甄守民 曹 燕 王弋波 朱禮軍 姚 旭

（中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所，北京 100038）

人類遺傳資源是一種重要的資源，具有不可復(fù)制和再生性，可用于生物醫(yī)藥研發(fā)和疾病診療等，對(duì)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要作用。1998年，國(guó)務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)了《人類遺傳資源管理暫行辦法》（以下簡(jiǎn)稱“《暫行辦法》”）[1]，對(duì)我國(guó)人類遺傳資源的管理方式、國(guó)際合作和出口出境等活動(dòng)的行政審批程序進(jìn)行了規(guī)范，成為人類遺傳資源管理的重要依據(jù)。1999年，科技部開始開展涉及人遺資源國(guó)際合作行政審批工作，但對(duì)國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)人遺資源保藏活動(dòng)未作管理。2015年，科技部對(duì)行政許可名稱進(jìn)行了變更，并編制公布了相應(yīng)的《服務(wù)指南》[2]?！斗?wù)指南》嚴(yán)格按照《暫行辦法》的管理范疇，對(duì)國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)開展涉及遺傳家系和特殊地區(qū)的采集、以保藏為目的的收集進(jìn)行了進(jìn)一步的細(xì)化管理。人類遺傳資源樣本庫(kù)可為疾病發(fā)病原因與演化機(jī)制研究、生物標(biāo)志物鑒定等提供高質(zhì)量樣本資源，提升我國(guó)在健康科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新能力[3]。《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》于2019 年6月出臺(tái)，并于7月1日實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)人類遺傳資源管理工作進(jìn)入了新的征程[4]。

發(fā)達(dá)國(guó)家于20世紀(jì)就開始著手構(gòu)建國(guó)家級(jí)樣本庫(kù)。1998年，冰島提出Biobank計(jì)劃，構(gòu)建冰島生物樣本資源庫(kù)體系；1999年，英國(guó)建立生物樣本庫(kù)，收集了50多萬(wàn)人類實(shí)體樣本；2005年，由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所牽頭成立了生物存儲(chǔ)庫(kù)和生物標(biāo)本研究機(jī)構(gòu)；2008年，歐盟建立了泛歐洲生物體樣本庫(kù)[5-6]。在我國(guó)，2016—2018年科技部批準(zhǔn)了101項(xiàng)樣本庫(kù)，3年獲批數(shù)量分別為56項(xiàng)、28項(xiàng)和17項(xiàng)，樣本庫(kù)是支撐人類疾病及健康研究的基本條件，目前涉及遺傳資源的生命科學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)研究日新月異，針對(duì)人類遺傳資源的研究成為各方關(guān)注熱點(diǎn)。對(duì)于樣本庫(kù)相關(guān)的研究，前人或基于對(duì)國(guó)外樣本庫(kù)的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，并就此對(duì)我國(guó)樣本庫(kù)管理和建設(shè)提出建議[7]；或從國(guó)家宏觀角度對(duì)我國(guó)生物樣本庫(kù)建設(shè)的規(guī)章制度、管理現(xiàn)狀進(jìn)行闡述，從而就我國(guó)樣本庫(kù)建設(shè)提出建議[5,8]；或從生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)行、共享和產(chǎn)學(xué)研結(jié)合等角度進(jìn)行研究，并從國(guó)家層面就生物樣本庫(kù)建設(shè)、開發(fā)和利用提出對(duì)策[9]；潘子奇等[6]對(duì)2016年和2017年我國(guó)獲批的收集（保藏）樣本庫(kù)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并提出相關(guān)建議。目前，盡管有較多關(guān)于人類遺傳資源樣本庫(kù)或生物樣本庫(kù)建設(shè)相關(guān)的研究，但我國(guó)具有特殊的國(guó)情，且人類遺傳資源豐富，國(guó)外樣本庫(kù)建設(shè)和管理經(jīng)驗(yàn)并不完全適用于我國(guó)。然而,到目前為止，鮮有對(duì)最新審批的我國(guó)樣本庫(kù)的分析研究。針對(duì)此種情況，本文擬對(duì)這些獲批的樣本庫(kù)項(xiàng)目，按獲批地區(qū)、單位和樣本庫(kù)性質(zhì)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，供有關(guān)政府管理部門、醫(yī)院樣本庫(kù)管理人員等相關(guān)讀者交流。

