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        風(fēng)邪入侵與中藥注射劑安全性*

        2019-10-26 03:55:00段為鋼
        關(guān)鍵詞:顆粒物中藥

        邱 勇,段為鋼

        (1.云南省中醫(yī)藥學(xué)分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南中醫(yī)藥大學(xué),云南 昆明 650500;2.德宏師范高等??茖W(xué)校,云南 芒市 678400)

        關(guān)于六淫[1-2]、風(fēng)邪[3]和中藥注射劑不良反應(yīng)[4-5]論述已經(jīng)有很多精辟文章,但很少有從字源或詞源角度闡述中醫(yī)六淫和風(fēng)邪的本質(zhì),也罕見從中醫(yī)理論角度分析中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道。漢字是文化的根本載體,反映了漢民族對(duì)相關(guān)現(xiàn)象的根本認(rèn)識(shí),為此,本文試圖先從文字角度闡述之。

        1 六淫之首的“風(fēng)”

        中醫(yī)認(rèn)為外感病因是導(dǎo)致人體發(fā)病的重要原因(外因),主要是“六淫”。相對(duì)機(jī)體之“正”,六淫也叫“六邪”,包括風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火(熱)六種。六淫屬于致病的外在環(huán)境因素,其中后五種很好理解,屬于溫度、濕度或其組合:其中,寒指低溫,暑是指高溫高濕,濕指環(huán)境水分多(潮濕),燥則指低濕,火則指溫度高。但列為六淫之首的風(fēng)則相對(duì)較難琢磨。

        為了理解風(fēng)邪,必須理解“淫”的本意?!墩f(shuō)文》解釋“淫”為:“侵(浸)淫隨理也?!北砻鳌耙蹦軌螂S著脈理浸漬;該字與水有關(guān),長(zhǎng)時(shí)間下雨也叫“淫”,從而有“過(guò)多、過(guò)度”的意思。因此,作為外感發(fā)病學(xué)說(shuō)的“六淫”的“淫”應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是“能像水一樣(能夠無(wú)形地)隨著脈理浸漬”,強(qiáng)調(diào)的是“動(dòng)而無(wú)形”而非“靜而有形”。也就是說(shuō),外感致病,就是外在因素作用于機(jī)體的過(guò)程;如果作用暢通無(wú)阻,則“能像水一樣隨著脈理浸漬”,即從人的皮毛竅孔進(jìn)入體內(nèi)而致病,入侵就有由淺入深的特點(diǎn)。

        按照現(xiàn)代的詞義理解,寒、暑、濕、燥、火(熱)只涉及溫度與濕度及其組合,是“無(wú)形”的;雖然可以加速或減緩某些致病因子的侵入,如影響機(jī)體的免疫功能,促進(jìn)病原體的擴(kuò)散傳播等,但本身不是具體的致病原。直接的致病原應(yīng)該在作為六淫之首的風(fēng)中。

        2 風(fēng)邪中的致病原古今揣推

        按照現(xiàn)在的說(shuō)法,風(fēng)是流動(dòng)的空氣??諝馐俏镔|(zhì),流動(dòng)過(guò)程中必然擾動(dòng)或帶入其他物質(zhì)。因此,作為外感病因之首的“風(fēng)”才含有具有物質(zhì)屬性的致病原。

        《說(shuō)文》說(shuō):“風(fēng)(風(fēng))動(dòng)蟲生?!彼燥L(fēng)從蟲聲。從字形結(jié)構(gòu)上看,“風(fēng)”將“蟲”包在里面(其他部首與凡組成的字無(wú)此現(xiàn)象),說(shuō)明了風(fēng)與蟲的形影不離,即“蟲”在風(fēng)中。而“蟲”是什么?按:甲骨文字形象蛇形,即虺,是一種(小)毒蛇。因此,蟲最早可引申為像小蛇一樣細(xì)小的有害生物,像蛇一樣無(wú)特定形狀。古文“蟲”是疊字(蟲),作為部首只用其疊字單元,因此,這種字的結(jié)構(gòu)也是獨(dú)特的,說(shuō)明蟲具有易繁殖的特點(diǎn)。

