唐向陽(yáng)，袁良津，汪凱，陳祚勝

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）系指記憶障礙或其他認(rèn)知功能進(jìn)行性減退，但不影響其日常社會(huì)生活能力，未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，是正常老化與癡呆之間的一種過渡過程中的認(rèn)知能力障礙［1］。記憶力出現(xiàn)損害是MCI病人的最突出臨床表現(xiàn)，Martins等［2］測(cè)試研究結(jié)果顯示，年齡性相關(guān)的情緒對(duì)認(rèn)知功能調(diào)節(jié)的策略和方法已出現(xiàn)變化，MCI病人具有情景性記憶等認(rèn)知能力的損害。而當(dāng)前對(duì)臨床MCI病人出現(xiàn)的情緒記憶（emotional memory，EM）損害相關(guān)研究還較少。情緒記憶系指情緒影響記憶形成地不同加工過程，比如記憶形成過程中的編碼、記憶的鞏固及記憶的提取等階段［3］。雖然神經(jīng)生物學(xué)等研究在阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的病理機(jī)制方面取得了很大進(jìn)展，然而目前未發(fā)現(xiàn)明確的病理生物化學(xué)等指標(biāo)能夠有助AD的早期階段診治，MCI行為表現(xiàn)和事件相關(guān)電位（event-related potentials，ERPs）的相關(guān)指標(biāo)的改變可成為AD臨床的早期診斷的標(biāo)志，情緒記憶的相關(guān)一些特征性在認(rèn)知老化進(jìn)程中尤其突出。我們檢測(cè)MCI臨床病人的發(fā)生情緒記憶改變特征性，并探尋MCI病患中最為靈敏的記憶關(guān)聯(lián)的組件，為MCI和AD的早期定量，客觀地科學(xué)的診治和鑒別診斷提供早期認(rèn)知行為的標(biāo)識(shí)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1MCI組 選取2015年1月至2018年5月在安慶市立醫(yī)院神經(jīng)科病房及門診就診的MCI病人30例，其女性15例，男性15例。教育程度在6年以上，教育程度（10.37±1.72）年，簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE）分值≥24，MCI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南：輕度認(rèn)知功能障礙的診斷與治療提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.1.2對(duì)照組 同時(shí)期健康體檢的30名健康老年人，其女性14人，男性16人。教育程度在6年以上，教育程度（10.07±2.13）年，MMSE＞26分。年齡及教育程度等皆和MCI組相匹配，既往無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神疾病史。所有被試均知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

兩組一般資料見表1。

1.2 方法

1.2.1神經(jīng)認(rèn)知心理背景測(cè)試 實(shí)驗(yàn)前行相關(guān)認(rèn)知功能背景總體評(píng)價(jià)，包括MMSE、語(yǔ)言流利性試驗(yàn)（VFT）、數(shù)字記憶力試驗(yàn)（DST），評(píng)分參考相關(guān)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)。

1.2.2記憶試驗(yàn) 情緒圖片測(cè)試：參考Abrisqueta-Gomez等［5］的測(cè)試方式。學(xué)習(xí)階段：從情緒圖片國(guó)際系統(tǒng)（IAPS）中挑選出圖片復(fù)雜程度等相類似性情緒效價(jià)圖片共45張（其中：正性效價(jià)、中性效價(jià)和負(fù)性效價(jià)分別為15張），呈45張圖片展示，每張情緒圖片展示時(shí)間為10 s。且前提未告訴被試知曉要求記憶的情況下，要求被試者閱覽情緒效價(jià)圖片，根據(jù)被試對(duì)效價(jià)圖片的感受，使用9點(diǎn)評(píng)分法進(jìn)行圖片情緒效價(jià)評(píng)分（1分表示最不愉悅，9分表示最愉悅，作為效價(jià)度）。再認(rèn)任務(wù)：選取復(fù)雜性及效價(jià)程度等與其適配的45張情緒圖片做為再認(rèn)任務(wù)檢測(cè)的干擾項(xiàng)目，30 min后，要求全部的被試者在90張效價(jià)圖片（其中45張為學(xué)習(xí)測(cè)試階段展示的目的圖片及45張起干擾目的圖片）中盡可能快的速度做出新/舊判定及選出干擾圖片或目標(biāo)圖片，分別記錄正性、中性及負(fù)性情緒再認(rèn)檢測(cè)準(zhǔn)確率，即（目的圖片判定準(zhǔn)確值/目的圖片總計(jì)）-（干擾項(xiàng)圖片判定錯(cuò)誤值/干擾項(xiàng)圖片總計(jì)）。