1 科研系統(tǒng)樣本庫(kù)的分布

如圖1所示，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析可知，北京、上海、廣東三地獲批樣本庫(kù)數(shù)量排名前三，分別為32項(xiàng)，17項(xiàng)和10項(xiàng)；三地區(qū)獲批數(shù)量分別占總獲批數(shù)量的31.7%，16.8%和10%。然而，截至2018年年底，在大陸地區(qū)范圍內(nèi)，青海、內(nèi)蒙古、福建、海南和貴州五省份或地區(qū)未獲批樣本庫(kù)。相比于北京、上海和廣東三地，其他省份或地區(qū)獲批樣本庫(kù)數(shù)量也較少。

圖1 我國(guó)大陸地區(qū)人類遺傳資源樣本庫(kù)數(shù)量統(tǒng)計(jì)

對(duì)樣本庫(kù)依托單位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)獲批的101個(gè)樣本庫(kù)分布于92家單位。北京大學(xué)第三醫(yī)院和北京大學(xué)第六醫(yī)院分別獲得3個(gè)批次行政審批項(xiàng)目；復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、北京安定醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院和中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院等5家單位各獲得2個(gè)批次樣本庫(kù)項(xiàng)目；其他85家單位均僅獲批1個(gè)批次樣本庫(kù)項(xiàng)目。

對(duì)我國(guó)樣本庫(kù)依托的科研系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)首都醫(yī)科大學(xué)系統(tǒng)共有附屬醫(yī)院19家，其中10家醫(yī)院（占所有附屬醫(yī)院52.6%）共獲批樣本庫(kù)12個(gè)批次，排名第一；北京大學(xué)系統(tǒng)共有6家直屬附屬醫(yī)院，全部6家附屬醫(yī)院共獲批樣本庫(kù)10個(gè)批次，排名第二；復(fù)旦大學(xué)系統(tǒng)獲批樣本庫(kù)8個(gè)批次，排名第三；上海交通大學(xué)系統(tǒng)獲批樣本庫(kù)5個(gè)批次，排名第四；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)和中山大學(xué)系統(tǒng)分別獲批樣本庫(kù)4個(gè)批次，并列第五位（圖2）。

按照不同科研系統(tǒng)所屬地區(qū)來(lái)看，首都醫(yī)科大學(xué)系統(tǒng)和北京大學(xué)系統(tǒng)共獲批樣本庫(kù)22項(xiàng)，占北京地區(qū)總獲批樣本庫(kù)數(shù)量的68.75%；復(fù)旦大學(xué)系統(tǒng)和上海交通大學(xué)系統(tǒng)共獲批樣本庫(kù)13個(gè)批次，占上海地區(qū)總獲批數(shù)量的76.47%。

綜上，從地區(qū)和科研系統(tǒng)分布特征來(lái)看，我國(guó)樣本庫(kù)分布極其不均，東部經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)和科研實(shí)力強(qiáng)勁單位獲批樣本庫(kù)數(shù)量較多，而中西部欠發(fā)達(dá)地區(qū)獲批樣本庫(kù)數(shù)量較少，全國(guó)缺乏統(tǒng)一的協(xié)調(diào)和規(guī)劃。