        因此,六淫之首“風(fēng)”的“蟲”,具有無(wú)所不在、肉眼無(wú)形、極易繁殖和對(duì)人有害的特點(diǎn)。鑒于科技手段的制約,古人雖然沒有直接看到風(fēng)中的“蟲”,但已經(jīng)感知到了它的存在和嚴(yán)重性,所以位于六淫之首。

        從現(xiàn)在的觀點(diǎn)看,流動(dòng)的空氣中可能含有哪些有害的東西呢?從大到小,應(yīng)該包括存在空氣中的寄生蟲、微生物(真菌、細(xì)菌和病毒)、大分子顆粒和小分子(有害氣體)。古時(shí)候的環(huán)境生態(tài)較好,大分子顆粒物和有害氣體應(yīng)該是較少的,那么風(fēng)中的“蟲”應(yīng)該主要是空氣中的微生物。微生物具有繁殖性,其直接致病性很好理解。必要說(shuō)明的是,自然界的粉塵(如花粉粒)伙同隨著環(huán)境污染加重產(chǎn)生懸浮顆粒(PM2.5等)在內(nèi)的大分子顆粒物也成為“蟲”的一部分,能誘發(fā)機(jī)體異常免疫反應(yīng)而致病,故有人也將風(fēng)邪納入哮喘發(fā)病的病因[6],其致病機(jī)理涉及免疫[7]。從這個(gè)角度講,風(fēng)邪也只是外因,還必須通過(guò)內(nèi)因起作用;如果致病力過(guò)強(qiáng)并具有傳染性的話,可能就屬于“癘氣”的范疇了。

        3 風(fēng)邪發(fā)病機(jī)理及特點(diǎn)

        因?yàn)椤跋x”在空氣中,機(jī)體與空氣接觸最多的是呼吸道和皮膚。正常情況下,肺與皮膚直接接觸空氣,但皮膚較厚,防護(hù)能力較強(qiáng),即使經(jīng)常與“蟲”接觸,后果一般也相對(duì)輕微;而肺的呼吸屬性必然要求肺具有較強(qiáng)的物質(zhì)交換能力,即通透性,雖然免疫防護(hù)也較強(qiáng),但風(fēng)中之“蟲”一旦突破,容易產(chǎn)生嚴(yán)重后果,故有“肺為嬌臟”之論。也就這樣,風(fēng)邪致病的最早或主要表現(xiàn)往往在肺和皮膚;這也支持“肺主皮毛”的觀點(diǎn)。據(jù)估算,成人肺一天交換的空氣約為15 kg(11 520L),可見,肺是與外界交換物質(zhì)最多的器官。與外界進(jìn)行固體和液體物質(zhì)交換的器官為消化道,與消化道不同,肺是用來(lái)交換氣體的,因此,空氣中的非氣體成分,包括微生物和大分子顆粒,都可以歸入到狹義“蟲”的范疇(廣義的還可以包括有害氣體)。

        鑒于經(jīng)常與“蟲”打交道,肺和皮膚的固有免疫系統(tǒng)非常發(fā)達(dá)。外源物質(zhì),特別是微生物和大分子顆粒物質(zhì)突破皮膚或進(jìn)入呼吸道很容易引發(fā)皮膚反應(yīng)和呼吸道反應(yīng)。呼吸道和肺對(duì)微生物和大分子物質(zhì)的反應(yīng)性比消化道敏感很多倍,如腸道的微生物數(shù)量和種類遠(yuǎn)高于呼吸道;支氣管滴注脂多糖能引發(fā)強(qiáng)烈的呼吸道反應(yīng),甚至肺壞死[8],而同等劑量的脂多糖則對(duì)腸道幾乎無(wú)效。作為微生物的“蟲”在呼吸系統(tǒng)疾病和皮膚病都?xì)v來(lái)都很重視,現(xiàn)在,越來(lái)越多的報(bào)道也在提示:作為大分子顆粒物的“蟲”也不可忽視。

        風(fēng)是流動(dòng)的空氣,空氣中帶的“蟲”屬于固體或液體顆粒,所以屬于陽(yáng)邪(動(dòng)為陽(yáng),有形也為陽(yáng))。由于呼吸系統(tǒng)的位置較高,故屬于陽(yáng)位;皮膚位于機(jī)體表面,故也屬于陽(yáng)位。所以風(fēng)邪易襲陽(yáng)位。

