張光云　段小花　楊麗萍　陳普

【摘 要】 隨著人口老齡化，目前心肌梗塞發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。在用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的同時(shí)，傳統(tǒng)醫(yī)藥在治療心肌缺血再灌注損傷中發(fā)揮的作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注。民族藥物作為中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，在治療心肌缺血再灌注損傷方面具有明顯療效，為充分挖掘民族藥在治療心肌缺血再灌注損傷上的藥用價(jià)值，文章對(duì)近年來(lái)關(guān)于民族藥在心肌缺血再灌注損傷方面的研究進(jìn)行綜述，以期為臨床醫(yī)生及研究者提供參考。

【關(guān)鍵詞】 心肌缺血再灌注損傷;民族藥;藥用價(jià)值;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R29 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2019）14-0060-06

心肌缺血再灌注損傷 （Myocardial Ischemia Reperfusion Injury， MIRI） 是指心肌組織缺血經(jīng)過(guò)靜脈溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入等治療后，當(dāng)恢復(fù)血流灌注時(shí)，再灌注的缺血區(qū)域心肌細(xì)胞及局部血管網(wǎng)將會(huì)發(fā)生明顯的生理病理變化，這些變化共同作用可導(dǎo)致進(jìn)一步的組織損傷[1]。其發(fā)生的機(jī)制目前認(rèn)為與氧自由基、Ca2+超載、白細(xì)胞、高能磷酸化合物缺乏等有關(guān)[1]。目前研究的預(yù)防MIRI的藥物主要是通過(guò)減輕心肌細(xì)胞氧化損傷、減輕心肌細(xì)胞鈣超載、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝方式等方面發(fā)揮作用[2]。隨著心肌梗塞發(fā)病率的不斷上升，為防止MIRI帶來(lái)的巨大損害，尋找一種經(jīng)濟(jì)有效的治療手段成為當(dāng)今急需解決的迫切問(wèn)題。民族藥是各少數(shù)民族以自己的民族醫(yī)藥理論和實(shí)踐為指導(dǎo)、經(jīng)過(guò)祖祖輩輩流傳下來(lái)的寶貴財(cái)富，民間醫(yī)生廣泛使用民族藥去治療心臟疾病，均能收到良好療效。為更進(jìn)一步挖掘民族藥在MIRI上的藥用價(jià)值，筆者以中國(guó)知網(wǎng)/萬(wàn)方/維普文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為主，以心肌缺血再灌注損傷、MIRI、藏藥方、蒙藥方、苗藥方、維藥方、壯藥方、民族藥、藥物研究為檢索關(guān)鍵詞，對(duì)近些年民族藥在MIRI方面研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期為今后開(kāi)展民族藥防治MIRI的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。