2 樣本庫(kù)的獲批單位

如圖3所示，醫(yī)院獲批數(shù)量最多（82項(xiàng)），占全國(guó)樣本庫(kù)總獲批數(shù)量的81%；大學(xué)占比8%；科研機(jī)構(gòu)占比為6%；公益性事業(yè)單位占比為3%；企業(yè)占比最低，僅為2%。其中，3家公益性事業(yè)單位承建樣本庫(kù)，分別為西藏自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心、河北省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院和國(guó)家心血管病中心；2家企業(yè)分別為深圳華大生命科學(xué)研究院和河南省華隆生物技術(shù)有限公司，承建深圳國(guó)家基因庫(kù)生物樣本庫(kù)和河南省華隆人類干細(xì)胞資源庫(kù)。總體來(lái)看，各類醫(yī)院、大學(xué)、科研院所成為我國(guó)建設(shè)樣本庫(kù)的主力，社會(huì)力量如企業(yè)等占比較少。這也表明目前我國(guó)樣本庫(kù)建設(shè)主要以政府或研究所等投入為主，社會(huì)資金投入樣本庫(kù)建設(shè)項(xiàng)目較少（2%），不利于發(fā)揮我國(guó)生物樣本庫(kù)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的引領(lǐng)和帶動(dòng)作用，也不利于樣本庫(kù)自身的可持續(xù)發(fā)展和合理利用。

圖2 不同科研系統(tǒng)獲得人類遺傳資源樣本庫(kù)項(xiàng)目數(shù)量

圖3 我國(guó)獲批人類遺傳資源樣本庫(kù)單位性質(zhì)情況

在獲批的101項(xiàng)樣本庫(kù)中，中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院承建的“肝癌organoid樣本庫(kù)的建立與應(yīng)用研究”較為特殊，它是與巴塞羅那大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所進(jìn)行合作開展的，其余100項(xiàng)樣本庫(kù)，均無(wú)合作單位。

3 國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心獲批樣本庫(kù)情況

目前，全國(guó)分4批共建設(shè)50家國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心（以下簡(jiǎn)稱“臨床中心”），分布于44家醫(yī)院。其中，29家臨床中心（58%）的25家醫(yī)院（56.8%）獲批樣本庫(kù)，如表1所示。另有21家臨床中心（42%）尚未獲批樣本庫(kù)。代謝性疾病領(lǐng)域的2家臨床中心中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院均未獲批樣本庫(kù)。

以上結(jié)果表明，臨床中心在人類遺傳資源相關(guān)的研究上占據(jù)引領(lǐng)地位，但尚有部分臨床中心未建設(shè)樣本庫(kù)。下一步，需繼續(xù)挖掘、發(fā)揮各臨床中心在所屬疾病領(lǐng)域的帶頭和示范作用，以促進(jìn)人類遺傳資源在新藥創(chuàng)制中發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。

4 數(shù)據(jù)資源庫(kù)和實(shí)體樣本庫(kù)

全國(guó)僅有15家樣本庫(kù)（約占總數(shù)的14.85%）同時(shí)包含了數(shù)據(jù)資源庫(kù)和實(shí)體樣本庫(kù)（表2）。其中，12家樣本庫(kù)位于北京和上海地區(qū)。絕大多數(shù)樣本庫(kù)只建設(shè)了實(shí)體樣本庫(kù)，而忽略了對(duì)數(shù)據(jù)資源庫(kù)的建設(shè)和規(guī)劃。這也表明在樣本庫(kù)建設(shè)過程中對(duì)由人類遺傳資源產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)信息重視程度不足，尚未進(jìn)行系統(tǒng)收集和保藏。然而，隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，由實(shí)體樣本產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息資源在未來(lái)將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，需要引起各方重視。

5 結(jié)語(yǔ)與建議

樣本庫(kù)對(duì)于加快生物醫(yī)學(xué)研發(fā)進(jìn)程和成果轉(zhuǎn)化具有重要作用。本文對(duì)2016—2018年獲批的101項(xiàng)樣本庫(kù)項(xiàng)目，按獲批地區(qū)、單位和樣本庫(kù)性質(zhì)等進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果表明，樣本庫(kù)建設(shè)還處于探索前行階段，尚存在缺乏規(guī)劃、社會(huì)資金投入少、可持續(xù)發(fā)展動(dòng)力不足和數(shù)據(jù)信息資源流失等許多問題。對(duì)此，提出以下建議。

