周銀斌 蘭春慧 王 濤 陳東風(fēng)

陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科(400042)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)是多種胃疾病的致病因子之一，世界衛(wèi)生組織早已將其列為胃癌的Ⅰ類致癌原。Hp對胃黏膜的損傷會引起胃炎或潰瘍[1]；超過80%的十二指腸球部潰瘍患者在根除Hp后可取得治愈并減少潰瘍復(fù)發(fā)[2]。Hp感染亦與胃腸外疾病如心腦血管、皮膚、血液等疾病相關(guān)[3-5]。發(fā)展中國家的成人Hp感染率可達(dá)80%，10歲以下兒童可達(dá)80%～90%。根除Hp感染可減少胃癌的發(fā)生，可防止無癌前病變?nèi)巳耗c型胃癌的發(fā)生[6]。如何提高根除率一直是Hp的研究重點(diǎn)。目前Hp的研究涉及預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、分子醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科，且學(xué)科交叉十分密集。全球各地科研機(jī)構(gòu)發(fā)表的關(guān)于Hp的論文每年達(dá)數(shù)千篇。目前尚無關(guān)于Hp治療全集論文的文獻(xiàn)計(jì)量分析研究。本研究通過采用文獻(xiàn)計(jì)量分析的方法，對近5年內(nèi)全球Hp治療領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，旨在把握此領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢，從而為本領(lǐng)域工作者提供參考。

資料與方法

一、研究對象

選取Web of Science平臺的Web of Science Core Collection數(shù)據(jù)庫，以主題詞“(TS)=(Helicobacterpylori) and (treatment or therapy)”，時(shí)間限制設(shè)置為2014年1月～2018年12月進(jìn)行檢索，并將文獻(xiàn)精煉為“article”，共得到2 489篇文獻(xiàn)，記錄每條數(shù)據(jù)的題目、作者、關(guān)鍵詞、摘要、參考文獻(xiàn)等。

二、研究方法

運(yùn)用一款基于Java平臺的文獻(xiàn)計(jì)量分析軟件CiteSpace5.4.R4(64-bit)[7]，對納入的2 489條原始數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。通過繪制Hp治療相關(guān)的圖譜，解析近年Hp治療的研究熱點(diǎn)和趨勢。首先對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行去重和轉(zhuǎn)換，然后選取納入研究的作者(author)、機(jī)構(gòu)(institution)、關(guān)鍵詞(key words)、被引文獻(xiàn)(reference)等節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分析并繪制可視化圖譜。

結(jié) 果

一、論文作者分析

作者聚類分析顯示本領(lǐng)域大部分作者均有較好的合作關(guān)系，但部分作者之間無合作關(guān)系(圖1)。發(fā)文頻次前10的作者發(fā)文量和趨勢見表1、圖2。除Otto-von-Guericke University的Malfertheiner P、臺灣省高雄醫(yī)學(xué)大學(xué)的Wu DC和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的Zhang Y外，大部分作者發(fā)文數(shù)量均波動(dòng)較大。

二、發(fā)文機(jī)構(gòu)分析

發(fā)文機(jī)構(gòu)聚類分析顯示各科研機(jī)構(gòu)之間存在大量合作關(guān)系，發(fā)文頻次前10的科研機(jī)構(gòu)分別為Seoul National University(50次)、Baylor College of Medicine(44次)、臺灣省陽明大學(xué)(41次)、北京大學(xué)(36次)、Yonsei University(35次)、上海交通大學(xué)(34次)、中國醫(yī)科大學(xué)(34次)、Keio University(29次)、 National Cancer Center Japan(26次)、臺灣省高雄醫(yī)學(xué)大學(xué)(22次)(圖3)。

三、關(guān)鍵詞分析

頻次前10的關(guān)鍵詞分別為Helicobacterpylori(1 356次)、infection(755次)、eradication(419次)、Helicobacterpyloriinfection(307次)、antibiotic resistance(301次)、gastric cancer(291次)、therapy(279次)、clarithromycin(274次)、meta analysis(268次)、triple therapy(257次)。

四、被引文獻(xiàn)分析

采用選取每個(gè)時(shí)間切片(top N)top50(排名前50)的策略，得到共被引文獻(xiàn)139篇。

表1 發(fā)文頻次前10的作者發(fā)文量

圖1 2014—2018年關(guān)于Hp治療發(fā)文作者的共現(xiàn)圖

圖2 2014—2018年發(fā)文頻次前10作者的發(fā)文量變化趨勢圖

圖3 2014—2018年Hp治療的發(fā)文機(jī)構(gòu)圖

1. Hp治療領(lǐng)域基礎(chǔ)知識：排名前10的被引文獻(xiàn)見表2，被引次數(shù)越高說明該研究結(jié)果被更多的研究者認(rèn)可，其價(jià)值在本領(lǐng)域較為重要。共被引頻次最高的文獻(xiàn)主要集中于共識和指南類文獻(xiàn)，構(gòu)成了本領(lǐng)域的基礎(chǔ)知識和發(fā)展趨勢。

