杜冠華

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥物研究所，北京 100730）

神經(jīng)藥理學(xué)圍繞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物開(kāi)展作用機(jī)制研究，與藥理學(xué)科一樣，其研究任務(wù)主要是指導(dǎo)臨床合理用藥，根據(jù)臨床需求研發(fā)新藥，推動(dòng)神經(jīng)藥理學(xué)、生理學(xué)以及病理學(xué)的發(fā)展。自20世紀(jì)初期（1921年）發(fā)現(xiàn)了乙酰膽堿作為神經(jīng)遞質(zhì)的作用，帶動(dòng)了神經(jīng)藥理學(xué)的迅猛發(fā)展，神經(jīng)遞質(zhì)理論的形成，促進(jìn)了神經(jīng)系統(tǒng)藥物的成功研發(fā)，作用于神經(jīng)系統(tǒng)的激動(dòng)劑和拮抗劑不斷出現(xiàn)，治療外周神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物不斷被發(fā)現(xiàn)，在臨床治療中發(fā)揮了非常重要的作用，至今仍是臨床醫(yī)學(xué)不可或缺的最基本的藥物。

1 神經(jīng)藥理學(xué)的發(fā)展進(jìn)入新的歷史時(shí)期

神經(jīng)系統(tǒng)疾病直接影響人的生理功能，不僅影響病人生活能力和生活質(zhì)量，而且給病人造成極大的痛苦，產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。圍繞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，醫(yī)藥學(xué)家在對(duì)神經(jīng)藥理學(xué)的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上，開(kāi)展了長(zhǎng)期艱苦的研究和探索，發(fā)現(xiàn)了一些臨床有效的治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。但是，總體而言，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療藥物在近半個(gè)世紀(jì)中發(fā)展相對(duì)緩慢，新藥的研發(fā)效率遠(yuǎn)低于其他藥物，而神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生卻在不斷增加，以阿爾茨海默病、帕金森病等為代表的神經(jīng)退行性疾病以及神經(jīng)病理性疼痛等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和患病人數(shù)不斷增加，對(duì)治療藥物的需求愈來(lái)愈迫切，但藥物的研發(fā)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床的需求。神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)已成為醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域的重要任務(wù)。

新藥研發(fā)的基本條件之一是對(duì)于疾病治療的藥理學(xué)理論的正確認(rèn)識(shí)，正是對(duì)于疾病病因和藥物治療策略的認(rèn)識(shí)不足，成為制約藥物研發(fā)的主要因素。近幾十年來(lái)，醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域?qū)τ谏窠?jīng)科學(xué)給與了極大重視，特別是近年來(lái)，生命科學(xué)的進(jìn)步，促進(jìn)了我們對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的認(rèn)識(shí)，為新藥研發(fā)創(chuàng)造了良好的基礎(chǔ)條件。大量研究成果的積累，為神經(jīng)藥理學(xué)的進(jìn)步奠定了基礎(chǔ)，更為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療新藥的研發(fā)提供了新的科學(xué)依據(jù)，神經(jīng)藥理學(xué)的發(fā)展和神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物研發(fā)進(jìn)入了一個(gè)新的重要?dú)v史時(shí)期。

2 系統(tǒng)認(rèn)識(shí)神經(jīng)藥理學(xué)研究進(jìn)展為新藥研發(fā)提供重要啟示

本期刊登了幾篇有關(guān)神經(jīng)藥理學(xué)研究進(jìn)展的專題綜述，為讀者展示了神經(jīng)藥理學(xué)研究的最新進(jìn)展?！渡窠?jīng)藥理學(xué)研究進(jìn)展》（葛建教授撰寫(xiě)）一文系統(tǒng)介紹了阿爾茨海默病、帕金森病、腦卒中、抑郁癥以及多發(fā)性硬化癥、疼痛、焦慮等疾病藥物靶點(diǎn)研究的最新進(jìn)展，為神經(jīng)系統(tǒng)性疾病治療新藥的研發(fā)提供了參考意見(jiàn)。

圍繞阿爾茨海默病的病理機(jī)制，在《Tet蛋白在阿爾茨海默病疾病進(jìn)程中的作用研究進(jìn)展》（柳曉泉教授撰寫(xiě)）一文中介紹了關(guān)于阿爾茨海默病病理機(jī)制的最新研究進(jìn)展，系統(tǒng)討論了Tet蛋白家族調(diào)節(jié)的DNA 去甲基化過(guò)程與阿爾茨海默病疾病進(jìn)程關(guān)系的研究進(jìn)展，為阿爾茨海默病的治療和藥物研發(fā)提供了新的思路?！犊拱柎暮Ｄ∷幬镅邪l(fā)進(jìn)展》（邵黎明教授撰寫(xiě)）一文則重點(diǎn)總結(jié)了近年來(lái)抗阿爾茨海默病藥物研發(fā)的進(jìn)展和存在的問(wèn)題，為抗阿爾茨海默病的藥物研發(fā)提供了全面的信息，有利于全面認(rèn)識(shí)抗阿爾茨海默病藥物的研發(fā)現(xiàn)狀，探索新的治療途徑。

