蔡杰榮 林正倫 王登峰 陳煒業(yè)

小兒喘息是一種異質(zhì)性疾病，大部分在病毒感染或空氣污染、變應(yīng)原等刺激因素觸發(fā)下反復(fù)發(fā)作[1-2]。喘息是學(xué)齡前兒童呼吸道疾病常見癥狀，臨床調(diào)查顯示15%～20%的喘息發(fā)展為支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患兒身心健康和生活質(zhì)量[3]。哮喘預(yù)測指數(shù)可有效地預(yù)測5歲以內(nèi)的喘息患兒發(fā)展成哮喘的危險(xiǎn)性，故而建議哮喘預(yù)測陽性指數(shù)的小兒根據(jù)哮喘規(guī)范治療[4-6]。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊是一種含多種細(xì)胞的凍干溶解物，可應(yīng)用于多種疾病，主要用于慢性支氣管、呼吸道感染及各種免疫治療等疾病治療。本文研究旨在探討細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊對哮喘預(yù)測指數(shù)陽性喘息患兒免疫功能及喘息控制水平的影響。

資料與方法

一、臨床資料

選自我院于2014年1月至2018年6月期間門診診治的哮喘預(yù)測指數(shù)陽性喘息患兒74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒在過去1年內(nèi)喘息發(fā)生4次以上，且具有主要危險(xiǎn)因素1項(xiàng)或者次要危險(xiǎn)因素2項(xiàng)的患兒，其中主要危險(xiǎn)因素包括有吸入變應(yīng)原致敏依據(jù)、父母有哮喘病史、經(jīng)臨床醫(yī)師診斷為變應(yīng)性皮炎，次要危險(xiǎn)包括：喘息與機(jī)體上呼吸道感染無關(guān)、有食物變應(yīng)原致敏依據(jù)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞≥4%；(2)患兒年齡1～3歲；(3)與患兒家屬簽訂知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對藥物過敏患兒；(2)急慢性心肺疾?。?3)肝、腎、腦等重要臟器不全患兒。納入的74例患兒中，按照隨機(jī)表法分為對照組37例與觀察組37例。對照組37例患兒中，男性患兒23例，女性患兒14例；患兒年齡1～3歲，平均年齡(2.13±0.46)歲。觀察組37例患兒中，男性患兒22例，女性患兒15例；患兒年齡1～3歲，平均年齡(2.21±0.57)歲。兩組患兒基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床資料比較

二、方法

兩組患者根據(jù)病因采取針對治療，按照病情止咳平喘。對照組：患兒給予布地奈德混懸液(生產(chǎn)企業(yè)：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd；注冊證號(hào)H20090903)0.5～1.0mg/次，每日2次；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：OM Pharma SA；批準(zhǔn)文號(hào)：S20150042)1粒(3.5mg)/次，每日1次。兩組療程均為12周(采取每月服10天，停20天，共3個(gè)月療法)。

三、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)顯效：患兒喘息發(fā)作次數(shù)每周≤1次，無日夜間咳嗽喘息癥狀、無活動(dòng)受限；(2)有效：患兒喘息發(fā)作次數(shù)每周≤2次，日夜間咳嗽喘息癥狀基本消失、活動(dòng)無明顯受限；(3)無效：患兒喘息發(fā)作次數(shù)每周>2次，日夜間咳嗽喘息癥狀無改善，且活動(dòng)受限。總有效率=(總患兒-無效患兒)/總患兒×100%。

四、觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組患兒治療前后喘息控制水平變化，采用日間癥狀和夜間癥狀評(píng)分評(píng)價(jià)，日間癥狀評(píng)分根據(jù)病情嚴(yán)重程度評(píng)分0分、1分、2分、3分，夜間癥狀評(píng)分根據(jù)病情嚴(yán)重程度評(píng)分0分、1分、2分、3分、4分，評(píng)分越高喘息癥狀越明顯；(2)觀察兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平變化，包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)，分別于治療前后采集患兒1mL外周靜脈血，分離血清，離心力2180～2390g、3500r/5min，離心10min, 置于4～8℃下保存待測；(3)觀察兩組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，同組計(jì)量資料處理前后比較采用配對t檢驗(yàn),兩組定量數(shù)據(jù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用檢驗(yàn)，兩組等級(jí)數(shù)據(jù)得比較采用秩和檢驗(yàn)得方法;以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組療效比較

