鄭文彩

[摘要] 目的 分析中藥炮制過程中減毒方法的臨床應(yīng)用效果。 方法 選取60只SPF級KM小鼠進行中藥附子減毒的喂食研究，根據(jù)炮制過程中的不同減毒方法進行分組，分為鹽制組、加熱組、水制組，每組20只。鹽制組洗凈泥附子浸于食鹽與鹽鹵的混合液體中，每日取出曬涼，直至附子表層出現(xiàn)大量結(jié)晶、結(jié)霜鹽粒，體質(zhì)變硬為止;加熱組武火炒熱凈砂，加入凈附片炒至鼓起微變色，篩砂后攤開晾涼;水制組取鹽附子以清水漂盡鹽分，再與甘草、黑豆加水共煮至透心，切開口嘗無麻舌感時取出附子切薄片晾干。對比分析3種不同方減毒方法在中藥附子炮制過程中的應(yīng)用效果。結(jié)果 3種不同減毒方法喂食后，個別小鼠在喂食30 min內(nèi)出現(xiàn)中毒癥狀，如呼吸急促、反應(yīng)遲鈍、活動量減少等，2～3 h后毒性癥狀消失，雖有一定的毒性反應(yīng)，但均無死亡小鼠;鹽制組與加熱組的毒性反應(yīng)發(fā)生率均為10.0%，水制組為15.0%，不同喂食組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)不同炮制減毒后，有劇毒的生附子變?yōu)榈投镜闹聘阶?，且其?nèi)部的化學(xué)成分有明顯變化，有毒成分減少，藥效成分增加。 結(jié)論 中藥附子炮制過程中的減毒方法有很多種，不同減毒方法的應(yīng)用效果略有不同，但均可減少附子的有毒成分，增加藥效，對臨床安全用藥具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 中藥;附子;炮制過程;減毒方法

[中圖分類號] R283.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（a）-0163-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical application effect of attenuating method in the process of Chinese medicine processing. Methods 60 SPF-grade KM mice were selected for the attenuated feeding of Chinese medicine aconite. According to different attenuation methods in the processing， they were divided into salt group， heating group and water group， with 20 in each group. The salt-preserved mud aconite is immersed in a mixed liquid of salt and salt brine， and taken out in the sun every day until a large amount of crystals and frosting salt particles appear on the surface of the aconite， and the body was hardened; the heating group was fired with hot sand and added to the net. Add the pieces to the drum to make the micro-discoloration， sift the sand and spread it to cool; the water group takes the salt aconite to rinse the salt with water， and then cook it with licorice and black beans to the heart， and cut the opening to taste no numbness. Remove the aconite and cut the slices to dry. Compare and analyze the application effects of three different methods of attenuating in the processing of Chinese medicine aconite. Results After feeding with three different attenuating methods， individual mice developed symptoms of poisoning within 30 min of feeding， such as shortness of breath， slow response， and decreased activity. After 2～3 h， the symptoms of toxicity disappeared， although there was a certain toxicity， but there were no death mice; the incidence of toxicity in the salt-treated group and the heating group was 10.0%， and that in the water-based group was 15.0%. There was no statistically significant difference between the different feeding groups （P>0.05）. After being poisoned by different processing， the highly toxic raw aconite becomes a low-toxic aconite， and its internal chemical composition changes significantly， the toxic component was reduced， and the medicinal effect component was increased. Conclusion There are many ways to reduce the attenuation of traditional Chinese medicine aconite. The application of different attenuating methods is slightly different， but it can reduce the toxic components of aconite and increase the efficacy， which is of great significance for clinical safe medication.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Aconite; Processing process; Attenuation method