1 藏藥方

1.1 莪達(dá)夏 莪達(dá)夏為豆科植物鐮形棘豆和小葉棘豆的全草。本品味苦而甘，消化后味苦，性涼，有毒;入肺、脾二經(jīng);具有清熱解毒、消腫止痛、通利大便、愈瘡生肌、澀脈止血的功效;主治瘟疫，咽喉腫痛，大小便秘結(jié)癥，外敷治瘡癤腫痛;屬于藏醫(yī)“三抗炎藥”之一，被稱為“草藥之王”[3]?，F(xiàn)代研究[4]表明莪達(dá)夏含有是主要成分包括黃酮類、生物堿類、甾體及五環(huán)三萜類等;藥理學(xué)研究證明其具有抗炎、抗氧化、解毒、清心熱、抗腫瘤等作用。李振等[5]通過(guò)體內(nèi)復(fù)制MIRI模型觀察莪達(dá)夏對(duì)MIRI的作用，發(fā)現(xiàn)莪達(dá)夏醇提物對(duì)MIRI引起的CK和LDH含量的升高具有降低作用，其醇提物低、中、高劑量組均能提高內(nèi)源性抗氧化劑SOD和GSH-Px的活力，減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的生成，具有劑量相關(guān)性;并通過(guò)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)收縮帶損傷程度均明顯減輕;表明莪達(dá)夏醇提物對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用是通過(guò)提高機(jī)體內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的活性和抑制再灌注過(guò)程中自由基的生成來(lái)發(fā)揮的。此外，李振[6]還證明了莪達(dá)夏能明顯降低缺血再灌注期心電圖S-T段抬高，降低血清中LDH和CK的釋放，顯著增強(qiáng)心肌組織中SOD和GSH-Px活性，降低MDA含量，從而起到保護(hù)MIRI的作用。杜恒等[7]研究藏藥莪達(dá)夏對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷Bc1-2和Bax表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)，莪達(dá)夏發(fā)揮抗缺血缺氧性損傷的保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制Bax蛋白和促進(jìn)Bc1-2蛋白的表達(dá)從而抑制細(xì)胞凋亡。張得鈞等[8]通過(guò)結(jié)扎大鼠冠脈左前降支的方法造成MIRI模型，測(cè)定再灌注40 min后心肌組織中NO含量以及NOS、iNOS的活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藏藥莪達(dá)夏能夠通過(guò)降低NOS、iNOS活性和NO含量水平，從而對(duì)大鼠缺血再灌注心肌損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。元王濤等[9]通過(guò)藏藥莪達(dá)夏改善大鼠心肌缺血再灌注損傷入血活性成分分析研究得出：莪達(dá)夏參與體內(nèi)代謝過(guò)程主要是黃酮類化合物，其參與代謝過(guò)程可能包括甲基化和羥基化反應(yīng);且認(rèn)為總黃酮可能是莪達(dá)夏發(fā)揮藥理和藥效作用的主要有效成分。馬玉林[10]研究藏藥鐮形棘豆得出其可以提高缺氧/復(fù)氧 H9c2心肌細(xì)胞活力，對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷具有一定的保護(hù)作用，但作用機(jī)制與Caspase-3無(wú)關(guān)。

1.2 紅景天 紅景天藏名為索羅瑪布，始見(jiàn)于《四部醫(yī)典》，為景天科植物大花紅景天、唐古特紅景天的根及根莖。本品味甘、苦、澀，性微寒;具有活血消腫、清肺止咳、解熱止痛、益氣安神的功效;主治水土不服所致的惡心，嘔吐，嘴唇和手心等發(fā)紫。化學(xué)成分含有紅景天苷、毛柳苷、焦陪酸、沒(méi)食酸等;具有對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響及耐缺氧能力等藥理作用[11]。紅景天中的紅景天苷可以影響心肌酶活性和細(xì)胞因子水平表達(dá)，能夠影響細(xì)胞凋亡，從而改善心肌功能[12];有研究[13-14]顯示紅景天苷可以降低大鼠急性心肌梗死面積，減少缺血再灌注組大鼠心肌炎性浸潤(rùn)和壞死程度，改變MIRI大鼠心電圖S-T段的變化幅度;能明顯減輕心肌缺血程度及縮小心肌缺血范圍[15]，增強(qiáng)急性心肌缺血/再灌注損傷大鼠離體心臟心肌的收縮力[16];增加循環(huán)血液流量、組織供能、左心室發(fā)展壓（LVDP）、左心室舒張期壓降低最大變化速率（-dP/dtmin）、左心室收縮壓升高最大變化速率（+dP/dtmax），降低離體缺血再灌注損傷心臟的左心室舒張末期壓（LVEDP）[17]。紅景天苷組還可降低磷酸肌酶（CK）活性和MDA含量，提高SOD和NOS的活性;如對(duì)MIRI模型進(jìn)行預(yù)處理，將會(huì)降低大鼠血清中MDA含量，升高CAT和SOD的活性;且紅景天苷對(duì)缺血再灌注損傷大鼠血清及心肌組織中乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的活性具有抑制作用，可提高超氧化物歧化酶（SOD）的活力及降低NO和丙二醛（MDA）含量[18]。紅景天苷預(yù)處理可降低大鼠血清中ET、IL-6、TNF-α和IL-1β水平[14]，使大鼠心肌組織中VEGF、HIF-1α、FLK-1蛋白表達(dá)及基因增強(qiáng)顯著[19]，還可增強(qiáng)對(duì)缺血再灌注損傷心肌保護(hù)作用及Bax的表達(dá)、降低大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，增加缺血再灌注心肌中Akt/GSK-3β的蛋白表達(dá)及磷酸化，升高凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-2/Bax[18，20]。

