吳彩云 王高明 孫志剛

摘 要 目的：分析冠狀動(dòng)脈慢血流微血管性心絞痛（CSFA）患者采用麝香保心丸聯(lián)合尼可地爾治療的臨床療效。方法：選取76例CSFA患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各38例。在給予常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予尼可地爾治療，研究組給予尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸治療。治療3個(gè)月，比較兩組的總有效率、不良反應(yīng)、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率、血清炎性因子指標(biāo)、心電圖指標(biāo)。結(jié)果：研究組總有效率、一氧化氮（NO）水平明顯優(yōu)于對(duì)照組；研究組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平及平臺(tái)板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率均低于對(duì)照組；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、炎性因子水平明顯低于對(duì)照組，且心電圖指標(biāo)改善情況更明顯（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)CSFA患者采用尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸治療可加快患者冠狀動(dòng)脈血流速度，減輕炎性反應(yīng)，提高血清NO水平，迅速控制心絞痛癥狀。

關(guān)鍵詞 冠狀動(dòng)脈慢血流微血管性心絞痛 冠狀動(dòng)脈造影 尼可地爾 麝香保心丸

中圖分類(lèi)號(hào)：R286； R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）19-0026-03

Effect of Shexiang Baoxin pills combined with nicorandil in the treatmen of patients with coronary slow flow angina

WU Caiyun， WANG Gaomin， SUN Zhigang

（Department of Cardiology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect of Shexiang Baoxin pills combined with nicorandil in the treatment of patients with coronary slow flow angina （CSFA）. Methods： Seventy-six patients with CSFA were selected and randomly divided into a control group and a study group with 38 cases each. All patients were treated with routine symptomatic therapy， and besides the control group was treated with nicorandil while the study group was treated with nicordil and Shexiang Baoxin pills. The treatment was lasted for 3 months. The total effective rate， adverse reactions， positive rate of treadmill exercise test， serum and inflammatory factor indexes， and electrocardiogram indexes were compared between the two groups. Results： The total effective rate， the level of nitric oxide （NO） were significantly better in the study group than the control group （P<0.05）. The levels of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， vascular endothelin-1 （ET-1）， inflammatory factors and the positive rate of treadmill exercise test and the incidence of adverse reactions were significantly lower in the study group than the control group（P<0.05） and the improvement of electrocardiogram was more obvious in the study group （P<0.05）. Conclusion： Nicorandil and Shexiang Baoxin pills for the treatment of CSFA patients can accelerate coronary blood flow， alleviate inflammatory reaction， increase serum NO level and rapidly control the symptoms of angina pectoris.

KEy WORDS coronary slow flow angina； coronary angiography； nicorandil； Shexiang Baoxin pills

冠狀動(dòng)脈慢血流微血管性心絞痛（coronary slow flow angina，CSFA）是臨床常見(jiàn)的高發(fā)性疾病，以心絞痛為典型癥狀。冠狀動(dòng)脈造影檢查無(wú)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、心肌病等實(shí)質(zhì)性病變，心肌標(biāo)志物無(wú)明顯升高，有血流灌注延遲、心肌缺血癥狀[1]。CSFA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全明確，可能與微循環(huán)障礙、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能損傷有關(guān)。心絞痛癥狀反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，如不及時(shí)采取有效措施治療會(huì)并發(fā)急性心肌梗死、心力衰竭等心腦血管并發(fā)癥，危及患者生命安全。目前，臨床尚無(wú)根治該病的特效療法，尋找安全有效的治療方案是臨床研究的重要課題[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫州市第一人民醫(yī)院2016年2月—2018年1月收治的76例CSFA患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各38例。對(duì)照組男23例，女15例；年齡40～75歲，平均年齡（54.1±2.5）歲；病程6個(gè)月～6年，平均病程（3.4±0.8）年；合并疾?。焊哐獕?例，糖尿病5例，高血脂5例。研究組男24例、女14例；年齡39～76歲，平均年齡（53.7±2.6）歲；病程7個(gè)月～4年，平均病程（3.5±0.7）年；合并疾?。焊哐獕?例，糖尿病6例，高血脂4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本次研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO關(guān)于CSFA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②冠狀動(dòng)脈造影檢查無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄等實(shí)質(zhì)性病變；③校正的TIMI幀數(shù)法（CTFC）幀數(shù)>27幀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重感染、肝腎功能不全、心功能障礙者；②精神疾病患者；③先天性心臟病或有心臟手術(shù)史者；④對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

