孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2019年8月美國FDA新批準藥物

2019年8月，美國FDA共批準11個新藥，包括5個全球首次批準的新分子實體[鹽酸吡昔替尼（pexidartinib hydrochloride，1）、普托馬尼（pretomanid，2）、酒石酸烏帕替尼（upadacitinib tartrate，3）、非屈替尼（fedratinib，4）、來法莫林（lefamulin，5）]、3個美國首次批準的新分子實體、1個新復方和2個新增適應證藥物（見表1）。

1.1 鹽酸吡昔替尼

鹽酸吡昔替尼是一種CSF1R抑制劑、FLT3抑制劑和c-Kit原癌基因蛋白抑制劑，由第一三共公司研發(fā)，研發(fā)代號PLX-3397，商品名為Turalio?。2019年8月2日，美國FDA批準鹽酸吡昔替尼用于治療不宜通過手術(shù)治療的癥狀性腱鞘巨細胞瘤[1]。FDA批準鹽酸吡昔替尼時附加了一個黑框警告，提示鹽酸吡昔替尼可能導致可致命的肝損傷，用藥前醫(yī)療人員需對患者開展較全面的肝功能檢查。該藥曾獲美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格和美國FDA授予的突破性療法認定資格。

鹽酸吡昔替尼此次獲得美國FDA加速批準基于1項隨機Ⅲ期臨床研究（ENLIVEN研究，NCT02371369）結(jié)果。研究共招募120例癥狀性腱鞘巨細胞瘤受試者，隨機分為2組，一組接受鹽酸吡昔替尼治療（n=61），另一組接受安慰劑對照藥治療（n=59），評價鹽酸吡昔替尼的安全性和有效性。研究的主要終點指標是治療第25周的總生存率（overall response rate，ORR），研究結(jié)果顯示，鹽酸吡昔替尼治療組的ORR為39%，而安慰劑對照組的ORR為0%[2]。

表1 2019年8月美國FDA新批準藥物Table 1 New drugs approved by FDA in August 2019

1.2 普托馬尼

普托馬尼是一種蛋白質(zhì)合成抑制劑，由全球結(jié)核病藥物開發(fā)聯(lián)盟（TB Alliance）和諾華制藥公司合作開發(fā)，研發(fā)代號為PA 824。2019年8月14日，美國FDA通過抗菌和抗真菌藥物的有限人群使用途徑（Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs，LPAD）批準普托馬尼與貝達喹啉和利奈唑胺組成聯(lián)合治療方案（BPaL方案），用于治療廣泛耐藥和多藥耐藥的肺結(jié)核[3]。TB Alliance已將該藥在中國的商業(yè)化權(quán)利授予復星醫(yī)藥子公司星泰醫(yī)藥，目前該產(chǎn)品正在國內(nèi)開展臨床研究。

普托馬尼此次獲得美國FDA批準基于1項在南非開展的開放性Ⅲ期臨床研究（Nix-TB研究，NCT02333799）結(jié)果。Nix-TB研究共招募109例廣泛耐藥和多藥耐藥的肺結(jié)核患者，治療6個月后，107例受試者中的95例（88.78%）治療成功，大大超過了廣泛耐藥和多藥耐藥肺結(jié)核的歷史治療成功率[4]。此外普托馬尼還在超過14個國家約1168例受試者中開展了多項廣泛耐藥和多藥耐藥肺結(jié)核相關(guān)臨床研究。

1.3 酒石酸烏帕替尼

酒石酸烏帕替尼是一種JAK1抑制劑，由艾伯維公司研發(fā)，研發(fā)代號ABT-494，商品名為Rinvoq?。2019年8月16日，美國FDA批準酒石酸烏帕替尼用于治療中度至重度類風濕性關(guān)節(jié)炎[5]。該藥獲得了美國FDA的優(yōu)先審評資格，其治療中度至重度特應性皮炎的適應證還獲得了美國FDA突破性療法認定資格。

酒石酸烏帕替尼此次獲得美國FDA批準基于5項Ⅲ期SELECT系列臨床研究（SELECT-EARLY研 究，NCT02706873；SELECT-MONOTHERAPY研究，NCT02706951；SELECT-COMPARE研究，NCT 02629159；SELECT-NEXT研 究，NCT02675426；SELECT-BEYOND研究，NCT02706847）結(jié)果。研究結(jié)果顯示，酒石酸烏帕替尼在5項臨床研究中均達到主要臨床終點和關(guān)鍵性次要臨床終點[6]。

1.4 非屈替尼

非屈替尼是一種JAK2和FLT3抑制劑，由新基子公司Impact Biomedicines公司研發(fā)，商品名為Inrebic?。2019年8月16日，美國FDA通過優(yōu)先審評批準非屈替尼用于治療中度或高危原發(fā)性或繼發(fā)性骨髓纖維化[7]。

非屈替尼此次獲得美國FDA批準基于1項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（JAKARTA研究，NCT01437787）結(jié)果，研究共招募289例受試者，隨機分為非屈替尼500 mg治療組（n = 97）、非屈替尼400 mg治療組（n = 96）和安慰劑對照組（n = 96），評價6個療程后經(jīng)磁共振成像（MRI）或電腦斷層掃描（CT）檢測脾臟大小縮小35%以上的患者比例。臨床研究結(jié)果顯示，非屈替尼治療組37%的患者脾臟大小縮小35%以上，而安慰劑對照組比例僅為1%，該研究結(jié)果達到臨床主要終點[8]。

1.5 來法莫林

來法莫林是一種蛋白50S核糖體亞基調(diào)節(jié)劑，由Nabriva生物醫(yī)藥公司研發(fā)，商品名為Xenleta?。2019年8月19日，美國FDA批準來法莫林用于治療社區(qū)獲得性肺炎[9]。美國FDA曾授予來法莫林用于治療社區(qū)獲得性肺炎的快速通道資格、優(yōu)先審評資格和合格傳染病產(chǎn)品（Quali fied Infectious Disease Product，QIDP）資格，此外，美國FDA還授予來法莫林治療皮膚和軟組織感染的快速通道資格和QIDP資格。

來法莫林此次獲得美國FDA批準基于2項關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究（LEAP-1研究，NCT02559310；LEAP-2研究，NCT02813694）結(jié)果，2項研究共招募約1289例社區(qū)獲得性肺炎患者，評價來法莫林相對于莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎患者的安全性和有效性。2項研究結(jié)果均顯示，來法莫林與莫西沙星相比，達到非劣效性，達到臨床研究主要終點[10]。

2 2019年8月歐盟新批準藥物

2019年8月，歐盟委員會（European Commission，EC）共批準7個新藥，包括1個歐盟首次批準的新分子實體和6個新增適應證藥物（見表2）。

3 2019年8月日本新批準藥物

2019年8月，日本厚生勞動省（Ministry of Health，Labour and Welfare，MHLW）共批準7個新藥，均為新增適應證藥物（見表3）。

表2 2019年8月歐盟新批準藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in August 2019

表3 2019年8月日本新批準藥物Table 3 New drugs approved in Japan in August 2019