1.3 復(fù)方薩都那保 復(fù)方薩都那保是西藏民間的常用經(jīng)驗(yàn)方，由薩都那保、藏紅花、扁蕾等藏藥制成，臨床上治療缺血性心臟病有較好的療效。其中薩都那保又稱藏荊芥，為唇形科植物藏荊芥的全草;性味苦、性涼;具有開(kāi)竅醒神作用;主治神昏痙厥，中風(fēng)，癲癇，腦溢血，瘡傷及疼痛等[21]。何苗等[22]通過(guò)研究復(fù)方薩都那保對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)復(fù)方薩都那?？梢钥s短心律失常延續(xù)時(shí)間，延遲心律失常出現(xiàn)的時(shí)間，減少再灌注心律失常的發(fā)生率，縮小心肌梗死面積;降低ST-T波值，減少J點(diǎn)位移，使再灌注期間心電圖ST段明顯回落，說(shuō)明復(fù)方薩都那保對(duì)心肌缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用。

1.4 三味檀香散 藏醫(yī)名稱為贊旦松湯，方中的檀香為君藥，輔以肉豆蔻和廣棗，具有清熱、祛風(fēng)、養(yǎng)心之功效，其由檀香、肉豆蔻、廣酸棗組成，是藏醫(yī)治療心熱病的常用方[23]?？芤阌⒌萚24]研究藏藥三味檀香散對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的抗氧化作用，在三味檀香散低、高劑量預(yù)處理后，結(jié)果表明三味檀香散具有抗心肌缺血-再灌注損傷作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)增高心肌組織SOD、GSH-Px活性，并降低MDA含量來(lái)發(fā)揮作用;且寇毅英還證明藏藥三味檀香散對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用可能與其改善心肌的能量代謝、清除脂質(zhì)過(guò)氧化物及降低心肌中NOS和iNOS的活性、保護(hù)心肌線粒體結(jié)構(gòu)和減少NO過(guò)量釋放有關(guān)[25]。

1.5 四味辣根菜湯散 四味辣根菜湯散由高山辣根菜、紫草茸、力嘎都、甘草組成;其具有滋陰清熱、涼血止血的功效。保善錄[26-27]實(shí)驗(yàn)證實(shí)藏藥四味辣根菜湯散對(duì)缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用可能是通過(guò)保護(hù)心肌線粒體結(jié)構(gòu)的完整性、維持心肌細(xì)胞氧化和抗氧化的動(dòng)態(tài)平衡、抑制自由基的產(chǎn)生、增強(qiáng)自由基清除劑的功能及通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子通道，在損傷時(shí)能發(fā)揮對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用可能與增強(qiáng)其氧化磷酸化能力有關(guān)。至于藏藥四味辣根菜湯散干預(yù)的具體有效過(guò)程及信號(hào)傳導(dǎo)通路還需進(jìn)一步研究。

1.6 五味余甘子散 藏醫(yī)方五味余甘子散是青海大學(xué)藏醫(yī)學(xué)院化裁于《帝瑪醫(yī)著選集》中“居如聶莪”的方，由余甘子、藏錦雞兒、塞北紫堇、大黃、干姜等組成;功效為清熱涼血、化瘀通脈、寬胸止痛;用于治療心絞痛、高血壓、高脂血癥等血熱血瘀證，療效顯著。譚國(guó)生[28]研究五味余甘子散對(duì)MIRI是保護(hù)作用觀察到五味余甘子散能降低MIRI大鼠血清LDH、CK的水平，同時(shí)能提高心肌中SOD及GSH-Px的活性，降低MDA的含量;且能提高M(jìn)IRI大鼠心肌NO水平以及增強(qiáng)心肌iNOS、tNOS的活性及五味余甘子散可通過(guò)調(diào)節(jié)Bc1-2、Bax蛋白表達(dá)，從而抑制細(xì)胞調(diào)亡發(fā)揮保護(hù)心肌的作用;此外，五味余甘子散還可不同程度地改善缺血再灌注損傷心肌超微結(jié)構(gòu)。

