張治業(yè)

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常見類型，發(fā)病率占肺癌的80%左右，由于早期無典型癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，故臨床首選化療方案治療［1，2］。目前TP化療方案應(yīng)用較為廣泛，但其療效不盡如人意，且毒副反應(yīng)較大。沙利度胺屬于血管生成抑制劑，具有抗腫瘤血管增生的作用。相關(guān)資料指出，在TP化療方案上聯(lián)用沙利度胺可進(jìn)一步提高臨床治療效果［3～5］。鑒于此，本研究探討 NSCLC患者采用沙利度胺聯(lián)用TP方案化療對(duì)其血清腫瘤標(biāo)志物的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年4月～2018年1月收治的96例晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，按單盲法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組男29例，女19例；年齡56～83歲，平均年齡（69.35±5.11）歲；臨床分期ⅢB期32例，Ⅳ期16例。觀察組男31例，女17例；年齡55～84歲，平均年齡（70.11±5.17）歲；臨床分期ⅢB期30例，Ⅳ期18例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 均經(jīng)病理學(xué)確診為NSCLC，且臨床分期為ⅢB～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，且卡氏評(píng)分（KPS）＞60分；知情研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜?yán)重腎臟功能、心功能疾病者；易過敏體質(zhì)；伴有其他惡性腫瘤。

1.3方法 兩組入院后均予以生命體征監(jiān)測(cè)、糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡，對(duì)照組采用TP方案化療：d1，靜脈滴注175 mg／m2紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20084439），3 h內(nèi)滴完，d2～4，靜脈滴注25 mg／m2順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021741），3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)用沙利度胺治療：從化療第1 d開始予以患者100 mg／d的沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026129）口服，若患者耐受，7 d后將藥量增至200 mg／d，3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。所有患者在化療期間均予以5-HE3受體拮抗劑，預(yù)防嘔吐、惡心等；若患者出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，則予以粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射。

1.4觀察指標(biāo) 兩組化療前、化療4個(gè)周期后清晨采集空腹肘靜脈血5 mL，離心取血清后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)細(xì)胞角蛋白19片段（cytokerantin-19-fragment，CYFRA21-1）、血清癌抗原 125（cancer antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等血清腫瘤標(biāo)志物水平；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vessel endothelial growth factor，VEGF）水平；記錄兩組化療期間惡心嘔吐、嗜睡、白細(xì)胞減少、便秘等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定 4個(gè)周期后，依據(jù)臨床檢查評(píng)估兩組療效，KPS評(píng)分提升≥10分，經(jīng)影像學(xué)檢查腫瘤組織體積縮小幅度＞50%為完全緩解；KPS評(píng)分提升5～10分，經(jīng)影像學(xué)檢查腫瘤組織體積縮小30%～50%為部分緩解；KPS評(píng)分提升0～5分，經(jīng)影像學(xué)檢查腫瘤組織體積縮小15%～29%為穩(wěn)定；KPS評(píng)分降低≥10分，經(jīng)影像學(xué)檢查腫瘤組織增大15%～20%為惡化。穩(wěn)定率、部分緩解率、完全緩解率之和為總有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以%和n表示計(jì)數(shù)資料，采用 χ2檢驗(yàn)；用（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 兩組總緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2血清腫瘤標(biāo)志物與VEGF水平比較 兩組化療前血清腫瘤標(biāo)志物、VEGF水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后，觀察組 CYFRA21-1、CA125、CEA、VEGF水平均較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較／n（%）

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標(biāo)志物與VEGF水平比較/±s

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標(biāo)志物與VEGF水平比較/±s

CYFRA21-1（mg／mL）CA125（U／mL）組別CEA（mg／mL）VEGF（ng／L）化療前 化療后對(duì)照組（n＝48） 20.06±3.62 11.41±1.21 239.15±41.06 99.47±16.57 130.26±13.24 63.28±8.46 753.16±63.13 4化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后64.26±46.22觀察組（n＝48） 20.11±3.43 6.74±1.09 238.67±42.11 67.39±13.46 129.89±14.03 43.17±7.96 752.67±64.01 280.23±35.47 t 0.070 19.867 0.057 10.411 0.133 11.994 0.038 21.884 P 0.945 0.000 0.955 0.000 0.895 0.000 0.970 0.000

2.3毒副反應(yīng)比較 觀察組惡心、嘔吐、嗜睡、便秘等發(fā)生率均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組白細(xì)胞減少率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組毒副反應(yīng)率比較／n（%）

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其中80%為NSCLC，近年來該病患病率不斷上升，且病死率居高不下，嚴(yán)重危害患者的生命安全。目前，化療是主要的治療方式，其中順鉑聯(lián)用紫杉醇是臨床一線化療方案。順鉑具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，通過阻斷癌細(xì)胞的DNA復(fù)制，抑制癌細(xì)胞增殖，進(jìn)而發(fā)揮抗癌效果，可與多種抗腫瘤藥協(xié)同作用，且無交叉耐藥性［6，7］；紫杉醇屬于新型的抗微管藥物，對(duì)微管蛋白聚合起到誘導(dǎo)和促進(jìn)作用，維持微管蛋白穩(wěn)定，同時(shí)抑制細(xì)胞有絲分裂，改善細(xì)胞流動(dòng)學(xué)異常，達(dá)到抑制細(xì)胞增殖的作用［8，9］。但由于患者多為中老年人群，其機(jī)體免疫功能逐漸減退，且常伴有慢性基礎(chǔ)疾病，降低臨床療效。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，有學(xué)者提出腫瘤的轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)主要依賴于腫瘤血管的生成，故有效的抑制腫瘤血管生成對(duì)控制疾病發(fā)展起到重要作用［10，11］。沙利度胺是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑及抗血管生成劑，具有抗炎、抗增殖、抗血管生成等作用，其作用機(jī)制是通過阻斷VEGF的表達(dá)，抑制血管生成；對(duì)Ikpappa B激酶具有抑制作用，從而阻斷DNA與NF-kB的合成，促使轉(zhuǎn)移相關(guān)基因及調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)作用的失活，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用；此外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制TNF-a合成，減少IL-6的生成，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，阻斷腫瘤組織生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)供給，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，預(yù)防腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移［12～14］。VEGF具有抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞增生作用。臨床資料顯示，肺癌患者血清VEGF水平多處于高表達(dá)狀態(tài)，可增強(qiáng)血管通透性，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮增生，臨床可將其作為評(píng)估患者病情的一項(xiàng)重要指標(biāo)。CYFRA21-1、CA125是臨床診斷肺癌的特異性指標(biāo)，血清水平的高低與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；CEA存在于多種腫瘤中，在判斷腫瘤預(yù)后中具有重要作用［15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清腫瘤標(biāo)志物與VEGF水平均較對(duì)照組低，且惡心嘔吐、嗜睡、便秘等發(fā)生率均較對(duì)照組低。由此可見，沙利度胺聯(lián)用TP方案化療治療晚期NSCLC效果確切，安全可靠。

綜上所述，晚期NSCLC患者采用沙利度胺聯(lián)用TP方案化療可提高臨床療效，降低血清腫瘤標(biāo)志物及VEGF水平，且毒副反應(yīng)少，安全性較高。