（1） 制定樣本庫(kù)建設(shè)規(guī)劃，統(tǒng)籌各地區(qū)協(xié)調(diào)發(fā)展。目前，全國(guó)生物樣本庫(kù)主要集中于東部經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)和一些科研實(shí)力雄厚的機(jī)構(gòu)，全國(guó)分布不均衡，缺少統(tǒng)一協(xié)調(diào)的國(guó)家級(jí)樣本庫(kù)體系或系統(tǒng)，處于“自由發(fā)展階段”。政府管理部門應(yīng)盡快制定短期和長(zhǎng)期規(guī)劃，統(tǒng)籌形成全國(guó)均衡發(fā)展的格局，穩(wěn)步推進(jìn)國(guó)家級(jí)樣本庫(kù)建設(shè)；形成華北、東北、西北、華南、華中、華東和西南七大片區(qū)的樣本庫(kù)保藏格局；對(duì)少數(shù)民族地區(qū)和重點(diǎn)家系樣本進(jìn)行科學(xué)、有序、合理保藏，形成涵蓋全國(guó)各地區(qū)、各民族、各人群的，同時(shí)擁有健康和疾病樣本的具有代表性的中華民族遺傳資源樣本庫(kù)。

表2 我國(guó)已批準(zhǔn)數(shù)據(jù)資源庫(kù)和實(shí)體樣本庫(kù)建設(shè)情況

（2） 鼓勵(lì)社會(huì)資金參與樣本庫(kù)建設(shè)。當(dāng)前樣本庫(kù)建設(shè)仍然以醫(yī)院、高校和科研院所為主體，企業(yè)參與較少，各單位自身造血性能差，不具有可持續(xù)發(fā)展能力。政府管理部門應(yīng)通過制定優(yōu)惠政策等方式鼓勵(lì)社會(huì)資金和企業(yè)作為主體參與樣本庫(kù)建設(shè)，充分發(fā)揮企業(yè)創(chuàng)新能力強(qiáng)、體制機(jī)制靈活、科技成果轉(zhuǎn)化快等方面的優(yōu)勢(shì)，形成產(chǎn)學(xué)研于一體的樣本庫(kù)使用、運(yùn)行、共享和管理的體制機(jī)制。

（3） 推動(dòng)國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心樣本庫(kù)的建設(shè)。臨床中心五年（2017—2021年）發(fā)展規(guī)劃[10]明確確定了“依托臨床中心，加強(qiáng)臨床科研資源共享，推動(dòng)生物樣本、醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)等資源的整合利用，建成國(guó)際一流的樣本庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)”的重點(diǎn)任務(wù)。為此，還需進(jìn)一步推動(dòng)臨床中心樣本庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)，建成人類遺傳資源樣本庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)領(lǐng)域的“國(guó)家隊(duì)”，充分發(fā)揮臨床中心在成果轉(zhuǎn)化中的作用。

（4） 推動(dòng)國(guó)家人類遺傳資源信息中心建設(shè)。當(dāng)前，各機(jī)構(gòu)樣本庫(kù)建設(shè)注重實(shí)體樣本的收集和保藏，忽略了數(shù)據(jù)資源信息的系統(tǒng)收集，而且數(shù)據(jù)資源存在流失情況。政府有關(guān)部門，應(yīng)盡快從國(guó)家層面建立人類遺傳資源信息中心。整合國(guó)內(nèi)相關(guān)的數(shù)據(jù)信息，打造規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的人類遺傳信息數(shù)據(jù)分析平臺(tái)[8]，將產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息保存在國(guó)內(nèi)的信息中心，同時(shí)為防止基因數(shù)據(jù)非法出境現(xiàn)象的發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)信息數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)管理，開發(fā)信息安全等相關(guān)的核心技術(shù)。