2 蒙藥方

2.1 冠心舒通膠囊 冠心舒通膠囊是咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司研制、開(kāi)發(fā)、推廣的國(guó)家三類新蒙藥，是通過(guò)中醫(yī)藥理論知識(shí)與蒙醫(yī)特有理論相結(jié)合而開(kāi)發(fā)的，它具有行氣止痛、通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀的功效。王健[29]通過(guò)做冠心舒通膠囊對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示冠心舒通膠囊可以通過(guò)抑制心肌細(xì)胞的調(diào)亡，下調(diào)基因蛋白Bax表達(dá)，上調(diào)基因蛋白Bc1-2表達(dá)，在心肌缺血再灌注損傷時(shí)起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。姚天明[30]實(shí)驗(yàn)首次探討了冠心舒通膠囊可以降低心肌損傷標(biāo)志物即心肌酶譜，可能與其抗氧化應(yīng)激的作用有關(guān);實(shí)驗(yàn)還證實(shí)其可以有效提高SOD、TNOS活性和NO濃度，降低缺血再灌注損傷后大鼠血清中iNOS活性和MDA濃度。奧.烏力吉[31]也證實(shí)冠心舒通膠囊可使脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量明量降低，抗氧化能力明顯增強(qiáng)，為其對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的途徑之一;此外，其能夠明顯減輕心律失常的嚴(yán)重程度，復(fù)灌后室性早搏個(gè)數(shù)及室速與室顫總時(shí)程均明顯減少。

2.2 廣棗 廣棗為漆樹(shù)科植物南酸棗的果實(shí);味甘、酸，性;具有清心熱，強(qiáng)心的功效;主治心熱，心悸，心刺痛，癲狂，昏厥，心赫依、心衰等證;湯喜蘭[32]研究證明廣棗抗心肌缺血再灌注損傷的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是黃酮、酚酸和小分子有機(jī)酸，其三大類成分均可發(fā)揮對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與通過(guò)抑制心肌細(xì)胞的凋亡、激活A(yù)kt的磷酸化有關(guān);其中，廣棗黃酮（槲皮素和山柰酚）可通過(guò)抑制心臟成纖維細(xì)胞分泌IL-18、IL-6、TNF-a和IL-1β等炎癥因子以減輕心肌缺血再灌注過(guò)程中旁分泌炎癥因子的釋放。

2.3 蒙藥黃連-4湯 蒙藥黃連-4湯是蒙醫(yī)傳統(tǒng)常用方劑之一，由黃連、梔子、瞿麥、多葉棘豆組成，具有清熱解毒、防止燥濁熱、調(diào)理赫依齊素相搏之功效。金哈布日等[33]研究蒙藥黃連-4湯對(duì)心肌缺血再灌注損傷SD大鼠cTn-I、CK、LDH的保護(hù)作用，結(jié)果顯示蒙藥黃連-4湯組血清CK、LDH、cTn-I水平顯著性降低;說(shuō)明蒙藥黃連-4味湯對(duì)MIRI具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與心肌酶CK、LDH、cTn-I含量有關(guān)。而李平[34]證實(shí)蒙藥黃連-4湯治療心肌缺血再灌注損傷時(shí)可能降低炎癥因子TNF-α、IL-6的含量，改善其炎癥狀態(tài)，達(dá)到保護(hù)心臟的目的。但其具體機(jī)制、復(fù)方的有效成分及單體方面還需進(jìn)行深入的研究，以為蒙藥治療心肌缺血再灌注損傷提供更多的科學(xué)依據(jù)。

2.4 蒙藥肉豆蔻 蒙藥肉豆蔻載于《醫(yī)藥月帝》，為肉豆蔻科植物肉豆蔻的種子。味辛，性溫;具有消食，開(kāi)胃，抑赫依，調(diào)胃火的功效;用于治療昏厥，譫語(yǔ)，心刺痛和心赫依等疾病。王陽(yáng)[35]通過(guò)觀察蒙藥肉豆蔻揮發(fā)油具有保護(hù)心肌的作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、抑制氧自由基的產(chǎn)生，維持細(xì)胞的正常通透性和完整性，減輕對(duì)心肌細(xì)胞的損害及心肌的缺血狀態(tài)，并抑制再灌注所致的心律失常而發(fā)揮作用。