2. Hp治療領(lǐng)域知識結(jié)構(gòu)及其演化：Hp治療研究文獻(xiàn)的共被引文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類后得到Hp治療的8個(gè)聚類，分別為Hp耐藥性、Hp根除治療、7日伴隨療法、Hp感染、高根除率、質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用、三聯(lián)療法、Hp的一線根除方法(圖4)。其中#0聚類的Size為24，Silhouette值為0.739，說明此聚類能較好地反映本領(lǐng)域的發(fā)展方向，主題是“antibiotic resistance”，是目前重點(diǎn)關(guān)注的主題之一；#1聚類的Size為18，Silhouette值為0.808，主要研究主題是“Helicobacterpylorieradication”，主要研究Hp根除治療的相關(guān)研究；# 2聚類Size為15，Silhouette值為0.770，主要研究“7-day concomitant therapy”，包括不同治療方法的對比研究。

Hp根除的主要難點(diǎn)是如何避免耐藥性的產(chǎn)生，故本研究選擇 #0聚類 antibiotic resistance對其演變進(jìn)行分析，聚類圖中的5處紅點(diǎn)從左向右按照1～5進(jìn)行編號，5篇文獻(xiàn)的被引頻次變化見圖5。第1篇文獻(xiàn)認(rèn)為傳統(tǒng)的三聯(lián)療法已不能作為一線根除方案，需要新的療法[8]；第2篇文獻(xiàn)認(rèn)為在傳統(tǒng)方法根除效果較差的情況下建議使用艾司奧美拉唑+阿莫西林口服7 d，然后使用艾司奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑7 d，Hp根除率可高于95%[9]；第3篇文獻(xiàn)認(rèn)為非鉍劑四聯(lián) (伴隨) 治療方案(質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑)是一種有效、安全、耐受性良好且較序貫療法更簡單的Hp根除方案，此方案適合對三聯(lián)療法療效低的患者[10]；第4篇文獻(xiàn)認(rèn)為序貫療法并非根除Hp的最佳療法，混合療法(泮托拉唑40 mg bid+阿莫西林1 g bid連服14 d，隨后改用克拉霉素500 mg bid+甲硝唑500 mg bid連服7 d)的根除率更高[11]；第5篇文獻(xiàn)認(rèn)為根除Hp需根據(jù)患者的個(gè)人情況擬定治療方案，如是否曾經(jīng)根除過Hp、曾經(jīng)根除治療成功與否以及使用的方案進(jìn)行綜合考慮，再擬定個(gè)體化治療方案[12]。

表2 排名前10的被引文獻(xiàn)

圖4 2014—2018年被引文獻(xiàn)聚類和時(shí)序圖

此外，Hp根除(#1聚類)始終貫穿整個(gè)過程；質(zhì)子泵抑制劑、三聯(lián)療法等均是Hp治療的重要組成部分。#7號聚類顯示從2011年開始出現(xiàn)Hp根除一線方法，一直持續(xù)至今。

討 論

Hp感染是多種胃黏膜疾病的致病因子，且與胃癌的發(fā)生具有相關(guān)性[13]，我國人群的Hp感染率約為54.76%[14]。Hp根除治療的方案主要為三聯(lián)療法、序貫療法、鉍劑四聯(lián)療法、非鉍劑四聯(lián)療法等，治療方法較多但效果參差不齊。CiteSpace通過對某一領(lǐng)域或期刊的大量相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，可獲得該領(lǐng)域的發(fā)展和變化趨勢，并能較好推測該學(xué)科或領(lǐng)域的發(fā)展趨勢[15-16]。

根據(jù)普賴斯定律，相同主題中半數(shù)的論文由高生產(chǎn)能作者撰寫，其撰寫論文數(shù)量相當(dāng)于所有作者論文總數(shù)的平方根[17]。發(fā)表論文的數(shù)量越多，可認(rèn)為該作者在本領(lǐng)域的學(xué)術(shù)能力越強(qiáng)。本研究發(fā)現(xiàn)，近5年來，發(fā)文頻次前10的核心作者如Kim JH、Suzuki H、Malfertheiner P等均是全球Hp研究領(lǐng)域的知名學(xué)者，引領(lǐng)該學(xué)科的發(fā)展。分析整個(gè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，各個(gè)學(xué)者之間均有較強(qiáng)的學(xué)術(shù)聯(lián)系，提示在該領(lǐng)域作者相互之間的合作較為普遍。學(xué)者之間相互合作是該領(lǐng)域的一種主流趨勢，可在一定程度上促進(jìn)該學(xué)科的發(fā)展。雖然發(fā)文前10的作者發(fā)文頻次波動(dòng)較大，但總體發(fā)文量處于前列，可能說明這些作者處于Hp研究領(lǐng)域的前沿。

