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研究背景既往有關(guān)腦脊液(CSF)參考值的研究為單中心研究，且樣本量較小，因此其應(yīng)用價(jià)值有限。

研究新知這項(xiàng)多中心橫斷面調(diào)查研究確定了不同日齡段嬰兒的CSF參考值，并且提供了日齡相關(guān)CSF百分位參考曲線。利用這些數(shù)據(jù)和曲線，可以解釋≤60 d嬰兒的腰椎穿刺CSF檢查結(jié)果。

1 背景與目的

細(xì)菌性腦膜炎在嬰兒中的發(fā)病率和致死率均較高，腦脊液(CSF)檢查對診斷細(xì)菌性腦膜炎至關(guān)重要，精確的CSF WBC計(jì)數(shù)、蛋白濃度和葡萄糖濃度參考值范圍對解讀CSF檢查結(jié)果十分必要。

然而，如何獲得CSF參考值范圍受到不少限制。基于倫理學(xué)考量，對無病的健康嬰兒進(jìn)行腰椎穿刺以獲得CSF參考值不可行。一些研究人員曾以在急診科接受腰椎穿刺的發(fā)熱新生兒和小嬰兒作為研究對象，確立CSF參考值范圍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CSF檢測值在出生后最初數(shù)周內(nèi)存在顯著的變化。上述研究均為單中心研究且樣本量較小，因此用于確定參考值的效度不足，存在不精確估值。

本研究采集多中心數(shù)據(jù)，對≤60 d的小嬰兒確立不同日齡段CSF參考值(WBC計(jì)數(shù)、蛋白、葡萄糖濃度)進(jìn)行量化。

2 方法

本研究為多中心橫斷面調(diào)查，納入2005年1月1日-2013年12月31日在美國波士頓、費(fèi)城及休斯頓等地區(qū)的23個(gè)醫(yī)療中心急診科就診，且于就診后24 h內(nèi)進(jìn)行CSF檢查和培養(yǎng)的≤60 d的嬰兒，其中5個(gè)醫(yī)療中心>80%的患兒的CSF數(shù)據(jù)不完整，因此未被納入分析。排除可能或已知導(dǎo)致CSF檢測值異常的情況(如腦膜炎)的患兒，以及住院時(shí)間>72 h的患兒。

采用LMST法計(jì)算CSF檢測值的年齡相關(guān)百分位曲線。由于CSF病毒檢測不是常規(guī)檢測項(xiàng)目，因此另外對病毒檢測結(jié)果為陰性的患兒進(jìn)行了各年齡組之間比較。

3 結(jié)果

7 766例患兒被納入研究。CSF WBC計(jì)數(shù)中位數(shù)為每mm33個(gè)(四分位距：2～6個(gè)·mm-3)，≤28 d嬰兒的CSF WBC計(jì)數(shù)中位數(shù)為4個(gè)·mm-3(P95為16個(gè)·mm-3，上限為15個(gè)·mm-3)，～60 d嬰兒的中位CSF WBC計(jì)數(shù)為2個(gè)·mm-3(P95為11個(gè)·mm-3，上限為9個(gè)·mm-3)，≤28 d嬰兒的CSF WBC計(jì)數(shù)中位數(shù)高于～60 d的嬰兒(P<0.001)，見表1。CSF WBC計(jì)數(shù)隨年齡增長呈下降趨勢(圖1A)，其中位數(shù)從8.0個(gè)·mm-3下降至60 d時(shí)的2.3個(gè)·mm-3。

≤28 d嬰兒的CSF蛋白濃度中位數(shù)為66 mg·dL-1(P95為118 mg·dL-1，上限為127 mg·dL-1)，～60 d嬰兒的CSF蛋白濃度中位數(shù)為49 mg·dL-1(P95為91 mg·dL-1，上限為99 mg·dL-1)，≤28 d嬰兒的CSF蛋白濃度高于～60 d的嬰兒(P<0.001)，見表1。隨著年齡的增長，CSF蛋白濃度呈逐漸下降趨勢(圖1B)，其中位數(shù)從91.6 mg·dL-1逐漸降至60 d時(shí)的41.9 mg·dL-1。

表1 不同日齡嬰兒的CSF檢測值平滑百分位數(shù)分布

圖1 腦脊液WBC計(jì)數(shù)、蛋白濃度和葡萄糖濃度的日齡變化趨勢

注 A：基于日齡的CSF WBC計(jì)數(shù)的平滑百分位數(shù)曲線散點(diǎn)圖。B：基于日齡的CSF蛋白濃度平滑百分位數(shù)曲線散點(diǎn)圖。C：基于日齡的CSF葡萄糖濃度平滑百分位數(shù)曲線散點(diǎn)圖。淺灰色點(diǎn)代表入組嬰兒的觀察值，粗黑線表示年齡別中位數(shù)，黑色虛線代表CSF WBC計(jì)數(shù)和蛋白濃度的P90和CSF葡萄糖濃度的P10，淺黑實(shí)線代表CSF WBC計(jì)數(shù)和蛋白濃度的P95以及CSF葡萄糖濃度的P5≤28 d嬰兒的葡萄糖濃度中位數(shù)為45 mg·dL-1(P5為35 mg·dL-1，下限為25 mg·dL-1)，～60 d嬰兒的葡萄糖濃度中位數(shù)為47 mg·dL-1(P5為37 mg·dL-1，下限為27 mg·dL-1)，≤28 d嬰兒的CSF葡萄糖濃度低于～60 d的嬰兒(P<0.001)，見表1。隨著年齡的增長，CSF葡萄糖濃度逐漸升高(圖1C)，其中位數(shù)逐漸由45.2 mg·dL-1上升至60 d時(shí)的50.0 mg·dL-1。

對CSF腸道病毒PCR檢測結(jié)果陰性的嬰兒進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示≤28 d嬰兒(P95為每mm322個(gè)細(xì)胞，上限為每mm317個(gè)細(xì)胞)和～60 d嬰兒(P95為每mm316個(gè)細(xì)胞，上限為每mm311個(gè)細(xì)胞)的CSF WBC計(jì)數(shù)均略高，而其蛋白濃度和葡萄糖濃度與整個(gè)研究隊(duì)列相似。

4 結(jié)論

這項(xiàng)大樣本研究建立了與嬰兒年齡相關(guān)的CSF WBC計(jì)數(shù)、蛋白濃度和葡萄糖濃度參考值，可用于解讀≤60 d嬰兒的腰椎穿刺檢查結(jié)果。與～60 d的嬰兒相比，≤28 d嬰兒的CSF WBC計(jì)數(shù)和蛋白濃度較高，葡萄糖濃度較低。出生后最初2個(gè)月內(nèi)，隨著日齡的增長，CSF WBC計(jì)數(shù)和蛋白濃度下降，葡萄糖濃度逐漸升高。本研究中的日齡相關(guān)參考值可用于指導(dǎo)臨床醫(yī)師對小嬰兒CSF檢查結(jié)果的判讀。

(鄭繼翠 譯 李凱 校)

英文原件請參閱：THOMSON J, SUCHAREW H, CRUZ AT, et al. Cerebrospinal fluid reference values for young infants undergoing lumbar puncture[J]. Pediatrics, 2018, 141(3): e20173405.