內(nèi)獲得性肺炎等疾病，且該藥物具有良好的抗結(jié)核分枝桿菌作用，對耐藥菌株有高抗菌活性[2]。本研究主要探索以利奈唑胺為主的化療方案對耐藥結(jié)核病的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象為2016年6月至2018年11月就診于我院的90例耐藥結(jié)核病患者，采取隨機數(shù)表法分為兩組，每組各45例。對照組男25例，女20 例；年齡31 ～68 歲，平均年齡(47.25±9.56)歲；病程2～9年，平均病程(5.61±2.44)年。研究組男24例，女21例；年齡30～68歲，平均年齡(47.65±9.26)歲；病程3～9年，平均病程(5.75±2.51)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《耐藥結(jié)核病化學治療指南》[3]中耐藥結(jié)核病的診斷標準：結(jié)核病患者至少對一線抗結(jié)核藥物中異煙肼、利福平耐藥，同時對氟喹諾酮類藥物耐藥如左氧氟沙星、阿米卡星、莫西沙星、卡那霉素及氧氟沙星類藥物；痰培養(yǎng)顯示結(jié)核分枝桿菌陽性；X線片顯示肺部存在結(jié)核病灶；均已簽署知情同意書，配合度較高。排除標準：合并腫瘤者；合并心肝腎嚴重功能障礙者；對本研究藥物過敏者；精神障礙者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 研究方法 對照組進行常規(guī)化療治療：口服0.25 g丙硫異煙胺腸溶片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021180，規(guī)格0.1 g/片)，2～3 次/d；口服0.2 g鹽酸左氧氟沙星膠囊(山西天致藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064563，規(guī)格0.1 g/粒)，2次/d；口服0.75 g鹽酸乙胺丁醇片(陜西新豐禾制藥有限公司，國藥準字H61020207，規(guī)格0.25 g/片)，1次/d；口服0.75 g吡嗪酰胺片(湖南恒生制藥股份有限公司，國藥準字H43021525，規(guī)格0.25 g/片)，2次/d；靜脈滴注0.2 g硫酸阿米卡星注射液(江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準字H32021063，規(guī)格2 mL∶0.2 g)，2 次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組增加利奈唑胺葡萄糖注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20183528，規(guī)格300 mL∶利奈唑胺0.6 g與葡萄糖15 g)治療，初始靜脈滴注0.6 g利奈唑胺葡萄糖注射液，2次/d。治療1～2個月后可根據(jù)患者不良反應及耐受度調(diào)整劑量為1次/d，0.6 g/次。兩組患者均治療6個月。

1.4 評價指標 參照《臨床診療指南(結(jié)核病分冊)》[4]對治療效果進行劃分。顯效：肺部X線檢查病灶吸收，空洞閉合，臨床癥狀消失，痰結(jié)核菌檢查結(jié)果為陰性；有效：肺部X線檢查病灶部分吸收，空洞趨于閉合，結(jié)核菌明顯減少，痰結(jié)核菌檢查結(jié)果為陰性；無效：肺部X線檢查病灶無改善，病情加重，甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。采取患者痰液標本，進行痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)、痰抗酸染色涂片、痰結(jié)核分枝桿菌定量聚合酶鏈式反應(PCR)檢測，比較兩組的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰、痰涂片轉(zhuǎn)陰、痰定量PCR陰轉(zhuǎn)所需時間。記錄并比較兩組空洞閉合、縮小1/2直徑所需時間。比較兩組不良反應，包括末梢神經(jīng)炎、胃腸道反應、血液系統(tǒng)不良反應、視力下降、肝腎功能損害。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組的總有效率為88.89%，對照組的總有效率為68.89%，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者病癥改善時間比較 研究組的空洞閉合、縮小時間以及痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰、痰涂片轉(zhuǎn)陰、痰定量PCR陰轉(zhuǎn)所需時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者不良反應比較 研究組的不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表3)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者病癥改善時間比較()

表2 兩組患者病癥改善時間比較()

組別 例數(shù) 空洞閉合/月 空洞縮小/d 痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰/d 痰涂片轉(zhuǎn)陰/d 痰定量PCR陰轉(zhuǎn)/d對照組 45 6.75±1.20 56.70±3.75 86.45±18.55 90.48±16.42 96.58±16.36研究組 45 4.62±1.45 41.65±5.34 50.61±20.13 73.54±15.36 74.37±14.24 t值 7.592 15.472 8.783 5.054 6.869 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

利奈唑胺是唑烷酮類抗生素，藥物機制和結(jié)構(gòu)較獨特，可以抑制細菌蛋白合成，組織穿透力較強，對革蘭氏陽性菌抗菌活性高，早期多用來治療革蘭氏陽性球菌引發(fā)的疾病，如皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎及金黃色葡萄球菌引發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎等[5-6]。不同于一般的抗菌藥物，利奈唑胺不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性，可以結(jié)合結(jié)核分枝桿菌核糖體50S亞基的23S核糖體RNA上的位點，抑制抑菌70S核糖體復合物形成，阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成，具有抗菌作用[7-8]。且該藥物對耐藥菌株和敏感菌株有同樣的抗菌活性，并且防突變濃度低，產(chǎn)生耐藥的概率較低[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率較對照組高，空洞閉合、縮小時間以及痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰、痰涂片轉(zhuǎn)陰、痰定量PCR陰轉(zhuǎn)所需時間較短，說明以利奈唑胺為主的化療方案對耐藥結(jié)核病的治療效果較好，可促進病癥改善。從安全角度而言，研究組的不良反應發(fā)生率與對照組相比未見明顯差異，說明利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病不會額外增加不良反應，安全性較高。楊銘等[10]在研究中表明，利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病需要長期服藥，隨著用藥時間的延長，會出現(xiàn)不同的不良反應，如胃腸道反應多發(fā)生于用藥后2～4周，血液系統(tǒng)不良反應發(fā)生于用藥后2～8周，視力下降發(fā)生于用藥后5～6個月，且一般治療時會根據(jù)患者的耐受情況和病情來調(diào)整劑量，減少利奈唑胺的藥量，進而減少視力下降、胃腸道反應等不良反應。

綜上所述，以利奈唑胺為主的化療方案對耐藥結(jié)核病的治療效果較好，可促進病癥改善，且不會增加不良反應，安全性較高。