蔡勇 黃楚鑫 周蕾 劉升 王丹瑜 蔣惠 梁文雅劉文寬 陳德暉

1廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院兒科（廣州510120）；2廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院兒科（廣州510000）；3贛南醫(yī)學院（江西贛州341000）；4呼吸疾病國家重點實驗室，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，廣州呼吸健康研究院，廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，廣州醫(yī)科大學（廣州510120）

社區(qū)獲得性肺炎是兒童住院和死亡的首位病因，每年新增病例1.2 億，死亡病例100 萬例［1］。人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）是2001年首次從呼吸道感染兒童鼻咽分泌物中分離鑒定的一種新的呼吸道病毒，屬副黏病毒科肺病毒亞科偏肺病毒屬。有研究發(fā)現(xiàn)部分社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）患兒僅檢出HMPV［2］。提示HMPV 是CAP 病原之一［3-5］。HMPV 陽性重癥CAP 成年患者30 d 病死率24%［6］，HMPV 可能與CAP 不良結局有關。目前廣州CAP兒童HMPV 的流行病學特征的報道較少，且報道例數少、缺乏大樣本分析，缺乏代表性，為了解廣州CAP 兒童HMPV 的流行病學特征、指導HMPV的防治、為公共衛(wèi)生政策的制定提供臨床依據，筆者對廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2010-2018年8 313 例CAP 住院患兒HMPV 的流行病學特征進行分析，現(xiàn)將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入2010年1月至2018年12月廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院兒科住院部≤14 歲CAP 患兒。診斷標準參照中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）》［7］。

1.2 標本采集及處理患兒入院當天或第2天清晨收集標本。標本采集及處理方法詳見參考文獻［8］。

1.3 標本核酸提取使用ABC 核酸提取試劑盒（廣州呼研所醫(yī)藥科技有限公司）提取核酸。具體操作步驟詳見參考文獻［8］。

1.4 RT-PCR 檢測使用熒光PCR 檢測試劑盒檢測HMPV、流感病毒A（influenza virus A，infA）、流感病毒B（influenza virus B，infB）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、副流感病毒（parainfluenzavirus，PIV）1 ～4 型、腺病毒（adenovirus，ADV）、鼻病毒（rhinovirus，HRV）、腸病毒（enterovirus，EV）、人博卡病毒（human bocavirus，HBoV）、冠狀病毒（coronavirus，CoV）（廣州呼研所醫(yī)藥科技有限公司），2010年及2011年未檢測HRV。具體試驗步驟詳見參考文獻［8］。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2010年1月 至2018年12月CAP 住院 患 兒共8 313 例。41.68%（3 465∕8 313）患兒至少檢出1 種病毒。HMPV 檢出率為2.68%（223∕8 313）。

2.1 不同年份病毒檢出率存在差異不同年份病毒檢出率存在差異，2011年最高，2013年最低（χ2= 141.927，P＜0.000 1）。不同年份HMPV 檢出率存在差異，2010年最高，2018年最低（χ2=96.16，P＜0.000 1）。2010-2018年9年間CAP住院患兒病毒檢出率、HMPV 檢出率呈波浪狀變化，HMPV 變化趨勢與總病毒變化趨勢大致相同（圖1）。

2.2 不同年齡段CAP 住院患兒病毒檢出率存在差異不同年齡CAP 住院患兒病毒檢出率存在差異，1 ～3 歲年齡段病毒檢出率最高，3 歲后隨年齡增大病毒檢出率降低（χ2= 204.904，P＜0.000 1）。不同年齡CAP 住院患兒HMPV 檢出率存在差異，1 ～3 歲年齡段HMPV 檢出率最高，3 歲后隨年齡增長HMPV 檢出率降低（χ2=26.751，P＜0.000 1），見表1。

圖1 病毒及HMPV 檢出率Fig.1 Virus and HMPV detection rate

2.3 不同季節(jié)CAP 患兒病毒檢出率存在差異春季病毒檢出率最高，其次夏季（χ2= 72.696，P＜0.000 1）；HPMV 檢出率以春季最高，其次為冬季（χ2=81.503，P＜0.000 1），見表2。

2.4 重癥肺炎患兒病毒檢出率高于非重癥肺炎患兒重癥肺炎681 例，占8.19%。重癥肺炎患兒病毒檢出率47.28%（322∕681）較非重癥肺炎患兒41.18%（3 143∕7 632）高（χ2=9.575，P=0.002）。重癥肺炎患兒HMPV 檢出率2.2%（15∕681）。HMPV陽性的CAP 患兒中6.73%（15∕223）表現(xiàn)為重癥肺炎，HMPV 陰性的CAP 患兒中8.23%（666∕8 090）表現(xiàn)為重癥肺炎，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.654，P=0.419）。

表1 不同年齡社區(qū)獲得性肺炎住院患兒病毒分布情況Tab.1 The age distribution of viruses in hospitalized children with community acquired pneumonia 例（%）