1.2.3事件誘發(fā)電位P300檢查 兩組被試均在效價(jià)圖片學(xué)習(xí)任務(wù)檢測(cè)中及再認(rèn)任務(wù)檢測(cè)過程中分別給予ERPs-P300測(cè)試。采取NDI-200P型誘發(fā)電位儀給予測(cè)試，按國(guó)際腦電學(xué)會(huì)建議的10/20系統(tǒng)安置測(cè)試電極［6］，采取靶刺激的聽覺Oddball序列，檢測(cè)目標(biāo)刺激引導(dǎo)的P300潛伏期及波幅。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)數(shù)資料用±s表示，組間相比較使用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)的差異相比較使用多因素重復(fù)測(cè)量方差分析，且配對(duì)t檢驗(yàn)行兩兩組內(nèi)相比較。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組MMSE、語(yǔ)言流利性及數(shù)字記憶力測(cè)試差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但年齡和教育水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）一般資料比較/±s

表1 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）一般資料比較/±s

2.2 兩組學(xué)習(xí)測(cè)試過程情緒效價(jià)圖片分值比較兩組情緒正性效價(jià)、中性效價(jià)及負(fù)性效價(jià)分值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

組別對(duì)照組MCI組t值P值例數(shù) 3 0 30年齡/歲71.05±8.58 70.97±8.86 0.036 0.972教育程度/年10.07±2.13 10.37±1.72 0.600 0.551簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表/分28.21±1.73 25.52±1.50 6.435 0.000語(yǔ)言流利性試驗(yàn)/分10.32±1.90 8.91±1.73 3.005 0.004數(shù)字記憶力試驗(yàn)/分8.30±1.40 6.92±1.60 3.555 0.001

表2 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）學(xué)習(xí)測(cè)試過程對(duì)情緒效價(jià)圖片分值評(píng)定結(jié)果相比較/（分，±s）

表2 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）學(xué)習(xí)測(cè)試過程對(duì)情緒效價(jià)圖片分值評(píng)定結(jié)果相比較/（分，±s）

組別對(duì)照組MCI組t值P值30 30 7.70±1.17 7.56±1.06 0.486 0.629 5.37±1.07 5.50±1.04 0.477 0.635 2.60±1.00 2.55±0.94 0.200 0.843例數(shù) 正性效價(jià)度 中性效價(jià)度 負(fù)性效價(jià)度

2.3 學(xué)習(xí)階段ERPs-P300潛伏期和波幅比較組間比較，兩組對(duì)情緒效價(jià)正性、中性和負(fù)性圖片在學(xué)習(xí)測(cè)試階段潛伏期及波幅相比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組內(nèi)比較，兩組對(duì)情緒效價(jià)正性和負(fù)性與中性圖片學(xué)習(xí)測(cè)試階段潛伏期和波幅比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F潛伏期＝55.662，P＜0.05；F波幅＝39.330，P＜0.05）；但其中正性與負(fù)性結(jié)果相近（配對(duì)檢驗(yàn)P＞0.05）。見表3。

表3 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）學(xué)習(xí)階段ERPs-P300潛伏期和波幅結(jié)果比較/±s

表3 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）學(xué)習(xí)階段ERPs-P300潛伏期和波幅結(jié)果比較/±s

組別對(duì)照組MCI組t值P值例數(shù)30 30正性圖片331.17±14.82 335.57±12.36 1.249 0.217潛伏期/ms中性圖片364.57±12.19 366.73±12.21 0.686 0.496負(fù)性圖片336.33±12.43 339.10±13.15 0.838 0.405正性圖片7.48±1.16 7.43±1.01 0.178 0.859波幅/μV中性圖片5.13±1.11 5.20±1.02 0.254 0.800負(fù)性圖片7.33±1.18 7.35±1.13 0.067 0.947

2.4 效價(jià)圖片再認(rèn)正確率比較組間比較，MCI組與對(duì)照組對(duì)正性和負(fù)性效價(jià)圖片再認(rèn)正確率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而中性效價(jià)圖片再認(rèn)正確率相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組內(nèi)比較，MCI組對(duì)正性、負(fù)性與中性效價(jià)再認(rèn)正確率相比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝6.27，P＜0.05），而正性與負(fù)性效價(jià)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組對(duì)正性、負(fù)性及中性效價(jià)再認(rèn)準(zhǔn)確率兩兩相比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝39.13，P＜0.05），其正性、負(fù)性與中性效價(jià)相比比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（配對(duì)檢驗(yàn)P＜0.05）。見表4。

