湯 巍
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心?。橹匾跔顒用}血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變引起的血管腔狹窄或阻塞[1],其中約有2/3患者合并糖代謝異常,部分糖尿病患者入院后才被確診,且是冠心病的危險因素。胰島素抵抗(insulin insistence,IR)為各種原因造成的胰島素促進葡萄糖攝取及轉(zhuǎn)化效率下降,機體為保持血糖穩(wěn)定會代償性分泌過多胰島素,導(dǎo)致高胰島素血癥。有學(xué)者[2]指出IR為促進代謝綜合征的重要因素,為冠狀動脈粥樣硬化的重要機制。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(complement C1q/tumor necrosis factor-related protein,CTRP)家族為結(jié)構(gòu)同脂聯(lián)素(adiponectin,APN)相似的一組蛋白,有15個成員[3],其中補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1(CTRP1)為新近發(fā)現(xiàn)的與APN有同源序列的蛋白質(zhì),其通過影響組織糖脂代謝、抗血栓等生物作用參與機體炎癥的調(diào)節(jié)。有研究[4]證實了CTRP1與冠狀動脈病變發(fā)生、發(fā)展相關(guān),隨冠心病嚴重程度增加,CTRP1水平升高。但關(guān)于CTRP1與冠心病患者糖脂代謝、IR的關(guān)系研究較少。該文主要分析冠心病患者血清CTRP1水平與糖脂代謝、IR的關(guān)系,結(jié)果如下。
1.1 一般資料選取2017年5月—2019年4月筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動脈造影(CAG)確診的冠心病患者120例。納入標準:(1)符合1979年世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的缺血性心臟病定義,經(jīng)病史、體格檢查、心電圖、心臟超聲與CAG等確診;(2)臨床資料及相關(guān)實驗室檢查數(shù)據(jù)完整;(3)無嚴重器質(zhì)性病變。排除標準:(1)急性心肌梗死、周圍血管性疾病、嚴重肝腎功能異常、慢性阻塞性肺疾病、結(jié)締組織疾病者;(2)合并冠心病以外的其他嚴重心臟病如心肌病、瓣膜??;(3)合并血液系統(tǒng)疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、近期有手術(shù)史或精神障礙者。依據(jù)1997年美國糖尿病學(xué)會(ADA)的糖尿病診斷標準將其分為A組 (正常糖耐量,n=42)、B 組(糖耐量異常,n=35)、C 組(2 型糖尿病,n=43)。
1.2 方 法
1.2.1 基線資料搜集 搜集三組一般資料 (性別、年齡、高血壓史、吸煙史)、臨床資料[入院時測定的空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、 總膽固醇 (TC)、血清 CTRP1、脂聯(lián)素(APN)]。 (1)常規(guī)生化指標檢測:FBG、FINS 以氧化酶法、酶法(Beckman CX9型全自動生化儀)測得,TG、TC也經(jīng)全自動生化分析儀測定;(2)HOMA-IR計 算 方 法 :HOMA-IR=FBG×FINS/22.5, 正 常 人HOMA-IR水平為1;(3)CTPR1及APN水平測定:將抽取的靜脈血放置于普通玻璃管,在血液凝固后于4℃下高速離心 (2506×g),10 min后抽取上清液放入EP管,置于-80℃下保存,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定CTRP1及APN水平,試劑盒均購自上海森雄科技實業(yè)有限公司。
1.2.2 冠狀動脈病變狹窄程度評估 應(yīng)用數(shù)字減影心血管造影系統(tǒng)INNOVA 3100(美國GE公司),以標準Judkin法進行CAG檢查,≥2個垂直角度造影完全暴露病變,對CAG圖像進行定量分析,評估冠脈病變狹窄程度。Gensini積分方法[5]:對每支冠狀動脈病變狹窄程度進行定量評估,首先依據(jù)冠狀動脈狹窄程度確定基本評分,狹窄直徑<25%計1分,25%~50%計 2分,51%~75%計 4分,76%~90%計8分,91%~99%計16分,100%計32分,后依據(jù)不同冠狀動脈分支確定相應(yīng)系數(shù),其中左主干(LM)病變×5,左前降支(LAD)病變:近段×2.5,中段×1.5,遠段×1; 對角支病變:D1×1,D2×0.5; 左回旋支(LCX)病變:近段×2.5,鈍緣支×1,遠段×1,后降支×1,后側(cè)支×0.5;右冠狀動脈(RCA)病變:近、中、遠和后降支均×1。以每個冠狀動脈的狹窄基本評分乘以該病變部位系數(shù),即為該病變血管評分,各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度總評分。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料以(%)表示,采取χ2檢驗;計量資料以()表示,行單因素方差分析及LSD-t檢驗,服從正態(tài)分布各變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 三組患者一般資料及臨床資料比較C組FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Gensini評分及血清CTRP1顯著高于A組、B組,C組APN顯著低于A組、B組(P<0.05)。見表1。
2.2 不同冠狀動脈病變患者糖脂代謝、胰島素抵抗指標比較不同冠狀動脈病變者FINS、TC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),隨冠狀動脈病變支數(shù)增多, 患者 FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini評分及血清CTRP1增加,而APN下降(P<0.05);冠狀動脈多支病變者血 清 FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini評分及血清CTRP1高于單支病變者,而APN低于單支病變(P<0.05);多支病變者HbA1c、TG、Gensini評分及血清CTRP1高于雙支病變者,而APN低于雙支病變者(P<0.05);單支病變、雙支病變者血清 FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini評分、CTRP1、APN比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。 見表2。