2.5 蒙藥扎沖十三味丸 蒙藥扎沖十三味丸載于《蒙醫(yī)經(jīng)典》，是蒙醫(yī)臨床中常用的經(jīng)典方劑之一，由人工麝香、制草烏、木香、訶子、石菖蒲、甘草等13味組成，主要用于神經(jīng)系統(tǒng)和心腦血管疾病，為腦中風(fēng)偏癱、腦萎縮、腦梗塞、腦血栓、言語(yǔ)不清等腦血管病及風(fēng)濕病專用良方[36]。彭春梅等[37]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥扎沖十三味丸對(duì)大鼠MIRI模型具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能通過(guò)減輕氧自由基對(duì)心肌的損害和提高機(jī)體抗氧自由基的能力發(fā)揮作用。

3 維藥方

3.1 愛(ài)維心口服液 愛(ài)維心口服液是由新疆和田維吾爾醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校藥物研究室根據(jù)維吾爾醫(yī)著作記載內(nèi)容進(jìn)行研制的一種制劑。陳衛(wèi)鋒[38]研究顯示愛(ài)維心預(yù)處理能夠明顯減輕MIRI時(shí)ST-T段的上移及心律失常的發(fā)生;能顯著降低心肌組織MDA含量，升高GSH-PX的活性;且愛(ài)維心預(yù)處理組后，明顯增強(qiáng)Bcl-2基因蛋白的表達(dá)，減少心肌細(xì)胞Caspase-3和Bax基因蛋白的表達(dá)。李俊紅等[39]研究發(fā)現(xiàn)愛(ài)維心低劑量具有增強(qiáng)大鼠離體缺血再灌注心肌的功能，可保護(hù)和穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，并有抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用。王蕊[40]研究顯示愛(ài)維心口服液能夠改善大鼠缺血復(fù)灌后的心功能，能顯著降低心肌組織MDA和血清CK的含量，GSH-PX的活性明顯升高，心肌損傷的形態(tài)學(xué)的改變明顯減輕。此外，愛(ài)維心預(yù)處理可以保護(hù)大鼠心肌缺血再灌注損傷，作用機(jī)制可能與愛(ài)維心抑制iNOS活性、提高H2S含量有關(guān)[41]或與抑制膜脂質(zhì)過(guò)氧化，激活A(yù)TP敏感性鉀通道（KATP通道）有關(guān)[42];且能降低MIRI大鼠的MPO和MDA，機(jī)制可能與抑制白細(xì)胞的聚集和抗膜脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[43]。

3.2 高孜萬(wàn) 高孜萬(wàn)（Anchusa Italica Retz）是紫草科的草木植物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示其具有抗心肌缺血再灌注損傷的作用[44];代己果[45]研究顯示：高孜萬(wàn)乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物、水萃取物、總黃酮有效部位、蘆丁對(duì)乳鼠細(xì)胞缺氧/復(fù)氧造成的損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能為通過(guò)干預(yù)平衡氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成和抗氧化應(yīng)激的酶系統(tǒng)來(lái)減少缺氧/復(fù)氧所致原代心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。此外，高孜萬(wàn)總黃酮有效部位對(duì)小鼠心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，可以降低心肌梗死率，減少心肌酶水平。

3.3 維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑 維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑是現(xiàn)代化配方的傳統(tǒng)的維吾爾藥中藥制劑，具有良好的抗氧化功能。阿布都乃比·麥麥提艾力等[46]研究表明維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑干預(yù)心肌缺血/再灌注損傷模型大鼠后，可以減輕心肌缺血-再灌注后心肌的炎癥反應(yīng)，并具有劑量相關(guān)性，還能改善心臟電生理功能及心肌組織學(xué)形態(tài);而中到高劑量的異常黑膽質(zhì)成熟劑對(duì)異常黑膽質(zhì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用可能優(yōu)于阿托伐他汀，但尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

