蘇宗義 高都 王繪翔

[摘要] 目的 探討特異性IgM對(duì)篩查新生兒先天梅毒的臨床意義。 方法 將轉(zhuǎn)入大連市皮膚病醫(yī)院疑似先天性梅毒新生兒100例作為研究對(duì)象，分別應(yīng)用特異性IgM方法、TP-ELISA方法、TPPA方法及TRUST方法進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)四種不同檢測(cè)方法下的初篩，復(fù)診進(jìn)行綜合對(duì)比與回顧性分析。 結(jié)果 初次篩查，四種方法的陽(yáng)性率分別為0、100%、99%、55%，1年內(nèi)TP-ELISA方法、TPPA方法轉(zhuǎn)陰率為75%，TRUST方法轉(zhuǎn)陰率為100%。 結(jié)論 特異性IgM篩查無(wú)癥狀先天性梅毒具有其特有的優(yōu)勢(shì)，可作為本病基層醫(yī)院基礎(chǔ)性篩查方法，如為陰性，無(wú)癥狀可排除新生兒先天性梅毒。

[關(guān)鍵詞] 先天梅毒;TP-ELISA;TRUST;特異性IgM抗體

[中圖分類號(hào)] R722.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）24-0131-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of specific IgM in screening neonatal congenital syphilis. Methods 100 cases of newborns with suspected congenital syphilis transferred to Dalian Dermatosis Hospital were selected as study subjects. Specific IgM method， TP-ELISA method， TPPA method and TRUST method were applied for detection respectively. The initial screening and follow-up diagnosis of the four different detection methods were given comprehensive comparison and retrospective analysis. Results For the initial screening， the positive rates of the four methods were 0， 100%， 99%， and 55%， respectively. The TP-ELISA method and TPPA method had a negative conversion rate of 75% within 1 year.The TRUST method had a negative conversion rate of 100%. Conclusion Specific IgM used for screening of asymptomatic congenital syphilis has its unique advantages and can be used as a basic screening method of this disease for primary hospitals. If the result is negative and no symptom is seen， the neonatal congenital syphilis can be ruled out.

[Key words] Congenital syphilis; TP-ELISA; TRUST; Specific IgM antibody

人體感染了梅毒螺旋體后，由于IgM抗體產(chǎn)生的時(shí)間早，患者一般感染后2周即可從血清中檢測(cè)出。而由于梅毒IgG抗體可以通過(guò)人類血腦屏障，因此大多數(shù)的梅毒抗體試驗(yàn)都會(huì)由于母體的梅毒IgG干擾而造成假陽(yáng)性，對(duì)新生兒的診斷會(huì)造成誤診。在各種抗體產(chǎn)生時(shí)間的先后順序上，我們知道IgM抗體是早于IgG抗體的，所以對(duì)于我們收集的血清中，只要檢測(cè)出特異性IgM抗體，就說(shuō)明此種抗體是由嬰兒本身產(chǎn)生的，并不是母親傳染的。本研究收集2018年1月～2019年5月大連地區(qū)其他醫(yī)院轉(zhuǎn)入大連市皮膚病醫(yī)院的需排除先天性梅毒新生兒（母親為梅毒患者，TRUST滴度均高于1：2且在孕期系統(tǒng)治療過(guò)）。100例作為實(shí)驗(yàn)測(cè)試對(duì)象，分別應(yīng)用特異性IgM方法、TP-ELISA方法、TPPA方法以及TRUST方法進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)探討此種疾病的最佳排除篩除方法，為提高此種疾病的診斷準(zhǔn)確率與敏感度，盡早診斷，及時(shí)治療，做出依據(jù)，將實(shí)驗(yàn)的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年5月轉(zhuǎn)入我院的疑似病例100例，年齡0～12個(gè)月。母親TRUST滴度均高于1：2且在孕期系統(tǒng)治療過(guò)。

1.2 儀器與試劑

特異性IgM法，歐盟公司的梅毒螺旋體（TP）抗體特異性IgM檢測(cè)試劑盒（間接免疫熒光法）。常規(guī)ELISA方法，廈門新創(chuàng)公司的梅毒螺旋體（TP）抗體檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)法）。TPPA方法，珠海麗珠公司的梅毒螺旋體（TP）抗體檢測(cè)試劑盒（凝集法）。TRUST方法，上海榮盛公司的梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)診斷試劑。以上試劑操作嚴(yán)格按使用說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 方法

分別應(yīng)用特異性IgM方法及常規(guī)ELISA方法、TPPA方法進(jìn)行特異性抗體檢測(cè)，TRUST方法進(jìn)行非特異性抗體檢測(cè)，以上四種方法均按照各自試劑的說(shuō)明書操作，對(duì)比四種方法檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2017年1月～2018年5月轉(zhuǎn)入我院的疑似先天性梅毒新生兒100例，每位新生兒共隨訪測(cè)試3次，分別為7 d、90 d、1年，其四種不同血清學(xué)方法檢測(cè)結(jié)果如下。新生兒三個(gè)時(shí)期四次實(shí)驗(yàn)分別比較，TPPA方法與ELISA方法的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而特異性IgM方法與這兩種方法有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1～3。

