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        萬(wàn)蕊雪: 努力破解“桌子”密碼

        2019-10-27 12:29:13阮華君
        故事家·高考季 2019年9期
        關(guān)鍵詞:剪接體桌腿施一公

        阮華君

        TA的成長(zhǎng):萬(wàn)蕊雪,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生,入選了全國(guó)僅5人的 “未來(lái)女科學(xué)家計(jì)劃”。2018年度青年科學(xué)家獎(jiǎng)揭曉,萬(wàn)蕊雪因其在剪接體三維結(jié)構(gòu)及RNA剪接方面的研究成果,當(dāng)選為細(xì)胞及分子生物學(xué)類別的勝出者。“做科研就像跑馬拉松,跑到最后,對(duì)手其實(shí)就是自己。”

        適用話題:耐心;熱情;自信;勤奮;科研

        短發(fā)、清瘦,背著雙肩背包——走在清華大學(xué)的校園里,“90后”女孩萬(wàn)蕊雪看起來(lái)和清華園里的其他學(xué)子沒(méi)什么兩樣。

        可是,萬(wàn)蕊雪真的不一樣。

        2013年,23歲的萬(wàn)蕊雪正在中山大學(xué)海洋科學(xué)學(xué)院讀大四,按照學(xué)制,本科畢業(yè)后,她可以直接讀博士。但是,在萬(wàn)蕊雪選定了自己的研究方向——生物大分子結(jié)構(gòu)之后,清華大學(xué)施一公實(shí)驗(yàn)室成了她的最佳選擇。兩次發(fā)郵件爭(zhēng)取,萬(wàn)蕊雪接到了施一公親自打來(lái)的電話:“歡迎到我的實(shí)驗(yàn)室做畢業(yè)設(shè)計(jì),清華大學(xué)見(jiàn)!”

        剛到清華大學(xué),萬(wàn)蕊雪有點(diǎn)兒適應(yīng)不了,做實(shí)驗(yàn)就和吃飯、睡覺(jué)一樣,成為生活的日常。好強(qiáng)的萬(wàn)蕊雪開(kāi)始細(xì)心學(xué)習(xí)師兄師姐的實(shí)驗(yàn)操作,先模仿再創(chuàng)新。沒(méi)過(guò)多久,她就把實(shí)驗(yàn)安排得井井有條。在導(dǎo)師施一公的建議下,她勇敢地開(kāi)始研究剪接體的三維結(jié)構(gòu)與分子機(jī)理,這可是結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域的世界級(jí)難題。

        這個(gè)世界級(jí)難題到底難在哪兒?它難在復(fù)雜,難在動(dòng)態(tài)。萬(wàn)蕊雪用桌子打了個(gè)比方:“桌子其實(shí)是個(gè)復(fù)雜的結(jié)構(gòu),由桌腿、桌板和其他零件組成。剪接體也一樣,它包含一百多種蛋白,每個(gè)蛋白都有它的功能?!辈粌H如此,剪接體還是動(dòng)態(tài)的,“桌子組裝好就固定了,但剪接體在催化剪接反應(yīng)過(guò)程中會(huì)隨時(shí)組裝,就好比這桌子,桌腿隨時(shí)可能會(huì)飛走,然后又來(lái)了其他三個(gè)零件。正是因?yàn)椴环€(wěn)定,人們很難捕捉到它的結(jié)構(gòu)?!?/p>

        想要破解“桌子”的密碼,最直接的方法就是看清它的三維結(jié)構(gòu),這需要借助單顆粒冷凍電子顯微鏡技術(shù),“就是給桌子的各個(gè)角度拍照,再通過(guò)照片想象桌子本來(lái)的樣子?!比f(wàn)蕊雪說(shuō),這一過(guò)程可能需要上萬(wàn)個(gè)“桌子”,且需要對(duì)“桌子”的每一個(gè)角度拍照,而“桌子”的特質(zhì)又不穩(wěn)定,所以要想還原出它的結(jié)構(gòu),真的是難上加難。在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域,大家都認(rèn)為研究剪接體的三維結(jié)構(gòu)是“不可能完成的任務(wù)”。

        收集電鏡數(shù)據(jù)需要手動(dòng)拍照,為了保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和收集效率,課題組實(shí)行24小時(shí)輪班制。3位成員輪流“趴”在電鏡平臺(tái)和計(jì)算機(jī)前,每半分鐘記錄一次數(shù)據(jù),平均一個(gè)人一天要記錄960次。萬(wàn)蕊雪主動(dòng)承擔(dān)了半夜的工作,每3個(gè)小時(shí)僅有5分鐘的電鏡相機(jī)校準(zhǔn)時(shí)間可以上廁所或者喝口水。

        終于,所有的付出沒(méi)有白費(fèi)。兩篇闡釋生命大分子剪接體結(jié)構(gòu)的文章發(fā)表在《科學(xué)》雜志上,這是世界上首次報(bào)道剪接體的高分辨率結(jié)構(gòu)的文章。

        實(shí)驗(yàn)室有跑步的傳統(tǒng)。每天下午4點(diǎn),操場(chǎng)上總能見(jiàn)到施一公帶著學(xué)生們跑步的身影。久而久之,萬(wàn)蕊雪也愛(ài)上了這項(xiàng)運(yùn)動(dòng),并從最初的極其吃力進(jìn)步到現(xiàn)在跑5千米能夠控制在25分鐘左右。

        萬(wàn)蕊雪覺(jué)得,跑步和科研有許多相似之處,她覺(jué)得做科研就像跑馬拉松,不僅要有耐心,更要有熱情,跑到最后,對(duì)手其實(shí)就是自己。

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