2.3 冠心病患者CTRP1水平與糖脂代謝、胰島素抵抗的關(guān)系分析Pearson相關(guān)分析顯示,冠心病患者血清 CTRP1 水平與其 FBG、HbA1c、TG、Gensini評分呈正相關(guān),與APN呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3。
表2 不同冠脈病變患者糖脂代謝、胰島素抵抗指標比較
表3 冠心病患者CTRP1水平與糖脂代謝、胰島素抵抗的關(guān)系分析
IR與心血管疾病密切相關(guān),參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展,尤其是與冠心病的嚴重程度強烈相關(guān)[6],有研究[7]發(fā)現(xiàn)IR與冠心病斑塊纖維帽弧度成明顯負相關(guān)性。脂肪組織可分泌多組織因子及激素參與機體代謝平衡的調(diào)節(jié),其中APN研究較多,APN為有胰島素增敏性的脂肪因子,可在多方面發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝作用[8]。CTRP蛋白為一類脂肪細胞源性細胞因子,其具有與APN高度相似的結(jié)構(gòu)域及生化特征,近年來有不少研究[9,10]報道 CTRP3、CTRP12與冠心病、糖尿病患者有相關(guān)性,而CTRP1也是CTRP家族中一員,主要表達于心臟、肌肉與脂肪組織,同血管調(diào)節(jié)、血小板聚集、局部炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等有密切關(guān)系[11],但目前關(guān)于CTRP1與冠心病患者糖脂代謝、IR的關(guān)系研究甚少。
該研究中,C 組 FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Gensini評分及血清CTRP1顯著高于A組、B組,C組 APN顯著低于 A組、B組 (P<0.05);A組、B組上述指標差異也有統(tǒng)計學(xué)意義,表明冠心病患者存在糖脂代謝紊亂及IR,與常學(xué)偉等[12]報道的IR為判斷冠心病并糖耐量受損患者冠狀動脈狹窄程度重要指標的結(jié)論相似。IR導(dǎo)致動脈粥樣硬化的機制可能為增強氧化應(yīng)激,使非感染性慢性炎癥反應(yīng)持續(xù)過度激活,誘導(dǎo)細胞增殖,或放大心血管危險因子影響而加重動脈粥樣硬化,或餐后高血糖加重IR與胰島素分泌缺陷,損傷血管內(nèi)皮細胞,促進動脈粥樣硬化,因此在冠心病患者中存在IR及糖脂代謝紊亂[13]。CTRP1為新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子,在冠心病合并糖耐量受損及冠心病患者中,IR的增強反饋性調(diào)節(jié)血清中CTRP1水平升高,而升高的CTRP1可特異性激活蛋白激酶B(Akt)與p44/42絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路,從而增加葡萄糖轉(zhuǎn)運體4(GLUT4)向細胞膜轉(zhuǎn)運,增強肌肉組織對葡萄糖的吸收,繼而發(fā)揮降糖作用[14]。同時該研究中隨冠狀動脈病變支數(shù)增多,患者FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini評分及血清 CTRP1增加,而APN下降,其中多支病變者HbA1c、TG、Gensini評分及血清CTRP1高于單支、雙支病變者,而APN低于雙支病變者,與王輝宇[15]報道的IR與冠心病嚴重程度相關(guān)的結(jié)論一致,表明隨冠心病患者病變程度加重,其糖脂代謝紊亂及IR可能更嚴重,尤其是CTRP1與冠心病病變的關(guān)系值得關(guān)注。Wang等[16]的研究也發(fā)現(xiàn),CTRP1與冠狀動脈病變發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。
曹雪明等[17]的研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者側(cè)支循環(huán)程度與CTRP1、IR有密切關(guān)系,且CTRP1水平與FBG、HOMA-IR、TG、IL-6呈顯著正相關(guān)性。該研究Pearson相關(guān)分析顯示,冠心病患者血清CTRP1水平與其 FBG、HbA1c、TC、Gensini評分成正相關(guān),與上述報道結(jié)果相近,說明CTRP1與冠心病患者糖脂代謝紊亂、IR有著密切關(guān)系。目前研究[18]證實CTRP1在炎癥反應(yīng)中具有調(diào)節(jié)免疫、炎癥介質(zhì)釋放、細胞分化凋亡等功能,因此CTRP1作為肥胖、IR與血糖升高的保護因素發(fā)揮作用,其在物質(zhì)代謝、炎癥、免疫方面的功能將可能對糖尿病、冠心病等心血管疾病的治療提供一個新靶點[19]。動物實驗研究[20]也表明,CTRP1在糖脂代謝方面發(fā)揮作用為通過增強腺苷酸活化蛋白激酶磷酸化,抑制其下游乙酰輔酶A 羧化酶活性。Shabani等[21]發(fā)現(xiàn),CTRP1參與患者脂肪肝疾病等慢性病發(fā)生發(fā)展,且作用機制可能與IR有關(guān)。該研究也發(fā)現(xiàn),CTRP1與APN存在負相關(guān)關(guān)系,與既往研究[22]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清中CTRP1與APN存在負相關(guān)關(guān)系的結(jié)果相符。此外,CTRP1與APN存在動態(tài)平衡,當血糖水平升高時APN水平下降,CTRP1水平升高進而起到拮抗血糖進一步升高,維持血糖的作用[23],但CTRP1在調(diào)節(jié)糖脂代謝中的確切分子機制與受體途徑尚不清楚,研究較有限,有待更多的試驗室深入研究。
綜上所述,CTRP1與冠心病患者糖脂代謝紊亂、IR有著密切關(guān)系,有望為冠心病患者的降糖治療提供一個新靶點,其作用機制值得深入研究。