慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一類以不完全可逆的進行性氣流受限為特征的呼吸內(nèi)科疾病,好發(fā)于中老年人,具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特點,嚴重威脅病人生命健康及生活質(zhì)量,給家庭乃至社會都帶來沉重負擔。因此,探討有效的治療方式至關(guān)重要。痰熱清注射液是我國獨有的中成藥之一,具有清熱、解毒、化痰之功效,已有大量研究證實其對COPD的臨床療效[1-2]。研究表明,COPD病人往往表現(xiàn)為慢性缺氧,繼發(fā)性紅細胞增多、高黏滯血癥以及血液高凝狀態(tài),進而導致微循環(huán)瘀滯,血流受阻,肺動脈壓有所增高,極易形成血栓及血栓前狀態(tài)[3]。而通過抗凝治療可顯著降低病人血液高凝狀態(tài),進而改善肺循環(huán),達到提高病人生活質(zhì)量的目的。華法林作為一類常見的抗凝劑,主要通過抑制維生素K所參與的凝血因子的表達從而達到抗凝作用[4]。目前臨床上雖已有研究報道兩種治療方式單獨治療對COPD病人的臨床療效,但尚無研究探討聯(lián)合治療對病人的影響。因此,本研究旨在分析痰熱清注射液聯(lián)合華法林治療對COPD病人臨床療效及對病人免疫功能和血清炎性因子水平的影響,報道如下。

1 研究對象與方法

1.1 一般資料 以2017年1月至2018年1月我院收治的76例老年COPD病人為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組各38例。其中觀察組男21例,女17例,年齡為61～68歲,平均(66.7±5.9)歲,平均病程為(11.3±4.4)年;對照組男22例,女16例,年齡為60～69歲,平均(67.1±6.2)歲,平均病程為(11.5±4.1)年。2組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有均衡可比性。所有病人及其家屬知情,并簽署知情同意書。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準:(1)符合2013版中華醫(yī)學會修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5];(2)疾病處于穩(wěn)定期;(3)COPD嚴重程度為Ⅱ～Ⅲ級;(4)對研究所用藥物無過敏者;(5)支氣管擴張試驗陰性;(6)年齡60～75歲。

1.2.2 排除標準:(1)入組3個月前接受過激素治療者;(2)合并嚴重心、腦、血管等其他疾病,或自身免疫功能障礙者;(3)伴有其他肺部疾病者;(4)具有長期服用抗凝藥物者;(5)依從性差者;(6)對治療方式難以耐受者。

1.3 治療方式 所有病人均給予化痰、平喘、吸氧、糾正酸堿、水電解質(zhì)等常規(guī)治療。對照組采用華法林(國藥準字:HB1022123,上海上藥信誼藥廠有限公司)治療:口服,2.5 mg,1次/d(開始劑量),治療期間,監(jiān)測病人凝血功能,并調(diào)整病人華法林用量,保持INR在1.8～2.5之間。連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上同時增加痰熱清注射液(國藥準字:Z20030054,上海凱寶藥業(yè)股份有限公司)治療:20 mL,加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液250 mL,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 血氣及肺功能指標:記錄2組病人治療前及治療3個月后pH值、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈氧分壓(PaO2)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。

1.4.2 炎癥指標:于治療前及治療3個月后清晨抽取靜脈血5 mL,離心分離上清液后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定D-二聚體、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α);采用流式細胞術(shù)[CytoFLEX LX 流式細胞儀,貝克曼庫爾特(中國)有限公司]測定病人CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。所有試劑盒均購于上海碧云天生物科技有限公司。

1.4.3 療效評價:顯效,病人臨床癥狀消失,聽診無肺部啰音,體溫恢復正常;有效,病人臨床癥狀有所改善,聽診肺部啰音有所減輕,體溫較治療前有所好轉(zhuǎn);無效:病人較治療前病情無改善甚至出現(xiàn)加重情況[5]?？傆行?(顯效+有效)/該組總?cè)藬?shù)×100%。

1.4.4 不良反應:記錄2組病人在治療期間不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組病人臨床療效比較 觀察組中顯效21例,有效13例,總有效人數(shù)為34例,總有效率為89.47%;對照組中顯效15例,有效12例,總有效人數(shù)27例,總有效率為71.05%,2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.070,P=0.044)。

2.2 治療前后2組病人血氣指標比較 治療前,2組病人pH值、PaCO2、PaO2水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組病人pH值及PaO2水平有所上升,而PaCO2水平有所下降(P<0.05或P<0.01)。且觀察組相較于對照組pH值及PaO2水平更高,而PaCO2水平更低(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 治療前后2組病人血氣指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.3 治療前后2組病人肺功能指標比較 治療前,2組病人FEV1、FVC及FEV1/FVC水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組病人FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均顯著上升(P<0.05),且觀察組相較于對照組水平更高(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 治療前后2組病人肺功能指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 治療前后2組病人體液免疫指標水平比較 治療前,2組病人CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組病人CD4+及CD4+/CD8+水平有所上升(P<0.05),而CD8+水平有所下降(P<0.05)。且觀察組相較于對照組CD4+及CD4+/CD8+水平更高,而CD8+水平更低(P<0.05)。見表3。