科研機(jī)構(gòu)發(fā)表論文數(shù)量可代表其在領(lǐng)域的研究能力[18]。發(fā)文機(jī)構(gòu)可視化分析顯示科研機(jī)構(gòu)之間的合作較多，存在跨地域、跨機(jī)構(gòu)合作但較為松散，因此應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)各科研機(jī)構(gòu)之間在該領(lǐng)域的研究合作。除美國外，其他Hp根除治療領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)主要分布于東亞的韓國、中國和日本，這可能與這些國家Hp感染率和胃癌發(fā)病率均較高有一定的關(guān)系。

關(guān)鍵詞耦聯(lián)共現(xiàn)可體現(xiàn)該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢[19]。關(guān)鍵詞是文章的中心詞匯，能體現(xiàn)文章的精髓和核心，是對創(chuàng)新性和引領(lǐng)性的高度提煉和概括。高頻次關(guān)鍵詞可解釋本領(lǐng)域的主要熱點(diǎn)問題和知識構(gòu)架[20]。本研究中，近5年文獻(xiàn)的高頻次關(guān)鍵詞主要為“Helicobacterpylori”、“eradication”、“infection”、“antibiotic resistance”、“gastric cancer”等。說明對Hp感染、耐藥性及其與胃癌的關(guān)系是近年研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。耐藥性和提高根除率是目前Hp研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，長期大規(guī)模使用一類或數(shù)類抗菌藥物根除Hp勢必會導(dǎo)致大量耐藥菌株的產(chǎn)生，其應(yīng)對措施仍需深入研究。Hp感染與胃癌的關(guān)系亦是近年的關(guān)注重點(diǎn)，Hp根除時(shí)機(jī)對胃癌發(fā)生的影響等需進(jìn)一步研究。

本研究領(lǐng)域頻次較高的被引文獻(xiàn)主要集中于各種共識和指南，同時(shí)也有文獻(xiàn)關(guān)注內(nèi)鏡治療早期胃癌后根除Hp的時(shí)機(jī)以及評價(jià)根除治療的經(jīng)典方案。通過閱讀這些被引用頻次高的文獻(xiàn)，可使初涉本領(lǐng)域的研究者能較快掌握基礎(chǔ)知識。

通過共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜聚類可獲得本領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)及其演化[17]。本研究共被引文獻(xiàn)進(jìn)行聚類分析后得到8個(gè)聚類，其中同質(zhì)性較好的3個(gè)聚類研究內(nèi)容主要集中于Hp耐藥性、Hp根除治療和7 d伴隨療法。這些聚類可能是本領(lǐng)域目前研究的熱點(diǎn)和未來研究的趨勢。其中最大聚類#0聚類的中心詞是Hp耐藥性，5篇文獻(xiàn)的內(nèi)容由標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法、序貫療法以及最后的個(gè)體化治療逐漸演變。自2016年后，第1篇文獻(xiàn)在Hp治療領(lǐng)域未被再次引用，說明2016年后不推薦使用傳統(tǒng)三聯(lián)療法根除Hp感染。第2篇所介紹的方法可能應(yīng)對Hp耐藥而產(chǎn)生的新治療方法，其被引次數(shù)波動(dòng)較大，可能是一個(gè)未達(dá)成廣泛共識的方法。第3篇文獻(xiàn)所介紹的方法在2016年后未被再次引用，其效果可能有待進(jìn)一步評估。第4篇文獻(xiàn)在2016年后亦未被再次引用，可能說明此治療方法的臨床療效不滿意。第5篇所研究的治療方法在2016年后引用次數(shù)有所下降，與前述數(shù)種治療方法相比，可能是目前根除Hp感染較好的方法。這些研究內(nèi)容的變更可能說明因耐藥率上升或其他原因?qū)е翲p根除率下降，需要新的根除方案和方法才能達(dá)到預(yù)期的根除率，新方法的出現(xiàn)成為研究方向的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。故Hp抗菌藥物的耐藥問題和新根除方案的探討是未來Hp根除研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

圖5 2014—2018年被5篇引文獻(xiàn)頻次變化圖

總之，本研究采用主題詞檢索策略僅對Web of Science Core Collection數(shù)據(jù)庫所收錄的文獻(xiàn)進(jìn)行聚類分析，存在一定的局限性。但本研究結(jié)果在一定程度上反映了Hp相關(guān)領(lǐng)域近5年學(xué)術(shù)研究的變遷以及可能的發(fā)展趨勢，為國內(nèi)外本領(lǐng)域研究者提供了一定的理論參考。