4 苗藥方

4.1 紅草苷 苗藥都木油[47]為陵齒蕨科烏蕨屬植物烏蕨的全草，收載于《廣西中藥志》、《滇南本草》、《中華本草-苗藥卷》等，其單方和復(fù)方均具有清熱、解毒、利濕、止血等功效。而紅草苷被認(rèn)為是苗藥都木油作用于心血管系統(tǒng)的主要活性成分之一，其在防治MIRI上的研究較為深入。如劉立亞等[48]研究發(fā)現(xiàn)：①葒草苷能對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用，且呈劑量依賴性;能明顯增強(qiáng)缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞的活力，減少心肌細(xì)胞內(nèi)LDH和CK-MB的漏出，并能明顯改善缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)改變。②葒草苷對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞的保護(hù)作用與激活PI3K-Akt信號(hào)通路有關(guān)，其可能的保護(hù)機(jī)制之一是通過(guò)活化Akt而磷酸化Beclin 1的Ser234位點(diǎn)，進(jìn)而阻止Beclin 1介導(dǎo)的心肌細(xì)胞過(guò)度自噬。③葒草苷可通過(guò)上調(diào)Bcl-2表達(dá)水平來(lái)抑制缺氧/復(fù)氧損傷誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。④葒草苷可通過(guò)AMPK-mTORC1信號(hào)通路誘導(dǎo)心肌細(xì)胞適度自噬發(fā)揮抗心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷作用。⑤葒草苷還可通過(guò)抑制Bcl-2和Bcl-XL磷酸化而增強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上Beclin1與Bcl-2的結(jié)合程度，從而阻止Beclin1介導(dǎo)的心肌細(xì)胞過(guò)度自噬。此外，吳宥熹等[49]也證實(shí)葒草苷對(duì)大鼠MIRI模型能發(fā)揮明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能通過(guò)PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路抑制細(xì)胞過(guò)度自噬有關(guān)。而關(guān)于心律失常方面，付曉春等[50]研究發(fā)現(xiàn)葒草苷對(duì)心肌缺血/再灌注損傷大鼠心律失常有明顯的保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能與抑制細(xì)胞膜的過(guò)氧化反應(yīng)，清除氧自由基有關(guān)。孫秀玉等[51]證實(shí)葒草苷對(duì)MIRI可能通過(guò)Parkin非依賴性和Parkin依賴性信號(hào)通路去抑制心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體自噬過(guò)度激活，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體的保護(hù)作用。

4.2 苗藥理氣活血滴丸 理氣活血滴丸是根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和貴州苗族民間驗(yàn)方研制而成，組方包括苗藥米槁精油（又名大果木姜子油）、艾片、川芎、薤白等藥材，具有理氣活血、溫陽(yáng)寬胸的作用，臨床試驗(yàn)證明其治療心絞痛、冠心病等療效較好[52]。李堯鋒等[53]試驗(yàn)結(jié)果顯示：理氣活血滴丸能減少心肌細(xì)胞中心肌酶LDH、CK的漏出，并降低血清中IL-6和TNF-α的含量，改善心肌組織病理學(xué)變化，而發(fā)揮對(duì)MIRI的保護(hù)作用;且其還證實(shí)理氣活血滴丸對(duì)MIRI模型大鼠的防護(hù)機(jī)制與其改善左心室肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、抑制細(xì)胞凋亡和減輕線粒體氧化損傷有關(guān)[54]。

4.3 苗藥狹葉崖爬藤 苗藥狹葉崖（巖）爬藤為葡萄科植物崖（巖）爬藤的全株，藥材名為五爪金龍，為多年生攀巖藤本。其味辛、性溫，歸冷、熱二經(jīng)。其主要功效為祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，接骨生肌;外用治跌打損傷，消腫止痛，用于治療風(fēng)寒濕痹、跌打損傷、瘀血內(nèi)停等疾病[55]。王恒等[56]研究發(fā)現(xiàn)苗藥狹葉崖爬藤能夠減輕心肌細(xì)胞損傷、緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，對(duì)大鼠MIRI模型具有保護(hù)作用，但其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