表4 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）效價(jià)圖片再認(rèn)正確率的比較/（%，±s）

表4 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）效價(jià)圖片再認(rèn)正確率的比較/（%，±s）

組別對(duì)照組MCI組t值P值例數(shù)30 30正性圖片63.80±6.92 54.00±6.80 5.533 0.000中性圖片49.37±5.71 48.93±5.15 0.313 0.755負(fù)性圖片57.60±6.07 53.07±5.92 2.926 0.005

2.5 情緒效價(jià)再認(rèn)階段ERPs-P300潛伏期、波幅比較組間比較，MCI組與對(duì)照組對(duì)正性和負(fù)性效價(jià)再認(rèn)階段的潛伏期、波幅相比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而中性效價(jià)再認(rèn)階段差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組內(nèi)比較，MCI組對(duì)正性、負(fù)性與中性效價(jià)再認(rèn)期間潛伏期（F潛伏期＝29.36，P＜0.05；F波幅＝50.98，P＜0.05），均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但正性與負(fù)性效價(jià)相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組對(duì)正性、負(fù)性及中性效價(jià)再認(rèn)階段的潛伏期（F潛伏期＝114.48，P＜0.05；F波幅＝51.77，P＜0.05），其正性、負(fù)性與中性效價(jià)在兩兩比較中潛伏期和波幅的均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（配對(duì)檢驗(yàn)P＜0.05）。見表5。

表5 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）情緒效價(jià)再認(rèn)期間ERPs-P300潛伏期、波幅的結(jié)果比較/±s

表5 輕度認(rèn)知障礙（MCI）組與健康老年人（對(duì)照組）情緒效價(jià)再認(rèn)期間ERPs-P300潛伏期、波幅的結(jié)果比較/±s

組別對(duì)照組MCI組t值P值例數(shù)30 30正性圖片320.00±7.48 337.23±7.12 9.139 0.000潛伏期/ms中性圖片349.87±7.61 351.17±7.34 0.673 0.503負(fù)性圖片332.83±7.92 339.87±7.96 3.434 0.001正性圖片7.90±1.05 6.74±1.03 4.320 0.000波幅/μV中性圖片5.19±1.03 5.13±1.00 0.229 0.820負(fù)性圖片6.90±1.05 6.30±1.06 2.203 0.032

3 討論

隨著社會(huì)的老齡化，老年癡呆癥的發(fā)病率呈逐步上升趨勢(shì)，逐步成為產(chǎn)生對(duì)老年人社會(huì)、生活活動(dòng)嚴(yán)重影響的重要疾?。?］。然而，在老年性癡呆的臨床診斷及治療等方面均未獲得任何突破性進(jìn)展，MCI是一種發(fā)生于老年性癡呆癥臨床前期綜合征，對(duì)于相關(guān)MCI的研究可以幫助甄別最需及早干預(yù)的病人［7］。因此，目目前，正常老齡化與癡呆之間的中間階段-MCI受到更多關(guān)注，及早以發(fā)現(xiàn)、干預(yù)和診治MCI，以期預(yù)防、延緩或逆轉(zhuǎn)癡呆的神經(jīng)功能障礙具有特別重要的臨床價(jià)值。Li等［8］薈萃分析研究表明MCI病人可能在海馬體及其以外的廣泛的腦區(qū)損害，據(jù)推測(cè)，MCI病人可能存在多種與記憶相關(guān)的成分損傷。Ates等［9］研究表明前額葉等腦區(qū)參與情緒體驗(yàn)及情緒調(diào)節(jié)，前額葉、杏仁核等腦區(qū)存在年齡相關(guān)性改變，但仍能參與情緒體驗(yàn)及情緒調(diào)節(jié)。ERPs-P300是一種內(nèi)源性成分，與記憶、注意、執(zhí)行功能等腦高級(jí)功能密切相關(guān)，被認(rèn)為是一種認(rèn)知電位。而P300潛伏期及波幅的改變，為臨床認(rèn)知障礙的診斷和評(píng)估提供重要的客觀性手段。本研究相關(guān)結(jié)果顯示，MCI組與對(duì)照組相比較，對(duì)情緒圖片的評(píng)定及P300潛伏期和波幅的測(cè)試結(jié)果相比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明MCI病人與對(duì)照組的情緒性體驗(yàn)是相一致的。