表2 不同季節(jié)社區(qū)獲得性肺炎住院患兒病毒分布情況Tab.2 The seasons distribution of viruses in hospitalized children with community acquired pneumonia 例（%）

2.5 合并感染其他病毒18.83%（42∕223）HMPV陽性CAP 住院患兒同時檢出其他病毒，其中10 例合并冠狀病毒感染，9 例合并RSV 感染，6 例合并infA 感染，5 例合并ADV 感染，5 例合并HBoV 感染，5 例合并EV 感染，3 例合并HRV 感染，2 例合并infB 感染，1 例合并PIV 感染，部分患兒合并多種病毒感染。

3 討論

病毒是兒童CAP常見病原體。本組CAP住院患兒病毒檢出率41.68%，與北京相仿［9］，稍高于泉州（35.9%）［10］、寧夏（33.7%）［11］，較美國（66%）低［12］。不同地域病毒檢出率不同與氣候條件不同有關，也可能與檢測標本、檢測方法、檢測病毒范圍不同有關。本研究采用目前最常用的RT-PCR 法檢測HMPV、infA、infB、RSV、PIV1、PIV2、PIV3、PIV4、ADV、HRV、EV、HBoV、CoV，檢測范圍廣，檢測病例量大、偏倚小、代表性強，能客觀地反映CAP住院患兒病毒檢出率。本組CAP 患兒HMPV 檢出率2.68%，較北京（3.7%）［9］、泉州（4.8%）［10］、太原（8.25%）［13］低。不同地區(qū)HMPV 檢出率不同，考慮與地區(qū)氣候條件不同有關。

本研究縱向分析了2010-2018年9年間的數據，發(fā)現(xiàn)CAP 住院患兒病毒、HMPV 檢出率呈波浪狀變化存在年度差異。

本組1 ～3 歲年齡段患兒病毒、HMPV 檢出率最高，3 歲后隨年齡增長檢出率降低，提示1 ～3 歲兒童是廣州病毒、HMPV 感染致CAP 的重點防控人群。國內有研究發(fā)現(xiàn)5 歲以下CAP 患兒HMPV檢出率3.9%［14］，與本研究1 ～3 歲年齡組相仿。巴西（4.1%）［2］，墨西哥（5.7%）［15］5 歲以下CAP 住院患兒HMPV 檢出率高于本組患兒。

本組CAP 住院患兒病毒檢出率以春季最高，提示春季是廣州地區(qū)病毒致CAP 的重點防控季節(jié)。本組CAP 住院患兒HMPV 檢出率以春季最高、其次為冬季，且春季、冬季HMPV 檢出率明顯高于夏季及秋季，提示春季、冬季是廣州地區(qū)HMPV 致CAP 的重點防控季節(jié)。

本組病例中重癥肺炎患兒病毒檢出率高于非重癥肺炎患兒，提示病毒感染可能與CAP 患兒發(fā)展為重癥肺炎有關。重癥肺炎患兒HMPV 檢出率僅2.2%，提示HMPV 可能并非重癥肺炎的主要病原。HMPV 陽性CAP 患兒重癥肺炎發(fā)生率與HMPV 陰性CAP 患兒比較差異無顯著性，提示HMPV 可能與CAP 患兒發(fā)展為重癥肺炎無關。

本組18.92%HMPV 陽性CAP 患兒同時檢出其他病毒，其中以冠狀病毒和RSV 為主。另有研究發(fā)現(xiàn)HMPV 與RSV 協(xié)同感染可能有加重急性下呼吸道感染患兒呼吸道癥狀的趨勢，但對病程、住院天數及預后無影響［16］。目前關于HMPV 對CAP 患兒病情、病程、住院天數及預后的研究報道較少，有待進一步研究。

綜上所述，廣州CAP 住院兒童病毒檢出率高，HMPV 檢出率低；病毒、HMPV 檢出率呈波浪狀變化存在年度差異；1 ～3 歲兒童是病毒、HMPV 感染致CAP 的重點防控人群；春季是廣州地區(qū)病毒致CAP 的重點防控季節(jié)；春季、冬季是廣州地區(qū)HMPV 致CAP 的重點防控季節(jié)；病毒感染可能與CAP 患兒發(fā)展為重癥肺炎有關；HMPV 可能并非重癥肺炎的主要病原。本組數據總結了廣州8 313例CAP 住院患兒HMPV 的流行病學特征，病例多、偏倚小，能客觀真實地反映廣州CAP 住院患兒HMPV 的流行病學情況，并首次分析了HMPV 的年度變化趨勢，為指導HMPV 的防治、公共衛(wèi)生政策的制定提供了客觀可靠的流行病學依據。本研究尚未統(tǒng)計分析HMPV 對CAP 患兒病情及臨床轉歸的影響、門診CAP 患兒HMPV 的流行病學特征，進一步研究有利于更全面地了解HMPV 流行病學特征及評估其在CAP 發(fā)病中的作用。