張少麗 湯倩

隨著環(huán)境污染加重以及煙草量銷售增加，肺癌目前已成為最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率明顯增加[1]。臨床中大部分肺癌被確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)間，其5年生存率不足20%，所以早期診斷對(duì)控制肺癌有非常重要的意義，通過早期的診治患者的5年生存率達(dá)到80%[2]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測具有操作簡便、重復(fù)性好、創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)，目前逐漸成為肺癌早期篩查、診斷、療效檢測和預(yù)后判斷的重要依據(jù)[3]。本研究聯(lián)合檢測肺癌患者細(xì)胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及腫瘤相關(guān)抗原125(CA125)這五種血清腫瘤標(biāo)志物水平，分析這五種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月到2017年5月在我院接受治療的182例肺癌患者作為肺癌組，同期選擇80例良性肺部疾病患者作為良性組，另80例健康體檢者作為健康對(duì)照組。肺癌組：男124例，女58例；年齡35～72歲，平均年齡(46.6±1.7)歲；經(jīng)病理檢測確診肺鱗癌88例，肺腺癌64例，小細(xì)胞肺癌30例。良性組：男48例，女32例；年齡32～75歲，平均年齡(47.1±2.3)歲。健康對(duì)照組：男52例，女28例；年齡30～75歲，平均年齡(49.1±3.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)醫(yī)學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)且患者經(jīng)過病理組織學(xué)確診分類；患者的臨床資料完整且依從性高；均經(jīng)患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他惡性腫瘤患者；排除心臟、肝、肺、腎等重大疾患者；排除存在其他慢性疾病者。

1.2 檢測方法 所有受試者于清晨空腹抽取3 mL靜脈血，待血液凝固后離心分離血清，并對(duì)其肺癌標(biāo)志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 以及CA125 進(jìn)行免疫化學(xué)發(fā)光法檢測。選用羅氏COBASE601發(fā)光化學(xué)免疫分析儀及配套試劑盒，按照其說明嚴(yán)格執(zhí)行，禁止對(duì)標(biāo)本進(jìn)行反復(fù)凍融[4]。

1.3 檢測指標(biāo) 正常參考范圍為：CYFRA21-1＜3.2 μg/L、SCC＜1.5 μg/L、CEA＜4.3 μg/L、NSE ＜13 μg/L、CA125≤35 KIU/L，超過正常參考范圍判斷為陽性[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人員五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較(表1) 肺癌組五項(xiàng)血清標(biāo)志物水平均明顯高于健康對(duì)照組和良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 三組人員五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率比較(表2) 肺癌組五項(xiàng)血清標(biāo)志物陽性率檢出率明顯高于健康對(duì)照組和良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 三組人員五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較()

表1 三組人員五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較()

注：與肺癌組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CYFRA21-1/(μg·L-1) SCC/(μg·L-1) CEA/(μg·L-1) NSE/(μg·L-1) CA125/(KIU·L-1)健康對(duì)照組 80 2.34±1.09* 1.08±2.22* 3.21±1.09* 2.89±1.89* 6.89±3.22*良性組 80 9.01±1.19* 6.03±2.35* 7.09±1.11* 5.73±4.10* 21.03±3.10*肺癌組 182 17.29±2.89 16.38±2.67 15.22±1.88 25.11±1.07 35.21±4.98 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三組人員五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率比較[n(%)]

2.3 肺癌患者五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)診斷不同病理分型敏感度比較(表3) SCC、CYFRA21-1對(duì)肺鱗癌敏感度高于肺腺癌和小細(xì)胞肺癌，NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌敏感度高于肺鱗癌和肺腺癌，CA125對(duì)肺腺癌敏感度高于肺鱗癌和小細(xì)胞肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 肺癌患者五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)診斷不同病理分型敏感度比較[n(%)]

2.4 單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測與聯(lián)合檢測對(duì)肺癌的診斷敏感度、特異度和準(zhǔn)確度情況比較(表4)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的敏感度、特異度以及準(zhǔn)確度都明顯低于五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測敏感度、特異度和準(zhǔn)確度之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測與聯(lián)合檢測對(duì)肺癌診斷敏感度、特異度和準(zhǔn)確度情況比較 單位：%

3 討論

目前肺癌已發(fā)展成臨床中的一種惡性腫瘤，臨床診斷肺癌主要依據(jù)X線、B超、CT、纖維支氣管鏡、支氣管造影等影像學(xué)資料，影像學(xué)診斷只能是病情發(fā)展到一定階段才能給出準(zhǔn)確的診斷結(jié)果，發(fā)病初期一般很難確診，大多數(shù)患者首次確診為肺癌已經(jīng)到了中晚期，失去了最佳治療時(shí)間，5年死亡率高[6-7]。因此早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)并且診斷須引起臨床醫(yī)者的重視。隨著大量血清腫瘤標(biāo)志物的研究，檢測腫瘤標(biāo)志物成為診斷肺癌的重要手段之一[8]。腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物主要以霉、蛋白質(zhì)、分化抗原、激素組織等形式存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法簡便快速地檢測到[9]，歸因于腫瘤標(biāo)志物其優(yōu)點(diǎn)，目前廣泛用于腫瘤的臨床早期診斷、治療效果監(jiān)測及預(yù)后評(píng)估[10]。

CYFRA21-1是一種酸性蛋白質(zhì)，主要存在于單層上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)肺癌上皮細(xì)胞中的腫瘤細(xì)胞發(fā)生溶解或壞死時(shí)，CYFRA21-1則會(huì)以溶解片段的形式釋放到血液中，從而引起血清CYFRA21-1水平上升。血清CYFRA21-1升高多見鱗癌患者[1]。SCC相關(guān)抗原是一種在正常鱗狀上皮細(xì)胞中表達(dá)的糖蛋白，其在血清中的含量相對(duì)穩(wěn)定，其升高主要見于鱗狀細(xì)胞癌，如肺鱗癌、宮頸鱗癌等[10]。CEA是一種具有人類胚胎特性決定簇的一種酸性糖蛋白，可在多數(shù)腫瘤中表達(dá)異常，正常健康人體內(nèi)含量較低，有研究指出CEA對(duì)肺腺癌有較高靈敏度，且CEA水平與肺癌嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，在肺癌轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)顯著升高，是目前肺癌診治和隨訪監(jiān)測中最常用的標(biāo)志物[9]。NSE是一種糖酵解酶，主要存在于大腦神經(jīng)元、周圍神經(jīng)組織和內(nèi)分泌組織中，肺癌組織中大量存在NSE，而其在小細(xì)胞肺癌組織的含量為正常肺細(xì)胞的3～35倍[9-10]。CA125是1981年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，作為一種腫瘤標(biāo)志物，其在肺癌患者血清中水平明顯升高，同時(shí)CA125可以獨(dú)立預(yù)測肺癌的預(yù)后效果，并且腫瘤的大小及患者的年齡并不會(huì)對(duì)其表達(dá)水平產(chǎn)生影響，CA125水平越高，提示肺癌的預(yù)后效果越差[10]。

綜上所述，CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 以及CA125血清腫瘤標(biāo)志物可以用于早期肺癌的診斷，并初步分析不同類型肺癌患者。這五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測具有更高的診斷價(jià)值，其敏感度、特異度、精確度都要高于其單項(xiàng)檢測。本研究由于研究樣本數(shù)量受限，仍然需要大樣本的數(shù)據(jù)來驗(yàn)證這一結(jié)論。