隨神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展可清晰顯示腦區(qū)萎縮及腦室系統(tǒng)擴(kuò)張等相關(guān)腦結(jié)構(gòu)改變，海馬、杏仁核等腦結(jié)構(gòu)大小與活體的神經(jīng)影像學(xué)是相關(guān)。在活體通過神經(jīng)影像學(xué)測(cè)定是否海馬及杏仁核等腦結(jié)構(gòu)存在萎縮，可準(zhǔn)確反映實(shí)際組織學(xué)損害及神經(jīng)元丟失情況。Philippi等［10］神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)MCI病人記憶的功能和杏仁核、海馬區(qū)等組織容量有很高的關(guān)聯(lián)性，并且情景性記憶成分依賴于海馬及額葉腦區(qū)等結(jié)構(gòu)。本研究顯示，MCI病人的正性和負(fù)性效價(jià)圖片的再認(rèn)任務(wù)結(jié)果和P300潛伏期、波幅與對(duì)照組均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而中性效價(jià)再認(rèn)成績(jī)和P300潛伏期及波幅均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明MCI病人的情緒記憶障礙可能與腦相關(guān)區(qū)域（如前額皮質(zhì)，海馬和杏仁核）中不同程度的神經(jīng)細(xì)胞丟失有關(guān)；說明MCI病人的情緒記憶障礙可能性和前額葉皮層，海馬和杏仁核等腦區(qū)神經(jīng)元變化程度以及神經(jīng)生理學(xué)改變有關(guān)，說明正性情緒效價(jià)、中性情緒效價(jià)和負(fù)性情緒效價(jià)可能性具有不同腦加工神經(jīng)認(rèn)知機(jī)制。

目前一些相關(guān)研究顯示，杏仁核被認(rèn)為是生物情緒記憶及情緒相關(guān)的反應(yīng)中最為主要的腦區(qū)域。它與其他相關(guān)腦區(qū)域（如額葉）的神經(jīng)纖維相關(guān)，并迅速對(duì)輸入的感覺進(jìn)行加工處理，改變生物的神經(jīng)心理和行為變化；調(diào)節(jié)情緒性學(xué)習(xí)，促使海馬及額葉皮層與其他記憶相關(guān)的腦區(qū)中進(jìn)行記憶加工處理，并參與形成情緒記憶［3］。對(duì)照組正性、中性和負(fù)性效價(jià)的再認(rèn)結(jié)果和P300潛伏期及波幅之間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示情緒正性效價(jià)及情緒負(fù)性效價(jià)的再認(rèn)任務(wù)結(jié)果均比中性好，還顯示情緒正性效價(jià)結(jié)果較情緒負(fù)性效價(jià)分值高；P300潛伏期縮小及波幅升高。而MCI病人的負(fù)性、中性與正性效價(jià)再認(rèn)結(jié)果及P300潛伏期及波幅也均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示為正性及負(fù)性效價(jià)再認(rèn)結(jié)果均中性好，且正性和負(fù)性比中性P300潛伏期縮小、波幅升高；而正性與負(fù)性結(jié)果和P300潛伏期及波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明MCI病人具有選擇性偏倚調(diào)整情緒的積極作用，與Broster等［11］研究一致的。MCI病人的選擇性情緒調(diào)整“正向”性受損可能與杏仁核及額葉等腦區(qū)神經(jīng)組織細(xì)胞的丟失有關(guān)。

總之，情緒影響記憶的變化特征可能是MCI的較為明顯臨床表現(xiàn)形式。而情緒記憶改變的特征可能有助于MCI臨床早期診斷和鑒別。以往研究表明前額葉等腦區(qū)與情緒記憶之間有著重要關(guān)聯(lián)性，因此MCI情緒記憶損害特征提示，MCI不僅在杏仁核、海馬等及其周圍相關(guān)組織結(jié)構(gòu)中具有病理變化，且在相關(guān)的額葉皮層等其他相關(guān)腦區(qū)域中也發(fā)生變化，并且在相應(yīng)的腦區(qū)域中具有神經(jīng)生理學(xué)變化［12］。研究還表明，

情緒影響記憶相關(guān)特征性表現(xiàn)改變被認(rèn)為是MCI早期病患的臨床表現(xiàn)之一，故情緒記憶改變指標(biāo)及ERPs-P300變化可能對(duì)于界定健康老年人、MCI與AD病患之間具有很高的參考價(jià)值。有助于早期識(shí)別診斷MCI病人早和干預(yù)治療的前移重要臨床意義。