賀洪

（福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司 福州 350014）

副豬嗜血桿菌是巴氏桿菌科嗜血桿菌屬的一種革蘭氏陰性短小桿菌，其生長嚴(yán)格依賴NAD，是引起革拉澤氏病的主要病原因子。這種細菌的特點是感染宿主后可引起全身性的纖維素性漿膜炎，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、漿膜炎和腦膜炎等炎癥。該病主要危害2 周齡至4 月齡的豬。副豬嗜血桿菌病通常是作為繼發(fā)或者并發(fā)病癥出現(xiàn)。臨床上若有豬群發(fā)生呼吸道疾病感染時，副豬嗜血桿菌則會加劇病豬的臨床癥狀。當(dāng)前對于副豬嗜血桿菌病的治療主要應(yīng)用抗菌素類藥物，但因臨床上的不規(guī)范用藥和飼料中長期添加抗生素類藥物，導(dǎo)致副豬嗜血桿菌的耐藥性持續(xù)增強，這將增加了臨床對該病防控和治療的難度。

1 抗菌素治療HPS 的機理

抗菌素根據(jù)其抑菌方式的不同可以分為以下幾種：（1）作用于細胞壁：對糖肽交聯(lián)進行有效的阻止使得細菌的細胞壁無法合成，細菌在沒有保護的情況下因自溶酶或者滲透壓的作用而導(dǎo)致死亡[1]；（2）作用于細胞膜或生物被膜：抗生素與細菌細胞膜的內(nèi)磷脂相結(jié)合，導(dǎo)致病原菌細胞膜的通透性增強致死亡；而一些抗菌素還可以抑制或破壞細菌生物膜的形成；（3）作用于蛋白質(zhì)的合成：通過合成異常的蛋白質(zhì)而增加了病菌細胞膜透性最終導(dǎo)致病菌死亡[1]；（4）抑制DNA、RNA 的合成：通過阻止病菌DNA、RNA 的合成而起到抑菌或者殺菌作用。

2 抗菌素治療的積極作用

抗菌素在臨床養(yǎng)殖中主要有治療與預(yù)防疾病、促進動物生長等作用。

2.1 治療與預(yù)防疾病

副豬嗜血桿菌病是由致病性副豬嗜血桿菌引起的，抗菌藥物可以直接有效地抑制或殺滅致病菌。目前，副豬嗜血桿菌對磺胺類、β-內(nèi)酰胺類，喹諾酮類等藥物敏感；對紅霉素、氨基苷類、林可霉素等有一定的抵抗力，極易產(chǎn)生耐藥性?？股氐膽?yīng)用使得臨床上很多細菌性疾病的爆發(fā)都能得到了很好的控制，這也是抗菌素在治療副豬嗜血桿菌病上得以大量使用的主要原因。而副豬嗜血桿菌病通常是作為繼發(fā)或者并發(fā)病發(fā)生的，而在飼料中添加抗菌藥物可有效的預(yù)防本病的發(fā)生。另外，一些抗菌素還可作用于宿主細胞上，這可減少副豬嗜血桿菌（致病菌與非致病菌）在呼吸道的定植降低致病風(fēng)險。

2.2 促進動物生長

抗生素促進動物生長表現(xiàn)為抑制病原微生物的生長，控制疾病的發(fā)生、發(fā)展和傳播?？股氐氖褂每梢愿纳苿游锏奈改c道狀況，其在胃腸道內(nèi)可以選擇性的抑制或殺滅病原微生物，從而有效的阻止胃腸道內(nèi)的有害微生物的生長繁殖和分泌有害物質(zhì)等，使得動物進行正常的物質(zhì)代謝，提高飼料的利用率，降低動物的發(fā)病率，從而促進動物的生長。還可使動物腸壁變薄，增強腸黏膜通透性，加快營養(yǎng)吸收等。

3 抗菌素治療的弊端

3.1 影響腸道菌群

大量使用抗生素可抑制致病微生物的同時也會抑殺了畜禽體內(nèi)生理性的微生物，這將擾亂微生物種群之間的相互制約格局，最終會破壞體內(nèi)的微生態(tài)平衡，從而產(chǎn)生新的感染[2]。作為一種可有效抑制微生物的抗菌類藥物，在豬體內(nèi)同樣也會對所有微生物均有抑制和殺滅作用，這會導(dǎo)致消化功能紊亂，易引起消化道類疾病[3]。

3.2 影響機體免疫功能

長期使用抗生素會抑制畜禽免疫器官的發(fā)育，使其免疫功能下降，容易感染疾病。抗菌素雖能抑制細菌的感染，但也會影響宿主將要應(yīng)對病原菌感染所必需的保護性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生，即抗菌素對免疫應(yīng)答也具有潛在的影響。其免疫抑制表現(xiàn)為：直接抑制或殺滅腸道內(nèi)的微生物，減少了其對腸上皮和腸內(nèi)淋巴組織的刺激，從而降低機體免疫系統(tǒng)的活化狀態(tài)；降低吞噬細胞對微生物的趨化、攝取和殺滅等功能；干擾機體免疫球蛋白的合成等。

3.3 產(chǎn)生耐藥性

臨床上因抗生素的長期存在和廣泛的不合理使用的現(xiàn)象，導(dǎo)致HPS 產(chǎn)生了很強的耐藥性。并且在使用抗菌藥物治療和預(yù)防該病時，在發(fā)病初期這些藥物對其均敏感，但到了后期也易產(chǎn)生耐受性。同時，如果抗菌藥物治療不徹底時，只是病菌表層細胞壁受損缺失但并殺死，此時癥狀雖有所緩解，但病根并未消除，這也會造成疾病的慢性遷延或反復(fù)發(fā)作，最終將產(chǎn)生耐藥菌株。

3.4 釋放內(nèi)毒素

副豬嗜血桿菌是革蘭氏陰性菌，抗菌素可使菌體裂解，而裂解后可釋放菌體內(nèi)毒素。在臨床中發(fā)現(xiàn)用藥之后病豬的病情未減輕，反而有加重的趨勢，推測可能與該菌的內(nèi)毒素釋放有關(guān)，并且該內(nèi)毒素的毒性強。釋放的細菌內(nèi)毒素還可引起豬彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等臨床癥狀。因此，臨床用藥還應(yīng)盡可能的避免內(nèi)毒素的釋放。

3.5 具有一定的局限性

HPS 感染宿主后主要存在于內(nèi)臟器官肺臟、漿膜、腦膜等部位，但體內(nèi)漿膜、腦膜的毛細血管分布比較少，一般抗菌素通過血液循環(huán)也難以到達這些部位，導(dǎo)致抗菌藥物的治療具有一定的局限性。

4 小結(jié)

隨著抗菌素的廣泛使用副豬嗜血桿菌的耐藥菌株也日益嚴(yán)重，接踵而來的控制或禁止一些抗生素的使用已被逐漸提出。而抗生素用法與細菌的耐藥和治療效果息息相關(guān)。因此，為了保障該病的治療安全性，需合理選擇和使用抗生素。在治療副豬嗜血桿菌病時要結(jié)合具體的藥敏試驗結(jié)果，選用敏感的抗生素進行治療，同時可口服抗生素進行全群性藥物預(yù)防。