2.5 治療前后2組病人血清炎性因子水平比較 結(jié)果顯示,治療前,2組病人D-二聚體、CRP、PCT及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組病人D-二聚體、CRP、PCT及TNF-α水平均顯著下降(P<0.05)。且觀察組相較于對照組CRP、PCT及TNF-α水平更低(P<0.05),2組D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

2.6 不良反應 2組病人在治療期間均有2例病人出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐現(xiàn)象,在用藥結(jié)束后均有所緩解。

表3 治療前后2組病人體液免疫指標水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表4 治療前后2組病人血清炎性因子水平比較

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△△P<0.01

3 討論

目前,臨床研究認為COPD的發(fā)病機制為慢性炎性反應,是一類主要以CD8+淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等浸潤為主的慢性氣道炎癥。而在肺部炎性反應進程中,肺血管內(nèi)皮細胞激活釋放的P-選擇素、TNF-α、白細胞介素1(IL-1)、CRP等在病情進展中起著關(guān)鍵作用[6-8]。研究發(fā)現(xiàn),COPD不僅累及氣道,對整個肺組織均可造成一定損傷,導致肺泡以及肺泡間隔組織中的毛細血管前微動脈、微血管結(jié)構(gòu)功能異常,并產(chǎn)生COPD高凝狀態(tài),D-二聚體等凝血功能指標水平顯著上升[9]。因此,本研究以體液免疫指標(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及血清炎癥因子D-二聚體、CRP、PCT及TNF-α水平作為評價治療效果的指標之一。

大量研究表明,在COPD進展早期,病人就存在高凝狀態(tài),導致微循環(huán)瘀滯,血流阻力增加,進而增加肺動脈壓力,形成血栓和血栓前狀態(tài)[3]。而目前改善COPD病人生活質(zhì)量,延緩疾病進展的治療方案較少,且病人長期用藥導致治療成本增加,因此探尋合適治療方式具有十分重要的意義。而研究發(fā)現(xiàn),通過早期預防及抗凝治療可顯著改善病人生活質(zhì)量,并取得確切的治療效果[10]。華法林屬香豆素抗凝劑之一,其對維生素K所分泌的凝血因子具有一定抑制作用。而由于其對血液中已存在的凝血因子無抵抗作用,并需在體內(nèi)具有活性的凝血因子消耗后才能發(fā)揮其作用,因此其作用時間及維持時間較長,臨床上主要運用于抗血栓性疾病的治療。而隨著近年來對COPD的研究深入,已有研究探討華法林在COPD中的治療效果,張志萍等[11]的研究發(fā)現(xiàn),華法林可顯著改善COPD病人的臨床癥狀,降低病人血清D-二聚體水平,促進病人肺功能的恢復。姜磊等[12]的研究發(fā)現(xiàn),通過對COPD病人進行華法林抗凝治療,總有效率高達92.86%,且病人臨床癥狀消失,肺功能恢復。但出血作為華法林常見不良反應癥狀之一,老年人在服藥期間應密切關(guān)注其生命體征,監(jiān)測病人凝血功能,并調(diào)整病人華法林用量,保持INR在1.8～2.5之間。治療期間還需避免劇烈運動,控制血壓。

痰熱清注射液屬我國獨有的中成藥之一,其主要成分為黃芩、山羊角、金銀花、連翹、熊膽粉等。傳統(tǒng)醫(yī)學認為,黃芩具有抗炎、抗氧化、降壓之功效,金銀花、連翹具有抑菌、抗病毒、化痰的作用,此外對血管平滑肌還具有松弛作用,而熊膽粉可消炎、鎮(zhèn)靜,山羊角可退熱、止血、鎮(zhèn)靜。五藥相伍,具有清熱解毒、止咳化痰之功效[13]。劉麗梅等[14]的研究發(fā)現(xiàn),通過對COPD病人進行靜脈滴注痰熱清注射液,可顯著改善病人肺功能,促進免疫功能恢復。而葉傳東[15]的研究通過對COPD急性期病人進行痰熱清注射液治療,病人臨床癥狀消失、血清炎性因子水平顯著下降。李光榮等[16]的研究也得到類似結(jié)論。但相較于成年人,老年人服藥后對藥物吸收、排泄速率及藥理轉(zhuǎn)運等方面差異性更大。因此對于老年肝腎功能不全或伴有嚴重心功能衰竭的病人嚴禁使用本藥物。

本研究通過痰熱清注射液聯(lián)合華法林治療COPD,結(jié)果顯示,病人血氣指標、肺功能指標、體液免疫功能指標均有所好轉(zhuǎn),且聯(lián)合組改善效果更為明顯。在炎性因子指標中,治療后,2組病人炎性水平均顯著降低,且觀察組CRP、PCT及TNF-α水平相較于對照組更低。此研究結(jié)果與上述研究結(jié)論相一致。但本研究發(fā)現(xiàn),治療后2組D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計學意義,筆者認為其可能原因是在此治療方案中,發(fā)揮抗凝作用的主要為華法林,而痰熱清注射液在抗炎及改善免疫功能中發(fā)揮重要作用。

綜上所述,痰熱清注射液聯(lián)合華法林治療慢性阻塞性肺疾病臨床效果顯著,可促進病人免疫功能恢復、改善凝血功能、降低炎性反應,且不良反應發(fā)生率低。但本研究存在樣本量不足,且未進一步對COPD急性期病人進行分析,因此,仍需進一步研究加以探討和證實。