童聰 李光才 陳依林

慢性阻塞性肺疾病是一種慢性炎癥性疾病，好發(fā)于中老年群體，穩(wěn)定期病情穩(wěn)定，但隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致肺功能驟降，尤其是在急性加重期，常可發(fā)展為呼吸衰竭，若未及時(shí)診治，易導(dǎo)致死亡的發(fā)生[1]。而血清補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9(CTRP-9)是一種新型脂肪細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)能量代謝、炎癥反應(yīng)等作用；不規(guī)則趨化因子(FKN)是一種新型趨化因子，具有趨化促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用；CTRP-9、FKN在多種疾病炎癥反應(yīng)中具有重要的作用，但關(guān)于其與慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的關(guān)系尚未明確[2-3]。對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN水平，探討其與患者急性加重的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2017年3月至2019年3月本院慢性阻塞性肺疾病患者122例，依據(jù)病情分為急性加重期組(n=50例)和穩(wěn)定期組(n=72例)，同期選取體檢非慢性阻塞性肺疾病人員30例，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批通過(guò)；納入標(biāo)準(zhǔn)：① 慢性阻塞性肺疾病均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、CT或超聲、病史等檢查證實(shí)[4]，② 無(wú)精神病病史、年齡>18歲，③ 無(wú)感染性疾病、自身免疫性疾病等，④ 簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠期、哺乳期女性，② 來(lái)院前1個(gè)月有抗炎、免疫、激素、放化療等治療史，③ 有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病，④ 有哮喘、支氣管炎等其他肺病。

二、方法

所有人員均由同一組醫(yī)護(hù)人員完成資料收集和檢查，① 一般資料收集，包括性別、吸煙、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、平均動(dòng)脈壓及慢性阻塞性肺疾病病程等；② 肺功能檢測(cè)，采用意大利QUAP.PFT3肺功能儀檢測(cè)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)；③ 血清學(xué)檢測(cè)，抽取外周靜脈血3mL并分離血清(3000r/min、10min)后，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CTRP-9、FKN、白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員一般資料比較

慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員性別、吸煙、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

二、慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

慢性阻塞性肺疾病患者FEV1%pred明顯低于非慢性阻塞性肺疾病人員，慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于非慢性阻塞性肺疾病人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

三、急性加重期組和穩(wěn)定期組一般資料比較

急性加重期組和穩(wěn)定期組性別、吸煙、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

表1 慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員一般資料比較

表2 慢性阻塞性肺疾病患者和非慢性阻塞性肺疾病人員FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

四、急性加重期組和穩(wěn)定期組FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

急性加重期組FEV1%pred明顯低于穩(wěn)定期組，急性加重期組血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

表3 急性加重期組和穩(wěn)定期組一般資料比較

表4 急性加重期組和穩(wěn)定期組FEV1%pred及血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平比較

五、CTRP-9、FKN與FEV1%pred、IL-1β、TNF-α的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者中，CTRP-9、FKN均與FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)，但均與IL-1β、TNF-α呈正相關(guān)(P<0.05)(見(jiàn)圖1～6)。

圖1 CTRP-9與FEV1%pred的Pearson相關(guān)性分析

圖2 CTRP-9與IL-1β的Pearson相關(guān)性分析

圖3 CTRP-9與TNF-α的Pearson相關(guān)性分析

圖4 FKN與FEV1%pred的Pearson相關(guān)性分析

圖5 FKN與IL-1β的Pearson相關(guān)性分析

圖6 FKN與TNF-α的Pearson相關(guān)性分析

討 論

慢性阻塞性肺疾病是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，以氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管慢性炎癥為主要表現(xiàn)，具有氣流受限、不完全可逆的特點(diǎn)，若在穩(wěn)定期未有效控制病情，易發(fā)展至急性加重期而導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至死亡的發(fā)生，因此如何有效評(píng)估慢性阻塞性肺疾病急性加重的發(fā)生，具有重要的臨床意義[5-6]。

目前，慢性阻塞性肺疾病急性加重的發(fā)生機(jī)制尚未明確，主要由多因素引起氣道急性炎癥有關(guān)，尤其是大量促炎因子在氣道內(nèi)局部大量積聚可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)而引起氣道炎癥性損傷，并遏制機(jī)體抗炎能力，最終造成全身炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致急性加重[7-8]。有研究顯示，CTRP-9是一種具有調(diào)節(jié)能量代謝、趨化促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用的脂肪細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)大量促炎因子的產(chǎn)生而調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，與多種疾病的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[9-10]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，F(xiàn)KN是一種具有趨化促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用的趨化因子，可促使T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞募集并釋放促炎因子，在多種疾病炎癥反應(yīng)中具有促炎作用[11-12]。此外，F(xiàn)EV1%pred是臨床上常用的肺功能指標(biāo)，可反映慢性阻塞性肺疾病患者肺呼吸能力；IL-1β、TNF-α則是機(jī)體中重要的促炎因子，可參與慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥反應(yīng)，可反映患者的肺部炎癥狀態(tài)[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者FEV1%pred明顯低于非慢性阻塞性肺疾病人員，慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于非慢性阻塞性肺疾病人員，此結(jié)果與既往研究[10-11]基本相同，表明血清CTRP-9、FKN水平與慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生有關(guān)，二者可能加劇了氣道炎癥性損傷而導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生。這可能是由于在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生過(guò)程中，高CTRP-9水平可能誘導(dǎo)了大量如IL-1β、TNF-α等促炎因子的產(chǎn)生而使氣道炎癥反應(yīng)增強(qiáng)；同時(shí)，高FKN水平可能促使T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞募集并釋放IL-1β、TNF-α等促炎因子，導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)加?。灰虼?，高CTRP-9、FKN水平則會(huì)嚴(yán)重引起氣道炎癥性損傷而導(dǎo)致肺功能下降，最終導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生。同時(shí)，本研究中，急性加重期組FEV1%pred明顯低于穩(wěn)定期組，急性加重期組血清CTRP-9、FKN、IL-1β、TNF-α水平明顯高于穩(wěn)定期組，表明血清CTRP-9、FKN水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重中具有重要的作用，二者水平升高可能促進(jìn)了患者肺部炎癥反應(yīng)損傷而導(dǎo)致急性加重的發(fā)生。這可能是由于在慢性阻塞性肺疾病病情進(jìn)展中，會(huì)刺激大量CTRP-9、FKN的產(chǎn)生，CTRP-9、FKN水平較高則會(huì)促使更大量的IL-1β、TNF-α等促炎因子產(chǎn)生，引起更大量T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等聚集于氣道管腔中，從而導(dǎo)致更劇烈的氣道炎癥反應(yīng)及損傷，最終導(dǎo)致患者急性加重的發(fā)生。此外，本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者中，CTRP-9、FKN均與FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)，但均與IL-1β、TNF-α呈正相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明了CTRP-9、FKN與慢性阻塞性肺疾病急性加重的關(guān)系；提示通過(guò)檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9、FKN水平有助于評(píng)估患者病情，對(duì)血清CTRP-9或FKN水平較高者應(yīng)警惕其易出現(xiàn)急性加重。

本研究也存在一定的局限性，如CTRP-9、FKN在慢性阻塞性肺疾病中的作用機(jī)制復(fù)雜，且本次樣本量少，不足以代表所有病患情況，期待更深入、更大樣本的研究。但本研究確切發(fā)現(xiàn)，血清CTRP-9、FKN水平在慢性阻塞性肺疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用，其水平升高可能促進(jìn)了患者肺部炎癥反應(yīng)損傷而導(dǎo)致急性加重的發(fā)生。