李家春 簡小云 賴昕 梁炳輝 詹偉杰 王敬民

佛山市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科（廣東佛山528000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續(xù)氣流受限為特征的能夠治療和預(yù)防的一種慢性呼吸道疾?。?］。該病在臨床上主要表現(xiàn)為慢性和進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽和咳痰，與患者的遺傳基礎(chǔ)、生活環(huán)境、吸煙史、氣道高反應(yīng)性等多種因素相關(guān)，但是具體的發(fā)病機(jī)制還不明確［2-3］。中醫(yī)認(rèn)為肺為氣之主，腎為氣之根，正常呼吸功能的維持須肺腎功能主導(dǎo)完成，中醫(yī)學(xué)將COPD 歸屬于“肺脹”范疇，符合中醫(yī)“肺腎氣虛”的特點(diǎn)［4］。肺腎氣虛型COPD 表現(xiàn)為肺氣虛則無力灌心脈、布津液，漸而累及腎，也是形成痰、癖或痰?；ソY(jié)的重要原因［5-6］。有研究表明痰瘀交阻是COPD 臟腑損傷的致病因素，肺脾腎虛損是COPD 發(fā)病的基礎(chǔ)，多臟器功能的損傷是COPD 發(fā)病的結(jié)局［7-8］。補(bǔ)腎納氣方能補(bǔ)肺益腎、化痰定喘，由中藥淫羊藿、巴戟天、黨參、黃芪、紫菀、款冬花、蘇子、五味子等組成［9-10］。本研究探討與觀察了補(bǔ)腎納氣方治療肺腎氣虛型COPD 患者的臨床效果，也探討了其可能的作用機(jī)制，希望為COPD中醫(yī)治療治療提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年3月至2019年3月選擇在本院診治的肺腎氣虛型COPD 患者144例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南2013年修訂版》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，中醫(yī)證候診斷為肺腎氣虛型（喘促、短氣、腰膝酸軟、呼多吸少、動則尤甚）［6］；患者年齡在40 ～75 歲之間；簽署知情同意書者，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他可致氣流阻塞的疾??；資料不全，無法判斷療效者；未按規(guī)定用藥者；對本藥過敏者；免疫功能不全的慢性疾病患者；使用過增強(qiáng)免疫功能制劑治療者。按照隨機(jī)原則，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法把患者分為對照組72例與觀察組72例，兩組患者的病程、性別及年齡等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比Tab.1 Comparison of general data between the two groups ±s

表1 兩組一般資料對比Tab.1 Comparison of general data between the two groups ±s

組別觀察組對照組t/χ2值P 值例數(shù)72 72性別（男/女）38/34 36/36 0.111 0.739年齡（歲）56.44±7.52 56.11±6.38 0.266 0.782體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）22.48±2.14 22.10±1.84 0.351 0.677病程（年）3.29±0.55 3.34±0.31 0.078 0.966臨床分級（Ⅱ級/Ⅲ級/Ⅳ級，例）36/30/6 34/32/6 0.122 0.941

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)平喘、解痙、抗炎及吸氧等治療。對照組：吸入布地奈德福莫特羅粉劑（瑞典AstraZeneca AB， H20110556）1 吸/次，每日2 次，320 μg/9 μg 每吸。

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎納氣方治療，組方：淫羊藿30 g、巴戟天20 g、黨參15 g、黃芪10 g、紫菀15 g、款冬花10 g、蘇子5 g、五味子10 g，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎成中藥袋裝劑，每日1劑（200～300 mL），常規(guī)水煎服。兩組治療觀察1個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）在治療前后采用德國耶格MasterScreen IOS 肺功能儀測定FEV1 與FEV1/FVC值。（2）參照《中藥新臨床研究指導(dǎo)原則》的療效判斷分為顯效、好轉(zhuǎn)、無效，顯效：治療后證候積分減少≥70%；好轉(zhuǎn)：治療后證候積分減少≥30%；無效：治療后證候積分減少＜30%。（顯效+ 好轉(zhuǎn)）/組內(nèi)例數(shù)× 100.0% = 總有效率［1］。（3）中醫(yī)證候積分：咳嗽：0 分：無咳嗽；3 分：白天間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；6 分：晝夜均有間斷咳嗽，對休息和睡眠有一定影響；9 分：晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠。氣短：0 分：無氣短；3 分：少勞則氣短；6 分：動則氣短：9 分：平靜時氣短。喘促：0 分：無喘促；3 分：勞而喘息；6 分：多語、快走、上樓而喘；9 分：喘息臥床［2］。（4）在治療前后抽取患者的正中靜脈血3 ～5 mL，分離上層血清后采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計分析過程中應(yīng)用的軟件是SPSS 20.00，通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示計量數(shù)據(jù)資料，組內(nèi)與組間對比采用獨(dú)立樣本t檢驗；百分比來表示計數(shù)資料，組間對比采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能值變化對比兩組治療后的FEV1%與FEV1/FVC%值顯著高于治療前（P＜0.05），觀察組也顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能值變化對比Tab.2 Comparison of changes in lung function values before and after treatment in both groups ±s，%

表2 兩組治療前后肺功能值變化對比Tab.2 Comparison of changes in lung function values before and after treatment in both groups ±s，%

注：與治療前對比，①P ＜0.05；治療后與對照組對比，②P ＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)72 72 FEV1%治療前45.62±5.14 45.20±4.88治療后58.28±4.14①②58.28±5.18①FEV1/FVC%治療前46.43±4.14 46.09±4.81治療后59.89±5.15①②52.87±4.51①