中藥是我國獨有的藥品類別，具有品種多、外形相似等特點，其在我國的發(fā)展史上歷史悠久，源遠流長[1]。古人通過不斷的實踐摸索以及經(jīng)驗累積，掌握了自然界中某些動物、植物以及礦物質(zhì)針對某種病癥的特殊效果，使其發(fā)揮最大的藥用價值。但是由于它們的成分是純天然的，使用不當會對人體產(chǎn)生一定的毒副作用，嚴重者甚至?xí){生命安全。因此，在使用中藥前必須進行減毒處理，以確保用藥安全[2]。目前，中藥的減毒方法有很多種，如配伍減毒、煎煮減毒以及炮制減毒等[3]。該文就炮制減毒中的鹽制法、水制法以及加熱法，于2018年3—9月選取60只SPF級KM小鼠進行附子減毒的喂食研究，并對比分析3種不同方法在中藥炮制過程中的減毒效果。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取60只SPF級KM小鼠進行中藥附子減毒的喂食研究，小鼠均由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗動作中心提供，飼養(yǎng)條件：室溫16～18℃，濕度40%～50%，飼養(yǎng)期間均自由進食、飲水，自然晝夜節(jié)律。其中雌性小鼠27只，雄性小鼠33只。根據(jù)炮制過程中的不同減毒方法進行分組，分為鹽制組、加熱組、水制組，每組均為20只，3組小鼠的飼養(yǎng)條件、雌雄只數(shù)等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

鹽制組：選取個大、均勻的泥附子，洗凈，浸于食鹽與鹽鹵的混合液體中，每日取出曬涼，并逐日延長曬涼時間，直至附子表層出現(xiàn)大量結(jié)晶、結(jié)霜鹽粒，體質(zhì)變硬為止。

加熱組：將凈砂置鍋內(nèi)用武火炒熱，加入洗凈的附片，攪拌急炒至全部鼓起微變色，迅速出鍋，立即篩去砂，攤開放涼。

水制組：取鹽附子，以清水浸漂直至鹽分漂盡，再與甘草、黑豆加水共煮至透心，切開口嘗無麻舌感時取出附子，切薄片將其晾干。

1.3? 觀察指標

對比3種不同方減毒方法在中藥附子炮制過程中的應(yīng)用效果，觀察小鼠的毒性反應(yīng)，對比不同減毒方法后附子的化學(xué)成分變化。

1.4? 統(tǒng)計方法

創(chuàng)建Excel表格，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，運用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 毒性反應(yīng)

3組小鼠經(jīng)不同炮制方法喂食后，個別小鼠在喂食30 min內(nèi)出現(xiàn)中毒癥狀，如呼吸急促、反應(yīng)遲鈍、活動量減少等，2～3 h后毒性癥狀消失，雖有一定的毒性反應(yīng)，但均無死亡小鼠。鹽制組與加熱組的毒性反應(yīng)發(fā)生率均為10.0%，水制組為15.0%，不同喂食組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 不同減毒方法后附子的化學(xué)成分變化

運用紫外分光光度法、高效液相色譜分析法測定附子主要化學(xué)成分的含量，包括烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿、消旋去甲烏藥堿、烏頭原堿、脂烏頭堿、苯甲酰烏頭堿。結(jié)果顯示，附子經(jīng)過不同的炮制減毒方法后，有劇毒的生附子變成低毒的制附子，且其內(nèi)部的化學(xué)成分有明顯變化，有毒成分減少，藥效成分增加。見表2。

3? 討論

中藥材是中成藥、中藥飲片的原材料，我國中藥材的使用歷史悠久，品種較多，產(chǎn)地遍布全國各地，且經(jīng)過不同時代的變遷，其用法、名稱、藥效等也都出現(xiàn)了些許變化。俗語說“是藥三分毒”，在西藥中的意思是不良反應(yīng)，而在中藥中的意思是特殊功效[4]。有毒中藥是中藥的主要類型之一，具有獨特的治療效果，尤其對于一些疑難雜癥而言，其效用優(yōu)勢更加凸顯，但與此同時，其危險性也較高，用法、用量等稍有不慎，則可致殘，甚至是死亡[5]。因此，對中藥進行減毒尤為重要。相關(guān)文獻報道也指出，應(yīng)用不同的中藥炮制減毒方法對中藥進行減毒處理后，可以在臨床中對不同患者進行用藥，大大提高了臨床用藥的安全性[6]。