        風(fēng)邪致病大多為風(fēng)中的微生物致病,而微生物具有增殖性,容易隨著腔隙、組織液、淋巴和血液擴(kuò)散;擴(kuò)散后即表現(xiàn)出新的征象,所以風(fēng)邪善行數(shù)變而主動(dòng)(動(dòng)搖不定)。除此之外,空氣中攜帶的大分子顆粒物雖不容易刺激皮膚,但很容易刺激呼吸道,而誘發(fā)癥狀,也容易與微生物混雜在一起而致病。

        這也說(shuō)明,風(fēng)邪中的“蟲”才是真正的致病原,那么寒、暑、濕、燥、熱只是條件。寒本來(lái)是不利于微生物生長(zhǎng)傳播的,但可以降低“陽(yáng)位”的抵抗力,利于其長(zhǎng)期存活,故而增加風(fēng)邪的致病力;暑是自然高溫和高濕條件,顯然該條件是有利于微生物繁殖的;濕則是空氣中水分多,這也是有利于微生物繁殖的;燥是溫度高和濕度低的條件,該條件雖不太利于微生物繁殖,但容易把地面泥土中的微生物以及其他大分子顆粒帶入到空氣中,故而也增強(qiáng)風(fēng)邪的致病力;熱是單純的高溫,適當(dāng)升高溫度也是有利于微生物繁殖的,熱也容易與燥混雜。相反,如果缺乏致病原的話,單純的寒、暑、濕、燥、熱只會(huì)改變機(jī)體的功能狀態(tài),外感病就不那么容易得逞了;這樣,就不難理解風(fēng)為百病之長(zhǎng)了。

        需要說(shuō)明的是,風(fēng)中之“蟲”雖有害,但直接的致病力不是太強(qiáng)。其侵入人體是否發(fā)病,還取決與機(jī)體的反應(yīng)性和體內(nèi)正氣。如果正氣強(qiáng),“蟲”短時(shí)間消滅,那就是一過(guò)性的。如果正氣弱,對(duì)于大分子顆粒物來(lái)說(shuō),可能不具有致病性;對(duì)于微生物來(lái)說(shuō)可能就帶來(lái)無(wú)癥狀感染,累積后還是會(huì)損害健康。如果正氣與“蟲”力量相持,則病情易反復(fù)而轉(zhuǎn)為慢性。

        由此派生的預(yù)防策略就是防“蟲”,或減少風(fēng)中的有害物質(zhì),或改善溫濕度不利于生“蟲”或不利于“蟲”入侵機(jī)體。派生出的治療策略就是,增強(qiáng)正氣將“蟲”趕跑,阻止“蟲”進(jìn)一步入侵,抑制或殺死“蟲”子。對(duì)于大分子顆粒物性質(zhì)的“蟲”來(lái)說(shuō),降低抵抗力也可讓機(jī)體達(dá)到一種低水平的平衡而表現(xiàn)為健康狀態(tài),但這種方式要注意確保當(dāng)下和隨后沒有微生物性質(zhì)的“蟲”子入侵。

        4 中藥注射劑的不良反應(yīng)與風(fēng)邪特點(diǎn)一致

        中藥注射劑的安全性是一個(gè)沉重的話題,業(yè)內(nèi)基本認(rèn)為主要是(類)過(guò)敏反應(yīng)[5,9]。對(duì)于中藥注射劑不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)來(lái)說(shuō),不管是軍隊(duì)還是地方醫(yī)療機(jī)構(gòu)的流行病學(xué)研究,皮膚不良反應(yīng)均是第一位,且呼吸系統(tǒng)反應(yīng)排位也很靠前[10-11],這與風(fēng)邪易襲陽(yáng)位的特點(diǎn)相符。

        根據(jù)葉祖光教授的研究結(jié)果,中藥注射劑的不良反應(yīng)占到整個(gè)中藥的75%左右,而中藥注射劑(類)過(guò)敏反應(yīng)占該類藥物的75%[12];其特點(diǎn)是:(1)(類)過(guò)敏反應(yīng)是中藥注射劑不良事件的共性問(wèn)題;(2)不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多樣性;(3)不良反應(yīng)的不可預(yù)知性;(4)靜脈注射最為嚴(yán)重;(5)注射劑型比中藥其他劑型多且嚴(yán)重等[13]。中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率雖在5-10%左右[4],但復(fù)雜多變,與藥物原有作用無(wú)直接聯(lián)系,雖以皮膚多見,但也可見機(jī)體的所有臟器和部位,如呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等,表現(xiàn)也多種多樣,如發(fā)熱、出血、休克等[10-11]。這說(shuō)明中藥注射劑的不良反應(yīng)與風(fēng)邪善行數(shù)變而主動(dòng)的特點(diǎn)相符。