2.2 總有效率對比觀察組治療后的總有效率為100.0%，顯著高于對照組的90.3%（P＜0.05）。見表3。兩組在治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生。

表3 兩組治療總有效率對比Tab.3 Comparison of total effective rate between the two groups 例

2.3 中醫(yī)證候積分變化對比兩組治療后的咳嗽、氣促、喘促積分都顯著低于治療前（P＜0.05），觀察組積分也顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 免疫球蛋白變化對比兩組治療后的IgA、IgG、IgM水平都顯著高于治療前（P＜0.05），觀察組也顯著高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化對比Tab.4 Comparison of changes in TCM syndrome scores before and after treatment in both groups ±s，分

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化對比Tab.4 Comparison of changes in TCM syndrome scores before and after treatment in both groups ±s，分

注：與治療前對比，①P ＜0.05；治療后與對照組對比，②P ＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)72 72咳嗽治療前4.98±0.23 4.97±0.31治療后1.21±0.21①②1.98±0.34①氣促治療前4.67±0.54 4.71±0.43治療后1.29±0.37①②2.73±0.41①喘促治療前5.42±0.34 5.40±0.41治療后1.43±0.41①②2.01±0.31①

表5 兩組治療前后免疫球蛋白變化對比Tab.5 Comparison of immunoglobulin changes before and after treatment in both groups ±s，mg/L

表5 兩組治療前后免疫球蛋白變化對比Tab.5 Comparison of immunoglobulin changes before and after treatment in both groups ±s，mg/L

注：與治療前對比，①P ＜0.05；治療后與對照組對比，②P ＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)72 72 IgA治療前0.64±0.14 0.65±0.13治療后2.10±0.42①②1.28±0.44①IgG治療前6.39±1.37 6.41±1.22治療后12.73±2.47①②8.78±1.33①IgM治療前0.36±0.12 0.35±0.11治療后0.86±0.21①②0.66±0.14①

3 討論

COPD 是以持續(xù)氣流受限為特征的可治可防的一種疾病，該病主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)［11］。該病在病理上可表現(xiàn)為氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，從而導(dǎo)致氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞［12］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD 屬于“咳嗽”、“喘證”等范疇，肺腎氣虛是本病的主要證型，病機(jī)為呼吸雖由肺所主，但吸入之氣必于腎，由腎氣為之?dāng)z納，在治療上需要培補(bǔ)肺腎［13-14］。

本研究顯示治療后觀察組的總有效率為100.0%，明顯高于對照組的90.3%（P＜0.05）；兩組治療后的咳嗽、氣促、喘促積分較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組積分也明顯低于對照組（P＜0.05），表明補(bǔ)腎納氣方的應(yīng)用能改善患者的臨床癥狀，提高治療效果。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病的藥物主要包括長效支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥、抗氧化劑、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等，在延緩患者肺功能下降與減少急性發(fā)作次數(shù)具有一定的作用，但是長期效果不佳［15］。在補(bǔ)腎納氣方中，淫羊藿、巴戟天具有補(bǔ)腎助陽之功，黨參、黃芪、紫菀具有縮尿、益腎、固精之效，款冬花、蘇子、五味子也有補(bǔ)腎納氣、斂肺止咳之功［16-17］。

本研究顯示兩組治療后的IgA、IgG、IgM 水平與FEV1%與FEV1/FVC%值都顯著高于治療前（P＜0.05），觀察組也顯著高于對照組（P＜0.05），表明補(bǔ)腎納氣方的應(yīng)用能提高患者的免疫功能，改善肺功能。COPD 屬本虛標(biāo)實之證，應(yīng)以扶正固本與祛邪兼顧，本虛標(biāo)實立論，痰濁與瘀血交阻是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，特別是咳喘日久導(dǎo)致肺腎氣虛，與COPD 患者機(jī)體免疫功能低下有顯著相關(guān)性［18］。特別是COPD 患者IgA、IgG、IgM 水平都有所降低，可導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂，引起B(yǎng) 細(xì)胞發(fā)育、分化過程障礙，不利于患者對的康復(fù)［19］。當(dāng)前也有研究顯示COPD 患者多伴有免疫功能異常，并且部分患者病情的轉(zhuǎn)歸亦與免疫狀態(tài)有關(guān)［20］?，F(xiàn)代研究表明，黨參、黃芪、紫菀等都具有免疫調(diào)節(jié)作用，其中黨參具有增強(qiáng)免疫功能、抑制體內(nèi)外血栓形成、興奮呼吸中樞、對抗超氧自由基損傷等功效［21］?？疃?、蘇子具有良好的抗氧化和降低粘附分子表達(dá)的作用，對于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能有增強(qiáng)作用，可減輕氧自由基介導(dǎo)的肺損傷［22-23］。蘇子、五味子可抑制肥大細(xì)胞釋放致敏活性物質(zhì)，明顯提高機(jī)體的耐缺氧能力，可減輕炎癥，使痰液易于咳出。黃芪具有廣譜抗菌作用，能改善微循環(huán)，降低血液黏度，改善血液流變性，對抗血栓形成［24-25］。不過本研究也有一定的不足，患者觀察與隨訪時間比較短，且沒有對單味中藥進(jìn)行具體分析，作用機(jī)制還不明確，將在后續(xù)研究中深入分析。

總之，補(bǔ)腎納氣方治療肺腎氣虛型COPD 能能提高患者的免疫功能與肺功能，從而能改善患者的臨床癥狀，提高治療效果。