朱崇磊

（吉林省一汽總醫(yī)院 吉林 長春 130000）

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌患者占肺癌患者的80%，主要類型包括鱗狀細胞癌、腺癌等，患者在患病初期無明顯癥狀或沒有積極檢察使病情很難被發(fā)現(xiàn)，75%的患者在發(fā)現(xiàn)時就已經(jīng)是中晚期，使得5年生存率很低[1]。CT灌注成像是一種專業(yè)成像技術，將組織形態(tài)學與功能成像相結合，能夠檢測病灶組織的微循環(huán)狀況，通過無創(chuàng)性的檢查，檢測到腫瘤形態(tài)還沒有改變或改變很小的時候所反映出來的病變的臨床特征變化，不僅能夠提供腫瘤的形態(tài)學特征，還能夠量化局部的血流情況，通過對血流灌注狀態(tài)的分析，獲得多項灌注數(shù)據(jù)，了解腫瘤的微血管信息，對腫瘤的診斷、風險評價和治療都有很大的指導作用。尤其對于生理或病理的變化，能夠更早、更準確的檢測出來，提供診斷和治療的準確依據(jù)，在臨床腫瘤的診斷和治療中比傳統(tǒng)的成像方法更具有意義和價值。因此，本文以非小細胞肺癌患者為研究對象，探討CT肺灌注成像與其惡性分子表達量的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2019年5月收治的非小細胞肺癌患者60例作為觀察組，男33例，女27例，年齡48～75歲，平均年齡61.13±2.57歲，TNMⅠ期23例，TNMⅡ期14例，TNMⅢ期12例，TNMⅥ期11例。選擇同期住院治療的良性肺部疾病患者60例作為對照組，男38例，女22例，年齡35～73歲，平均年齡53.64±3.02歲。兩組患者的基礎資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），可進行研究比較。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合臨床非小細胞肺癌診斷及良性肺部疾病診斷患者；（2）了解本研究并自愿參與。

排除標準：合并其他心腦血管、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)和血液疾病等。

1.3 方法

1.3.1 CT肺灌注成像 采用日本東芝公司Aquilion one 640層螺旋CT進行掃描，掃描時患者呈平臥位，吸氣后屏住呼吸需30s，如果無法屏住呼吸的患者可以盡量平靜的呼吸。掃描范圍從鎖骨上窩至膈下，進行胸部平掃，以最大病灶為中心層面，確定掃描范圍。

1.3.2 圖像后處理 掃描后所得數(shù)據(jù)傳至Veature工作站，以去卷積模型進行分析，得到BV和PS數(shù)值。

1.4 觀察指標

（1）兩組患者灌注參數(shù)比較。對兩組BV（血容量）、PS（表面通透性）數(shù)值進行比較，數(shù)值越高惡性分子表達量越大。（2）觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較。對觀察組內(nèi)TNMⅥ、NMⅢ、TNMⅡ、TNMⅠ分期患者的灌注參數(shù)進行比較，數(shù)值越高惡性分子表達量越大。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件處理，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者灌注參數(shù)比較

經(jīng)分析得，觀察組患者的BV、PS數(shù)值均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者灌注參數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者灌注參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) BV（ml/100mg） PS（ml/100mg·min）觀察組 60 20.25±1.68 7.53±3.74對照組 60 11.14±1.21 3.03±2.37 t-6.443 6.618 P-＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較

觀察組內(nèi)的BV、PS參數(shù)TNMⅥ期患者＞TNMⅢ期患者＞TNMⅡ期患者＞TNMⅠ期患者（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較（±s）

表2 觀察組內(nèi)不同分期患者的灌注參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) BV（ml/100mg） PS（ml/100mg·min）TNMⅠ期 23 14.68±1.37 4.25±1.06 TNMⅡ期 14 21.26±2.41 5.64±1.23 TNMⅢ期 12 24.60±2.69 6.85±1.21 TNMⅥ期 11 28.55±2.97 8.53±1.49