        5 中藥注射劑的不良反應(yīng)與風(fēng)邪致病機(jī)理一致但有不同

        中藥注射劑的不良反應(yīng)必然存在物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥注射劑不含活的微生物,但含有大分子顆粒物質(zhì)[14-16]。根據(jù)機(jī)體處理外源性物質(zhì)的特點(diǎn),外源物質(zhì)可分為大分子物質(zhì)和小分子物質(zhì)[4,15,17]。由于皮膚屏障的存在,正常情況下,不揮發(fā)的物質(zhì)只能從消化道入侵,由于消化液和腸道屏障的存在,大分子物質(zhì)要么被分解為小分子,要么被屏障阻止;即使有小分子物質(zhì)入侵,大多能被肝臟代謝滅活最終排出體外[18]。這也是中藥口服不良反應(yīng)遠(yuǎn)小于并少于注射的原因[12]。

        正常情況下,中藥中的大分子物質(zhì)無(wú)法進(jìn)入機(jī)體,但注射給藥則突破了相應(yīng)的屏障而進(jìn)入機(jī)體,引發(fā)相應(yīng)的安全性問(wèn)題。大分子的入侵必然激活免疫系統(tǒng)(主要是固有免疫),這些大分子本身也無(wú)毒害性,但作為外來(lái)物質(zhì),容易被固有免疫系統(tǒng)識(shí)別為病原相關(guān)分子模式(PAMP)或損傷相關(guān)分子模式(DAMP)而引發(fā)過(guò)激反應(yīng),最終導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生[17]。

        正常的風(fēng)邪襲擊的是“陽(yáng)位”,癥狀也首先或主要表現(xiàn)在“陽(yáng)位”;但中藥注射劑中的大分子(“蟲”)被人為地突破“陽(yáng)位”,直接襲擊“陰位”(肌肉、血液相對(duì)皮膚和肺,位置更深)。注射劑中的“蟲”通過(guò)這種跨越式入侵可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。這些“蟲”在體內(nèi)擴(kuò)散,由于皮膚和肺的固有免疫系統(tǒng)最發(fā)達(dá),自然就會(huì)擴(kuò)散到這些部位產(chǎn)生劇烈反應(yīng)。因此,中藥注射劑的不良反應(yīng)仍然在“陽(yáng)位”’多見。與傳統(tǒng)直接襲擊“陽(yáng)位”不同,這是直接入“陰位”再襲“陽(yáng)位”的方式。另外,中藥注射劑中的“蟲”還可能襲擊其他“陰位”,包括導(dǎo)致肝、腎、脾、腦等臟器損傷[10,11,16];而普通的外感病很少見到一上來(lái)就有傷及“陰位”(肝、脾、腎)的表現(xiàn)。

        6 風(fēng)邪認(rèn)識(shí)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)防控的提示

        中藥注射劑的安全性提高與風(fēng)邪防控的原理一致,關(guān)鍵在于減少中藥注射劑中的“蟲”。由于中藥注射劑中的“蟲”主要是大分子雜質(zhì),那么減少、去除大分子雜質(zhì)最為關(guān)鍵。同時(shí),還要減少中藥注射劑中的“蟲”進(jìn)入體內(nèi),要嚴(yán)格中藥注射劑用藥的適應(yīng)癥,那就是:能不用就不用,能肌注不靜脈注射。

        中藥注射劑與風(fēng)邪的關(guān)系,見表1。

        表1 風(fēng)邪與中藥注射劑的關(guān)系

        7 結(jié)語(yǔ)

        從中醫(yī)理論角度認(rèn)識(shí)中藥注射劑的不良反應(yīng)“風(fēng)邪”的本質(zhì),有利于豐富中醫(yī)“風(fēng)邪”理論,為中藥注射劑不良反應(yīng)的防治提供理論依據(jù)。

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