5 壯藥方

5.1 扶芳藤 扶芳藤是廣西壯族地區(qū)常用的壯藥，可抑制血栓形成，延長(zhǎng)小鼠缺血心肌的存活時(shí)間，對(duì)心血管有較好的作用[57]。李成林等[58]研究結(jié)果顯示扶芳藤能抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷，而且這種保護(hù)作用呈量效關(guān)系，可能與減少心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷有關(guān);且扶方藤可以減少Bax蛋白的表達(dá)，升高Bcl-2，從而抑制再灌注心肌細(xì)胞凋亡[59];此外扶芳藤還可以通過(guò)抑制脂質(zhì)體的氧化，清除氧自由基，特別是以扶芳藤大劑量組表現(xiàn)更明顯[60]。

5.2 玉郎傘 玉郎傘原植物經(jīng)考證為蝶形花科植物疏葉崖豆Millttia pulchra Kurz var-laxior（Dunn） Z.Wei的塊根，是廣西民間常應(yīng)用的壯藥，用于治療高血壓、老年性癡呆、跌打損傷和風(fēng)濕，也用于消化不良、營(yíng)養(yǎng)不良和病后虛弱等。有研究顯示[61]玉郎傘對(duì)MIRI大鼠的心肌功能與結(jié)構(gòu)均有明顯的保護(hù)作用，并呈一定的量效關(guān)系。其機(jī)制可能與玉郎傘的負(fù)性心率、負(fù)性肌力作用、抗氧化應(yīng)激損傷、提高cNOS的活性、降低iNOS的活性、上調(diào)ANT1mRNA的表達(dá)、下調(diào)Bax蛋白的表達(dá)、降低Bax/Bcl-2的比值、保護(hù)Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、下調(diào)Caspase3 mRNA的表達(dá)從而抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。禤霏霏等[62]研究顯示玉郎傘通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路抑制缺血/再灌注所致的心肌細(xì)胞凋亡和過(guò)度自噬，從而發(fā)揮對(duì)心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。呂紀(jì)華[63]研究顯示玉郎傘水提物對(duì)能發(fā)揮對(duì)缺血-再灌注所致的心肌損傷保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、清除氧自由基有關(guān)，且其還證明玉郎傘水提物能減輕大鼠心肌I/R損傷，作用機(jī)制可能與減輕鈣超載、抑制某些凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)有關(guān)[64]。李健玲等[65]研究顯示玉郎傘皂苷對(duì)MIRI有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與清除氧自由基、減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。覃斐章等[66]研究顯示玉郎傘查爾酮后處理能夠有效地改善I/R心臟的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，減少心肌梗死的面積，上調(diào)p-JAK2，p-STAT3水平，發(fā)揮抗凋亡作用。而這種保護(hù)作用可被JAK2/STST3信號(hào)通路抑制劑AG490 所抑制，提示JAK2/STAT3信號(hào)可能介導(dǎo)了YLSC的心肌保護(hù)效應(yīng)。

6 小結(jié)

民族藥的挖掘是研究新藥物的新方向，在防治MIRI的醫(yī)學(xué)難點(diǎn)上，民族藥發(fā)揮著重要的作用。近些年關(guān)于民族藥在MIRI上的研究水平頗多，但從收集的文獻(xiàn)整理來(lái)看，民族藥的挖掘還有待進(jìn)一步提高。筆者認(rèn)為，目前民族藥治療心肌缺血再灌注損傷的研究存在以下問(wèn)題：①文獻(xiàn)記載的民族藥物較少，主要集中在藏族、蒙古族、維吾爾族、苗族及壯族的民族藥物研究，且研究的藥物也較為單一，應(yīng)進(jìn)一步挖掘民間確實(shí)有療效的藥物進(jìn)行研究;②民族藥的有效性一般來(lái)源于民間，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)研究，進(jìn)一步明確了民族藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上的有效性，但未進(jìn)行臨床療效觀察，缺乏臨床數(shù)據(jù)支撐;③大部分民族藥實(shí)驗(yàn)雖然進(jìn)行了藥理研究，但對(duì)進(jìn)一步的作用機(jī)制并不清楚;應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)在作用靶點(diǎn)上的研究，以期為進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2019-05-08 編輯：劉斌）