陳燕 劉虹 齊衍超 趙海鵬

濰坊市食品藥品檢驗檢測中心 山東濰坊 261105

關(guān)于藥品成分的分析主要是根據(jù)樣品中各項成分的理化結(jié)構(gòu)不同來分析其成分含量、濃度及性質(zhì)的操作，通過藥品分析不僅可以將藥品的藥效進(jìn)行全方位地解讀，還能夠?qū)λ幬镩_發(fā)起到臨床參考作用。藥品的分離是將藥品中不同密度、溶解度、分子大小的特質(zhì)進(jìn)行分離提取目標(biāo)成分的操作，而富集則是將分散的目標(biāo)成分進(jìn)行歸集從而達(dá)到一定濃度、含量的兩種不同的操作過程。對于藥品的分離富集操作一般要求純度要高，過程盡可能簡化，以減少對目標(biāo)樣品的損失，提高靈敏度。我們目前被廣泛應(yīng)用的分離方法包括萃取、萃取、沉淀等，這些方法都是脫離生產(chǎn)線單獨(dú)進(jìn)行藥品分析的，下面我們就選取幾種典型的分離方法進(jìn)行對比[1]。

1 藥品分析的分離富集技術(shù)對比

1.1 微萃取

萃取是根據(jù)物質(zhì)的溶解度不同而進(jìn)行的分離技術(shù)，目前比較流行的是在普通萃取的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的微萃取技術(shù)。該技術(shù)不僅具有較高的回收率，而且成本較低，操作簡單。微萃取由于采用較少的有機(jī)溶劑，大大降低了對環(huán)境的污染，符合當(dāng)今的環(huán)保理念，因此一經(jīng)問世受到了普遍關(guān)注，常見的微萃取分為固相微萃取和液相微萃取。由于微萃取的簡單易操作，且提純率高在近年來得到了廣泛的應(yīng)用。

為了有效地去除藥品中的大分子，在藥品分析中采用多種方法提高藥品分析的精密度，具體的有沉淀離心法、凝膠滲透法等,但這些方法普遍存在著耗時、操作步驟復(fù)雜、成本較高等不足之處，因此通過科學(xué)的理化試驗提高樣品前處理的準(zhǔn)確度是業(yè)界一定追逐的熱點(diǎn)。

1.2 超濾

它是對樣本進(jìn)行過濾分離富集的方式之一，超濾在藥品分析中主要用于提純、高分子處理等，由于其操作是在常溫下進(jìn)行，因此不會破壞藥物的性質(zhì)，是藥品分析中較常見的處理方式。雖然這種方式簡便易行，但由于它是在液體中進(jìn)行，因此對于固體藥品分析不適用，而且超濾技術(shù)對于溶解度不高的藥品的操作效果也不明顯，因此仍具有一定的局限性。而且隨著超濾的進(jìn)行濃度的不斷增加，使得濾膜表面形成了濃度梯度，影響了超濾的進(jìn)行。為有效的緩解這一狀況，目前研究出通過離心力消除膜表面的大分子聚集狀況，將離心力中空纖維膜平行,這樣由于消除了膜表面的濃度梯度，也就不必再加入沉淀劑，有效地避免了濃度極化現(xiàn)象[2]。

藥品的分析除了分離外還有一項重要的步驟是富集，也就是將樣品進(jìn)行濃縮，使得樣品溶液的化學(xué)性質(zhì)更顯著，提高檢驗的靈敏。下面是幾種常見的富集技術(shù)：

（1）共沉淀。利用化學(xué)反應(yīng)將待測的樣本離子與反應(yīng)物生成沉淀、混晶，以達(dá)到富集目的，該方法的優(yōu)點(diǎn)是簡便易行，缺點(diǎn)是容易在生成物中混有雜質(zhì)，需要二次除雜，而且不適應(yīng)于干粉制劑。

（2）毛細(xì)管電泳。毛細(xì)管電泳技術(shù)不是新生的事物，它早在上世紀(jì)80年代就已悄然興起，它廣泛應(yīng)用于制劑的分析、雜質(zhì)的檢查以及體內(nèi)動態(tài)研究。為了緩解離線檢查的價格高及靈敏度差的缺點(diǎn)，我們采用了樣品的在線富集法，通過對樣品、背景緩沖溶液的組成，再根據(jù)檢測需求對進(jìn)樣程序進(jìn)行簡單的調(diào)控而實現(xiàn),這一做法避免了對儀器進(jìn)行改造的要求，大大降低了成本。毛細(xì)管電泳通過電遷移進(jìn)樣將低濃度的樣品溶液加入到充有高濃度緩沖液的毛細(xì)管中。利用電勢能差來在樣品進(jìn)行高遷移速率運(yùn)動時,通過運(yùn)動達(dá)到勢能平衡，從而實現(xiàn)富集。毛細(xì)管電泳由于其僅采用較少的緩沖液，且毛細(xì)管可再生使用，因此傳統(tǒng)藥物分析方法相比更突出了毛細(xì)管電泳技術(shù)在這一領(lǐng)域中的優(yōu)勢地位，使毛細(xì)管電泳在藥物分析領(lǐng)域有著極其廣闊的應(yīng)用前景[3]。

2 分離富集技術(shù)展望

分離富集技術(shù)隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也在不斷地改進(jìn)中，比如說對于傳統(tǒng)的沉淀分離方法方面就開發(fā)出了新型的萃取劑來改進(jìn)萃取效果，提升靈敏度，超臨界二氧化碳、亞臨界水（SW）、離子液體等的應(yīng)用極大地降低了傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑萃取所帶來的危害。其間也出現(xiàn)了諸如流動注射技術(shù)等，完全實現(xiàn)了分離分析的自動化。在過濾膜的分離技術(shù)方面以聚二甲基硅氧烷膜分離模塊裝置最為先進(jìn)，成為膜分離技術(shù)的前沿。按照元素的化學(xué)形態(tài)為方向進(jìn)行的富集是當(dāng)今分離富集技術(shù)的熱點(diǎn)，它將引領(lǐng)富集技術(shù)向新的方向發(fā)展。而前文提到了毛細(xì)管電泳由于其儀器造價高，難以推廣，因此專家們正在嘗試將其與其他方法聯(lián)合使用，比如說CE-HPLC、CE-MS聯(lián)用己取得高效率、高質(zhì)量的分析成果。

3 結(jié)語

藥品的分離富集技術(shù)在不斷地完善發(fā)展中，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對制劑的了解掌控，各項分離富集技術(shù)必將越來越精準(zhǔn)、高效。一個國家醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展反應(yīng)了居民的生存質(zhì)量及國家的綜合國力，因此通過對分離富集技術(shù)的不斷推進(jìn)發(fā)展，必將使我國的醫(yī)藥行業(yè)不斷地走向成熟，成為老百姓生活的重要保障[4]。