疼痛是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)危害顯著又難以治療的常見(jiàn)病，雖然目前已經(jīng)有了一些效果很好的中樞鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥，但這些藥物的不良反應(yīng)和應(yīng)用局限性使臨床上眾多病理性神經(jīng)疼痛病人依然無(wú)藥可用?！渡窠?jīng)病理性疼痛中神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用及其相關(guān)鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)進(jìn)展》（劉吉華教授撰寫(xiě)）一文不僅系統(tǒng)論述了神經(jīng)病理性疼痛與神經(jīng)生長(zhǎng)因子的關(guān)系，為認(rèn)識(shí)疼痛，尋找治療疼痛的藥物提供了思路，而且在文中還系統(tǒng)論述了鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)進(jìn)展，使我們能夠全面認(rèn)識(shí)鎮(zhèn)痛藥物的現(xiàn)狀，為探討新的研發(fā)策略提供參考。

3 神經(jīng)藥理學(xué)發(fā)展的方向

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步為神經(jīng)藥理學(xué)的發(fā)展提供了良好的契機(jī)，基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等新興學(xué)科與神經(jīng)藥理學(xué)的結(jié)合已經(jīng)取得初步進(jìn)展，經(jīng)過(guò)深入探討和積累，將會(huì)對(duì)神經(jīng)藥理學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生積極的推動(dòng)作用，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)將更加深刻，新的作用機(jī)制和藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，也將為研發(fā)防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物提供更多的藥物靶點(diǎn)。

新技術(shù)的應(yīng)用將成為神經(jīng)藥理學(xué)發(fā)展的助推器，以膜片鉗為代表的傳統(tǒng)電生理技術(shù)以及神經(jīng)信號(hào)成像技術(shù)等將繼續(xù)發(fā)揮重要作用，新型的技術(shù)與方法將在神經(jīng)藥理學(xué)研究中發(fā)揮更大作用。基因編輯技術(shù)、光遺傳學(xué)技術(shù)、遙控傳感技術(shù)、人工智能以及信息技術(shù)等，將為神經(jīng)藥理學(xué)研究開(kāi)辟新的模式和領(lǐng)域，加快人們對(duì)神經(jīng)功能和神經(jīng)疾病的認(rèn)識(shí)，研發(fā)更好的治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。

神經(jīng)藥理學(xué)在新的技術(shù)方法推動(dòng)下，經(jīng)過(guò)與新的理論知識(shí)如系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等相融合與應(yīng)用，神經(jīng)藥理學(xué)的理論創(chuàng)新和技術(shù)創(chuàng)新均將進(jìn)入新的時(shí)期。特別是通過(guò)神經(jīng)藥理學(xué)家的創(chuàng)新性研究，神經(jīng)藥理學(xué)的新理論將逐漸形成，在新的理論指導(dǎo)下，神經(jīng)藥理學(xué)將在藥物作用機(jī)制、神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治、神經(jīng)再生和神經(jīng)功能修復(fù)等方面取得進(jìn)展，新型藥物研發(fā)的策略將會(huì)出現(xiàn)，新型藥物和新的治療方法也將形成，這將有利于全面提高各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療效果。

4 神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療新藥的研發(fā)進(jìn)入新的階段

隨著神經(jīng)藥理學(xué)研究的不斷深入，特別是新理論的形成，將為神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物治療作用開(kāi)辟新的形式。在原有受體理論和離子通道理論的基礎(chǔ)上，網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)理論、系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理論、神經(jīng)功能綜合評(píng)價(jià)以及神經(jīng)功能調(diào)控機(jī)制等將成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物作用的新的探討領(lǐng)域，發(fā)揮針對(duì)特定功能或特定疾病的多靶點(diǎn)調(diào)控和綜合信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)作用，達(dá)到更有效的治療效果，將成為新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的特點(diǎn)。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防也將受到更多的重視，圍繞退行性疾病和老年性疾病的防治藥物將推動(dòng)新型藥物的研發(fā)，通過(guò)藥物或其他有效的行為方式，可以有效預(yù)防多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生，降低以神經(jīng)退行性疾病為代表的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率，降低疾病的致死率和致殘率，提高人民的整體健康水平。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病是復(fù)雜疾病，表現(xiàn)的種類很多，隨著神經(jīng)藥理學(xué)研究的進(jìn)步和發(fā)展，也會(huì)為神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病的防治提供新的理論指導(dǎo)。情感相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、發(fā)育相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、損傷相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病將逐漸受到更多研究人員的重視，相關(guān)藥理學(xué)基礎(chǔ)研究指導(dǎo)的新藥研發(fā)和治療措施的開(kāi)發(fā)，也是神經(jīng)藥理學(xué)發(fā)展的重要方向。