所謂中藥炮制，是根據(jù)中醫(yī)藥理論依照藥物自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑等醫(yī)療需求進行各種加工處理的制藥技術(shù)，其目的是為了降低消除藥物的毒副作用，緩和改變藥物的性能，提高藥物凈度，確保用藥質(zhì)量[7]。在中藥炮制過程進行減毒操作，可使毒性部位直接去除或降低毒性物質(zhì)的含量，運用敷料還能夠達到解毒或以毒攻毒的效果，對增強療效、克服毒副反應(yīng)具有重要意義[8]。

附子為中醫(yī)的一味猛藥，附有“最有用卻最難用之藥”之稱，最初記錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》，可起到回陽補救、散寒祛濕之功效，尤其對于亡陽脈微，寒痹劇痛等危重癥具有特殊療效[9]。然而，現(xiàn)代藥理研究證實，附子的主要成分為生物堿類，屬于有毒成分，尤其是烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等雙酯型生物堿，含有劇毒，直接使用常會出現(xiàn)毒副反應(yīng)，如唇歪、流涎、腹痛、胸悶、胃寒等中毒反應(yīng)，嚴重者可出現(xiàn)視線模糊、呼吸困難、昏迷、抽搐等不良后果，會導(dǎo)致患者病情急速惡化，出現(xiàn)循環(huán)障礙、呼吸衰竭而死。因此，探討附子炮制過程中的減毒方法尤為非常有必要[10]。

附子的炮制方法有很多，炮、煨、炒、燒、黑豆制、蜜制、姜制等均可用，根據(jù)加工方法主要分為鹽制法、加熱法、水制法三類[11]。鹽制法是將泥附子洗凈后浸于食鹽與鹽鹵的混合液體中，每日取出曬涼，直至附子表層出現(xiàn)結(jié)晶、結(jié)霜鹽粒，體質(zhì)變硬;加熱法常以武火炒熱凈砂，加入洗凈的附片炒至鼓起微變色，篩砂后攤開晾涼;水制法取鹽附子以清水漂盡鹽分，再與甘草、黑豆加水共煮至透心，切開口嘗無麻舌感時取出附子切薄片晾干[12]。附子以不同的炮制方法所得的新附子命名有所不同，常見有制附片、熟附片、鹽附子之稱[13]。經(jīng)炮制減毒后，附子的有毒成分含量較未炮制前大大降低，因此目前嚴格要求，附子需炮制后方可應(yīng)用于臨床治療中[14]。

該研究選取3組實驗小鼠進行中藥附子減毒的喂食研究，分別以鹽制法、加熱法、水制法對附子進行炮制減毒，對比3種不同減毒方法喂食后的效果，結(jié)果顯示，個別小鼠在喂食后出現(xiàn)中毒癥狀，其中鹽制組與加熱組的毒性反應(yīng)發(fā)生率均為10.0%，水制組為15.0%，但2～3 h后3組的毒性癥狀均消失，無死亡小鼠，不同喂食組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），由此提示，3種炮制減毒方法的減毒效果均較佳，可大大降低中藥附子的毒性反應(yīng)發(fā)生率。該研究結(jié)果與唐恬等[15]報道基本一致，即附子經(jīng)炮制后對大鼠的毒性作用會大大降低。研究中運用紫外分光光度法、高效液相色譜分析法對附子主要化學(xué)成分的含量進行檢測，結(jié)果顯示，附子內(nèi)部的化學(xué)成分有明顯變化，有毒成分的烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿含量均降低，且藥效成分的烏頭原堿、脂烏頭堿、苯甲酰烏頭堿含量均升高，進一步證實了3種炮制減毒方法均可使附子的有毒成分減少，且可增加藥效成分。龔又明等[16]研究發(fā)現(xiàn)，生附子煎煮過程中生物堿含量有明顯變化，次烏頭堿、烏頭堿對照品50℃水解30 min，其降解率分別為4.85%、28.91%，50℃水解1 h，其降解率分別為6.99%、40.14%，100℃水解30 min以上，其降解率均為100.00%。由此進一步證實了中藥附子炮制減毒的科學(xué)內(nèi)涵。