所有患者均給予硝酸脂類(lèi)藥物、抗血小板藥、降壓藥、調(diào)脂藥、降糖藥等常規(guī)對(duì)癥治療，根據(jù)患者實(shí)際情況合理選擇用藥方案。

對(duì)照組給予尼可地爾（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022583，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，3次/d，治療3個(gè)月。

研究組給予尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸治療，尼可地爾用法用量同對(duì)照組，麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068，規(guī)格：22.5 mg/粒）2粒/次，3次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①觀(guān)察兩組患者治療總有效率；②比較兩組患者不良反應(yīng)（頭痛、皮疹、食欲不振、心悸）、平板運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率；③比較兩組患者血清炎性因子指標(biāo)（ET-1、hsCRP、NO、IL-1、Lp-PLA2、IL-6）④比較兩組患者心電圖指標(biāo)（平臺(tái)板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、ST段壓低0.1 mV時(shí)間，ST段最大壓低幅度）。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：心絞痛癥狀基本消失，心電圖檢查ST-T改變恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少≥80%；有效：心絞痛癥狀明顯減輕，心電圖檢查ST-T改變有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少30%～80%；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較

研究組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 不良反應(yīng)、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率比較

研究組平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 血清炎性因子指標(biāo)比較

研究組hs-CRP、ET-1、IL-1、Lp-PLA2、IL-6水平均低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 心電圖指標(biāo)比較

研究組運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)的總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、ST段壓低0.1 mV時(shí)間，ST段最大壓低幅度均低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表4）。

3 討論

CSFA是指PCI術(shù)后、溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈痙攣、瓣膜病、心肌病等因素，且冠狀動(dòng)脈造影中未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈存在明顯的病變，但發(fā)生了血流灌注延遲的現(xiàn)象。王帥等[3]應(yīng)用大樣本研究發(fā)現(xiàn)，CSFA發(fā)生率占行冠狀動(dòng)脈造影患者總數(shù)的1.2%，而本研究的發(fā)生率為2.63%。CSFA發(fā)病機(jī)制可能與以下原因有關(guān)：①加重了冠狀動(dòng)脈微血管的阻力：NO為血管舒張因子，ET-1為血管收縮因子，NO水平降低導(dǎo)致血管舒張功能減弱，ET-1水平升高會(huì)使血管收縮功能增強(qiáng)，使冠狀動(dòng)脈微血管阻力增加。②冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷：hs-CRP為致炎因子，具有促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，hs-CRP大量聚積，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮受損。③炎性反應(yīng)：IL-1是促炎性因子，能夠介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重組織損害。IL-6為機(jī)體內(nèi)促炎因子，可增加白細(xì)胞等細(xì)胞因子對(duì)心肌細(xì)胞的損害。LpPLA2具有很強(qiáng)的促炎作用，可促進(jìn)黏附分子的表達(dá)，誘導(dǎo)炎癥因子的活化、氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷。

CSFA患者臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶明顯，且反復(fù)發(fā)作，常規(guī)藥物治療效果不理想。尼可地爾是硝酸酯類(lèi)化合物，也是ATP敏感性K+通道開(kāi)放劑，能夠抑制鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)鉀離子外流，擴(kuò)張血管、松弛血管平滑肌，減少ATP消耗量，起到保護(hù)心肌組織的作用[4-5]。同時(shí)，尼可地爾能夠加速促內(nèi)源性NO合成，抑制炎性因子，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，降低平板運(yùn)動(dòng)陽(yáng)性率，改善患者血流緩慢、心絞痛癥狀。但是長(zhǎng)時(shí)間服用容易引起過(guò)敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)，影響整體治療效果[6]。麝香保心丸是臨床治療心絞痛的經(jīng)驗(yàn)藥物，選用的藥材中麝香具有舒經(jīng)通絡(luò)、行氣散瘀；蘇合香歸于心經(jīng)、脾經(jīng)，具有開(kāi)竅辟穢、行氣止痛的功效；人參復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)猓杆?、牛黃開(kāi)竅醒神、解毒，有效降低hs-CRP水平，減輕炎性反應(yīng)[7]；冰片消腫止痛、通竅散火，肉桂溫經(jīng)通脈、補(bǔ)中益氣，諸藥聯(lián)合共奏寬胸理氣、溫經(jīng)通脈、行氣散瘀的功效，扶正祛邪，有效抑制IL-1、Lp-PLA2、hs-CRP、IL-6炎性因子，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善患者心電圖指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能增強(qiáng)治療效果，迅速改善患者心絞痛癥狀，改善冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，起效快，療效更顯著。

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