任丹君 丁笑剛 楊林 丁一 任愛(ài)玲 齊俊玲 劉迎賓
(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科 西安 710032)
癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)較為常見(jiàn)的疾病之一,其患病原因與高熱驚厥及各種先天因素有關(guān),發(fā)病類型包括全身陣攣性發(fā)作、單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、失神性發(fā)作等。我國(guó)每年因藥物使用控制不當(dāng)而導(dǎo)致的頑固性癲癇患者占新增患者的比例約20%,因而抗癲癇藥物的合理使用尤為重要[1]。
1.1 一般資料 收集中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年下半年使用丙戊酸鈉的癲癇患者70 例做為研究對(duì)象,病例來(lái)源為門(mén)診患者,其中男性患者44 例,女性患者26 例,年齡在6-65 歲之間。入選標(biāo)準(zhǔn)為臨床確診的癲癇患者,患者規(guī)律口服丙戊酸鈉片,且服藥期間未服用其他抗癲癇藥物。
1.2 儀器與試劑 Ar-chitect i1000R 型全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)(Abbolt Laboratories),丙戊酸鈉試劑盒。
1.3 血樣采集及測(cè)定方法 患者口服丙戊酸鈉一周以上,血藥濃度已達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí),于次日晨服藥前空腹采血2ml,4000r/min 離心10min,取血清。采用Ar-chitect i1000R 型全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)測(cè)定結(jié)果。
1.4 有效血藥濃度范圍 丙戊酸鈉有效血藥濃度范圍為50~100 ug/ml-1。小于50ug/ml-1時(shí)表示低于有效濃度;大于100 ug/ml-1時(shí)有中毒風(fēng)險(xiǎn)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)根據(jù)均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 不同年齡段患者口服丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果 對(duì)70 例患者口服丙戊酸鈉后血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),其中低于有效濃度(50 ug/ml-1)組 39 例,占 55.71%;達(dá)到有效濃度(50~100 ug/ml-1)組 30例,占 42.86%;高于有效濃度(100u ug/ml-1)組 1 例,占 1.43%。各年齡段患者口服丙戊酸鈉血藥濃度結(jié)果詳見(jiàn)表1。
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2.2 不同性別患者口服丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果 對(duì)70 例患者口服丙戊酸鈉后血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),其中男性患者44 例:低于有效 濃 度 (50ug/ml-1) 組 23 例 , 占 52.27% ; 達(dá) 到 有 效 濃 度(50~100ug/ml-1)組 20 例,占 45.46%;高于有效濃度組(100ug/ml-1)組 1 例,占 2.27%;女性患者 26 例:低于有效濃度(50ug/ml-1)組 16例,占 61.54%;達(dá)到有效濃度(50~100ug/ml-1)組 10 例,占 38.46%;高于有效濃度組(100ug/ml-1)組0 例。詳見(jiàn)表2。
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對(duì)我院70 例患者口服丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,不同年齡段患者口服丙戊酸鈉,小于18 歲年齡段的患者在有效血藥濃度范圍內(nèi)的占30.43%,低于有效濃度組占65.22%,明顯高于有效濃度組占4.35%。結(jié)合文獻(xiàn)分析,丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝酶主要為細(xì)胞色素CYP450 氧化酶,兒童的CYP 氧化酶與成年人存在一定差異。結(jié)果提示,年齡因素是影響丙戊酸鈉血藥濃度的重要因素之一,尤其是未成年患者,因生長(zhǎng)發(fā)育體重變化較快,藥物代謝能力及體內(nèi)的消除速率較快,導(dǎo)致患者丙戊酸鈉血藥濃度更低[2]。
根據(jù)研究結(jié)果顯示,男性患者與女性患者口服丙戊酸鈉后血藥濃度的顯差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外根據(jù)文獻(xiàn)結(jié)果顯示,患者性別與丙戊酸鈉[3]血藥濃度結(jié)果無(wú)明顯相關(guān)性。
丙戊酸鈉對(duì)于多種類型癲癇發(fā)作具有顯著作用,因而是臨床控制癲癇發(fā)作的常用藥,但因?yàn)閭€(gè)體差異較大,給藥劑量需要控制在有效濃度內(nèi),劑量偏大會(huì)引起不良反應(yīng),劑量偏小則不能起到治療作用,因此在用藥期間我們應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血藥濃度,隨時(shí)根據(jù)患者病情、生理狀態(tài)及血藥濃度調(diào)整給藥劑量,為臨床安全、有效用藥奠定基礎(chǔ)。