觀察組總有效率(97.30%)高于對照組(75.68%)(P<0.05)(見表2)。

二、兩組治療前后日間癥狀和夜間癥狀積分變化比較

兩組治療前日間癥狀和夜間癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.244、0.321，P>0.05)；兩組治療后日間癥狀和夜間癥狀積分較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=13.359、13.231，對照組：t=9.673、11.876，P<0.05)；觀察組治療后日間癥狀和夜間癥狀積分低于對照組(t=9.603、9.000，P<0.05)(見表3)。

表2 兩組療效比較

表3 兩組治療前后日間癥狀和夜間癥狀積分變化比較，分)

注：與本組治療前對比，*P<0.05；與對照組治療后對比，△P<0.05。

三、兩組治療前后免疫球蛋白水平變化比較

兩組治療前IgA、IgG和IgM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.404、0.519、0.548，P>0.05)；兩組治療后IgA、IgG和IgM較治療前升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=16.445、7.912、10.403，對照組：t=10.186、5.210、5.901，P<0.05)；觀察組治療后IgA、IgG和IgM高于對照組(t=9.042、4.080、6.008，P<0.05)(見表4)。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平變化比較

注：與本組治療前對比，*P<0.05；與對照組治療后對比，△P<0.05。

四、兩組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

觀察組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率(8.11%)低于對照組(27.03%)(P<0.05)(見表5)。

表5 兩組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

討 論

大部分小兒喘息的發(fā)作和呼吸道病毒性感染有關(guān)，其中以流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、鼻病毒及副流感病毒等為常見病毒[7-8]。臨床調(diào)查顯示，某些小兒可能僅由輕度、單次的喘息，持續(xù)2～3次，常因首次呼吸道病毒感染引起的急性細(xì)支氣管炎癥[9]。支氣管哮喘是兒童期最常見的一種慢性疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示我國80%以上的哮喘起始3歲前，具有肺功能損害的持續(xù)性哮喘者，其肺功能損害通常開始于學(xué)齡前，故而從喘息性的學(xué)齡前小兒中，把可能發(fā)展為持續(xù)性哮喘患兒識(shí)別出來，且給予有效干預(yù)出來尤為重要[10-11]。目前，臨床上尚無有關(guān)學(xué)齡前小兒喘息作出的確定診斷的特異性檢測方法和指標(biāo)。哮喘預(yù)測指數(shù)陽性可有效地預(yù)測3歲內(nèi)喘息性小兒發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性[12]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，按照嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，3歲內(nèi)哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的喘息小兒，至6～13歲時(shí)仍有哮喘的陽性預(yù)測值達(dá)77%[13]。

細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊主要是糖蛋白劑型的一種免疫調(diào)節(jié)劑，內(nèi)含多種細(xì)胞的凍干溶解物，如金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎雙球菌、卡他奈瑟菌、草綠色鏈球菌及化膿性鏈球菌等，還包含其他有效成分[14]。近年來，臨床調(diào)查顯示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可用于呼吸道感染及慢性支氣管炎等疾病的治療[15]。藥理研究表明，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊主要以抗原為基礎(chǔ)，通過免疫刺激作用產(chǎn)生免疫因子的刺激，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自主性的免疫應(yīng)答，進(jìn)一步產(chǎn)生免疫保護(hù)作用，改善特異性淋巴細(xì)胞的作用，促進(jìn)腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎性因子的產(chǎn)生[14,16]。此外，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊還可改善Th1/Th1細(xì)胞因子失衡狀態(tài)的作用，改善免疫功能，且可有效降低呼吸道感染發(fā)生[17]。本文研究表明，觀察組總有效率高于對照組，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可提高療效；觀察組治療后日間癥狀和夜間癥狀積分低于對照組，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可控制喘息癥狀；觀察組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對照組，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可降低復(fù)發(fā)；觀察組治療后IgA、IgG和IgM高于對照組，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可增強(qiáng)患兒免疫功能。

綜上所述，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊對哮喘預(yù)測指數(shù)陽性喘息患兒療效良好，可增強(qiáng)患兒免疫功能，可減輕喘息日間癥狀和夜間癥狀，值得臨床借鑒。