綜上所述，中藥附子炮制過程中的減毒方法有很多種，不同減毒方法的應(yīng)用效果略有不同，但均可減少附子的有毒成分，增加藥效，對臨床安全用藥具有重要意義。

[參考文獻]

[1]? 陸艷，謝彤，李桓，等.從中藥復(fù)方配伍減毒的物質(zhì)基礎(chǔ)探討"異類相制"理論的研究思路[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2016， 32（1）：97-100.

[2]? 黃琴偉，郭增喜，馬臨科，等.《浙江省中藥炮制規(guī)范》2015年版中常用毒性中藥飲片炮制方法淺析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2016， 33（6）：786-789.

[3]? 戴忠華，笪舫芳，蒙萬香，等. 2015年版《中華人民共和國藥典》一部中有毒中藥材及飲片的探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2017，13（9）：114-116.

[4]? 溫艷清，王琳，趙楠，等.代謝組學(xué)技術(shù)在中藥毒性機制及解毒機制研究中的應(yīng)用[J].中國藥物警戒， 2018， 15（5）：187-188.

[5]? Yan Y， Zhang A， Dong H， et al. Toxicity and Detoxification Effects of Herbal Caowu via Ultra Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry Metabolomics Analyzed using Pattern Recognition Method[J].Pharmacognosy Magazine， 2017， 13（52）：683-692.

[6]? 常文雋.毒性中藥的配伍炮制劑型與給藥途徑在安全合理用藥中的作用探析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2017，13（15）：156-157.

[7]? Yuan HJ， Jia XB， Yin WJ， et al.Effects of processing on toxic components of Pinellia Rhizoma and its detoxification mechanism[J].China Journal of Chinese Materia Medica， 2016， 41（23）：4462-4468.

[8]? Shi Lin， Dong Chunru， Zhang Bing. Correlation Study on Traditional Chinese Medicine Properties and their Countera ctive and Detoxification Effects in Compendium of Materia Medica[J].World Chinese Medicine， 2017， 14（9）：188-189.

[9]? 林華，賈雪巖，沈玉巧，等.附子新型炮制品溫陽作用及其量效關(guān)系的研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2016，36（5）：1118-1120.

[10]? 何熙果，張臻，尹恒.附子理中湯“減毒增效”現(xiàn)代研究概況[J].中藥與臨床， 2017，10（1）：66-69.

[11]? 趙志浩，張定堃，吳明權(quán)，等.基于大鼠室性早搏心臟毒性的附子質(zhì)量生物評價方法研究[J].中國中藥雜志， 2016， 41（20）：3814-3820.

[12]? 賈雪巖，林華，沈玉巧，等.附子新型炮制品中烏頭類生物堿測定及其強心作用研究[J].藥物評價研究， 2016， 39（2）：224-229.

[13]? 趙歡，楊巧芳，李夢茜.附子毒性研究進展[J].河北中醫(yī)， 2017， 39（5）：774-777.

[14]? 鄧芳，楊學(xué)軍，羅準.近紅外光譜技術(shù)快速測定附子及其炮制品中雙酯型生物堿含量[J].中國藥業(yè)，2018，27（14）：542-544.

[15]? 唐恬，趙婷，趙暉，等.附子及其炮制品對大鼠心臟毒性的影響[J].中國中醫(yī)急癥， 2016， 25（12）：2286-2289.

[16]? 龔又明，鄧廣海，鄭顯輝，等.生附子煎煮過程中生物堿含量變化及水解機理[J]. 中國藥業(yè)， 2017，26（4）：9-15.

（收稿日期：2019-05-09）