3 討論

腫瘤是一種血管生成依賴性疾病，通過新生成的血管來獲得氧氣、生長因子等營養(yǎng)，促進腫瘤的生長、進展。所以腫瘤的新生血管情況是評價腫瘤生長、轉移、良性和惡性程度的一個重要指標，不同性質(zhì)的腫瘤的血液動力學改變也完全不同[3]。在臨床工作中，一般對微血管密度的測定為有創(chuàng)性的檢查，并不是理想的檢查手段。隨著影像技術的快速發(fā)展，醫(yī)學影像檢查已經(jīng)從過去單純地以大體病理解剖為基礎的形態(tài)學向著病理學與反應病灶分子內(nèi)部水平的方向發(fā)展[4]。CT灌注成像能夠不同于動態(tài)掃描，主要是通過靜脈快速團注對比劑，對感興趣層面進行連續(xù)掃描，從而獲得感興趣區(qū)的時間—密度曲線，這種曲線中橫坐標是時間，縱坐標是團注對比劑后增加的CT值，對比劑在肺部的濃度變化就是曲線中的反應，使肺部灌注量的變化得到間接反應，然后將所得圖像利用數(shù)學模型計算出相關的灌注參數(shù)，如BV（blood volume）是指局部區(qū)域內(nèi)血管的相對血容量，PS（capillary permeability surface area product）是指能對經(jīng)毛細血管內(nèi)皮進入細胞間隙的單項移動速度[5-6]。通過對這些灌注參數(shù)的分析，能夠更準確的量化反應局部組織血流灌注量的變化，從而得出相關診斷。灌注成像在腫瘤檢查中更是具有很高的應用價值，不僅能夠觀察組織水平上的血流改變，發(fā)現(xiàn)病變和鑒別病灶性質(zhì)，還能在早期發(fā)現(xiàn)形態(tài)學上無改變而僅有血液動力學改變的病變，這對臨床診斷和治療有著很大的幫助[7]。并且在病程中還能夠監(jiān)測腫瘤的新生血管，進行腫瘤放化療后的評估和隨訪，為病情控制提供監(jiān)測依據(jù)。還能研究微腫瘤的微血管，找出腫瘤灌注參數(shù)與免疫組化指標間的相關性，有助于對腫瘤的研究與治療[8]。

在本研究中，觀察組的BV、PS數(shù)值高于對照組（P＜0.05），說明CT肺灌注成像能夠體現(xiàn)出非小細胞肺癌組織的惡性分子的表達量。在惡性腫瘤的生長發(fā)育與擴散轉移中，新生血管都起到了輸送養(yǎng)料的關鍵性作用，所以在惡性腫瘤周圍，圍繞著數(shù)量大、密度高的新生血管，且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤內(nèi)新生血管越多，越容易發(fā)生擴散和轉移。惡性腫瘤所產(chǎn)生的新生血管通常與正常血管有著明顯的差異，由于惡性腫瘤持續(xù)高水平地釋放血管生成生長因子，使新生血管持續(xù)性的快速生長，正常血管系統(tǒng)內(nèi)皮細胞更新速度極為緩慢，需要250～300天，而惡性腫瘤內(nèi)皮細胞增殖只需要數(shù)天，就能夠使內(nèi)皮細胞以發(fā)芽的模式形成新生血管，這些新生血管的生長形態(tài)極不規(guī)則，分支紊亂，數(shù)目眾多[9]。從結構上來看新生血管的內(nèi)皮細胞為多層，存在大量的間隙、孔、橋等，沒有完整的基底膜，造成新生血管的通透性異常。新生血管不僅與正常血管的灌注參數(shù)不同，在腫瘤內(nèi)部中，新生血管也因為血流速度的不同能夠表現(xiàn)出灌注參數(shù)的差異。腫瘤中的新生血管分布可以分為細胞豐富區(qū)、邊緣區(qū)、半壞死區(qū)和壞死區(qū)，其中細胞豐富區(qū)和邊緣區(qū)的血流速度迅速，半壞死區(qū)和壞死區(qū)的血流速度緩慢明顯[10]。所以CT肺灌注成像參數(shù)BV、PS數(shù)值能夠準確反映出病灶的血管情況，從而作為依據(jù)做出相關診斷。在本研究中，觀察組內(nèi)TNMⅥ期患者的BV、PS參數(shù)高于TNMⅢ期患者高于TNMⅡ期患者高于TNMⅠ期患者（P＜0.05），說明能夠通過CT肺灌注成像的參數(shù)體現(xiàn)出非小細胞肺癌患者組織的惡性分子表達量做出初步診斷。雖然對腫瘤的進行分級診斷最終還是要依據(jù)活檢的檢測結果來確定，但活檢取樣可能會因為腫瘤成分的異質(zhì)性而存在誤差，使活檢結果不夠準確。CT肺灌注成像能夠通過檢查分析對腫瘤進行分級，根據(jù)分級程度指導對病變惡性程度最高的腫瘤進行取樣，減少活檢檢測的誤診可能性。通過研究可以發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤越大、越多，產(chǎn)生的新血管越多，致使BV、PS參數(shù)越高，所以通過CT肺灌注成像的掃描分析，能夠為腫瘤分級提供輔助和初步診斷。

綜上所述，CT肺灌注成像和非小細胞肺癌組織的惡性分子表達量具有一定的相關性，能夠有助于臨床診斷，值得推廣應用。