3 討論

新生兒先天性梅毒臨床上又稱為胎傳梅毒，妊娠合并梅毒時(shí)其圍產(chǎn)兒病死率高達(dá)50.0%以上[1]。所以，我們通過(guò)何種方法早期診斷此種疾病非常重要。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)感染性疾病協(xié)作組建議：母親在孕期已得到治療干預(yù)后的所產(chǎn)TRUST或TPPA陽(yáng)性患兒，無(wú)復(fù)發(fā)或再感染證據(jù)者，患兒無(wú)需檢測(cè)，可選擇預(yù)防性治療[2]。這與我們的結(jié)果相符，根據(jù)我們的檢測(cè)結(jié)果，比較表1～3，可見(jiàn)：對(duì)新生兒是否是先天性梅毒這個(gè)問(wèn)題上，TPPA方法，ELISA方法和TRUST方法都無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，是無(wú)差異的（P<0.05），而特異性IgM法則和他們截然不同（P>0.05），在這一年里，100例新生兒未經(jīng)治療無(wú)一出現(xiàn)梅毒癥狀，成為梅毒患者。美國(guó)CDC最新版梅毒治療指南的處理也與此類似，對(duì)疑似先天性梅毒的預(yù)防性治療持相當(dāng)保守態(tài)度，并不強(qiáng)調(diào)預(yù)防性治療的必要性[3]。而通過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，這100例新生兒在無(wú)治療的情況下，通過(guò)90 d和1年后的隨訪檢查，并沒(méi)有出現(xiàn)一例梅毒患者，給國(guó)家和家庭造成任何經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

Charles C等[4]研究報(bào)道，2000～2005年中國(guó)孕婦梅毒的平均陽(yáng)性率為0.45%，并且每年以0.09%的速度增長(zhǎng)，雖然我們感覺(jué)增長(zhǎng)速度不快，但我國(guó)基數(shù)大，因此，我們對(duì)于新生兒梅毒，應(yīng)引起足夠重視。由于新生兒梅毒可以沒(méi)有癥狀，所以早期的評(píng)價(jià)和篩選新生兒梅毒感染很重要。對(duì)于無(wú)癥狀的嬰兒，如果產(chǎn)婦在孕期沒(méi)有進(jìn)行梅毒檢測(cè)或者早期妊娠檢測(cè)曾是陰性，但是一直處于一種梅毒感染的高危環(huán)境，需要進(jìn)行新生兒梅毒的排查[5]。這是因?yàn)楫a(chǎn)婦作為新生兒的宿主，如果產(chǎn)婦發(fā)生早期感染，則產(chǎn)生梅毒兒的幾率會(huì)大大增加。梅毒螺旋體可以通過(guò)母嬰垂直傳播給胎兒，產(chǎn)婦血液中的梅毒相關(guān)IgG抗體也可通過(guò)胎盤流入胎兒血液[6-7]。胎盤在新生兒先天性梅毒的傳播中有重要影響[8]。如果新生兒無(wú)先天性梅毒感染，新生兒體內(nèi)的此類抗體會(huì)逐漸減少，多半在出生后6個(gè)月左右消失[9]。因此，當(dāng)胎兒的常規(guī)梅毒血清學(xué)檢測(cè)如TRUST方法和TPPA方法陽(yáng)性時(shí)，不能確定血清中的抗體是來(lái)自母體還是來(lái)自胎兒本身。在新生兒血清中，只有胎兒在宮內(nèi)受到梅毒螺旋體的感染，才會(huì)出現(xiàn)特異性IgM抗體，特別是高滴度或滴度增加，更能說(shuō)明問(wèn)題。有報(bào)道自2002年開始實(shí)施預(yù)防與控制梅毒母嬰傳播項(xiàng)目，對(duì)所有疑似先天性梅毒新生兒進(jìn)行19S-IGM檢測(cè)并進(jìn)行綜合干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)先天性梅毒發(fā)生率逐年下降[10]，這足以說(shuō)明檢測(cè)梅毒螺旋體特異性IgM抗體的重要性，從本研究結(jié)果可以看出，在一年里，3次不同時(shí)間的檢測(cè)，由于檢測(cè)梅毒螺旋體特異性IgM法全部是陰性，根據(jù)19S-IGM-TPPA抗體監(jiān)測(cè)的特異性為100.00%[11]，所以100例新生兒未經(jīng)治療，TRUST方法全部轉(zhuǎn)陰，而TPPA方法轉(zhuǎn)陰率為75%，可以預(yù)見(jiàn)這些新生兒完全都是假陽(yáng)性，根本不需過(guò)度預(yù)防治療。曾有報(bào)道誤診[12]，我們認(rèn)為是不可取的?，F(xiàn)階段，在我國(guó)，新生兒出生是需要打各種各樣的疫苗的，而各個(gè)地區(qū)的各級(jí)別防疫站在給新生兒注射疫苗前是需要出示相關(guān)證明的，如果僅僅根據(jù)出生時(shí)新生兒TPPA方法、ELISA方法或者TRUST方法陽(yáng)性，就拒絕給新生兒注射疫苗，這樣會(huì)使新生兒傳染其他疾病病的可能性大大增加，而特異性IgM方法的臨床使用，可以快速解決此類問(wèn)題，解決醫(yī)護(hù)人員和新生兒家屬的困擾，值得在臨床上推廣。

綜上所述，我們認(rèn)為，新生兒先天性梅毒大多癥狀不明顯，多為隱匿感染，更因母體內(nèi)抗體因素的影響與干擾，其臨床診斷缺乏準(zhǔn)確性，難度較大，常延誤治療時(shí)機(jī)[13-14]。在基層醫(yī)院，我們可以直接檢測(cè)新生兒TP特異性IgM抗體，如果陽(yáng)性，則果斷治療，如若陰性，則持續(xù)觀察，而不能簡(jiǎn)單的根據(jù)TPPA方法或者TP-ELISA方法檢測(cè)的結(jié)果來(lái)判斷新生兒是否是先天梅毒來(lái)簡(jiǎn)單的上報(bào)，過(guò)度的預(yù)防治療，增加國(guó)家和患者的負(fù)擔(dān)。而此方法是否可以運(yùn)用到腦脊液來(lái)判定臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無(wú)梅毒感染還需進(jìn)一步研究[15]。

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（收稿日期：2019-05-11）