上海獸醫(yī)所闡釋新城疫病毒拮抗先天性免疫新機(jī)制

近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新城疫病毒感染宿主細(xì)胞過程中，其非結(jié)構(gòu)蛋白V能夠通過降解重要的先天性免疫接頭分子線粒體抗病毒信號蛋白，抑制宿主先天性免疫從而促進(jìn)病毒復(fù)制。該研究揭示了新城疫病毒V蛋白拮抗宿主先天性免疫的新機(jī)制，對抗病毒和抗腫瘤療法具有重要意義。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。

該研究首先鑒定出新城疫病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白V，通過泛素蛋白酶體途徑顯著降解線粒體抗病毒信號蛋白抑制干擾素的產(chǎn)生。進(jìn)一步研究表明，V蛋白募集泛素連接酶RNF5發(fā)揮降解作用。研究人員通過反向遺傳技術(shù)構(gòu)建V缺失的病毒，結(jié)果證實(shí)，V缺失緩解線粒體抗病毒信號蛋白降解的同時(shí)干擾素產(chǎn)生升高，病毒復(fù)制水平降低。線粒體抗病毒信號蛋白的敲除促進(jìn)野生型新城疫病毒復(fù)制，但對V缺陷型新城疫病毒復(fù)制沒有影響，說明V蛋白降解線粒體抗病毒信號蛋白，在病毒拮抗宿主先天性免疫過程中，發(fā)揮重要作用。

副黏病毒V蛋白通過多種方式拮抗宿主先天性免疫，例如，該實(shí)驗(yàn)室前期證實(shí)V蛋白降解干擾素下游蛋白抑制先天性免疫。該研究首次揭示了V蛋白能夠靶向降解重要的接頭分子線粒體抗病毒信號蛋白抑制宿主先天性免疫，這些研究結(jié)果說明，病毒的V蛋白能夠通過多種方式拮抗宿主抗病毒反應(yīng)，未來通過反向遺傳學(xué)改造病毒V蛋白以期獲得復(fù)制水平高的新型弱毒疫苗，為新城疫的防控提供有力支撐。

我國非洲豬瘟疫苗將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段

9月10日，從中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院舉辦的“非洲豬瘟防控與生豬復(fù)養(yǎng)技術(shù)推介會”上了解到，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所科研人員篩選出一株非洲豬瘟雙基因缺失弱毒活疫苗，已完成了實(shí)驗(yàn)室安全評估與有效試驗(yàn)，突破了以原代骨髓巨噬細(xì)胞實(shí)現(xiàn)疫苗規(guī)?；a(chǎn)的重大技術(shù)瓶頸，完成了獸藥GMP條件下的中間產(chǎn)品制備和檢驗(yàn)。近期已向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提出生物安全評價(jià)申請，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

據(jù)悉，針對穩(wěn)定和恢復(fù)生豬生產(chǎn)的迫切需求，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合大北農(nóng)農(nóng)牧食品有限公司（以下簡稱“大北農(nóng)”），基于對非洲豬瘟的科學(xué)認(rèn)知，以高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全理念為理論基礎(chǔ)，結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，共同研究建立全流程復(fù)養(yǎng)技術(shù)體系并推廣應(yīng)用，形成了“規(guī)?；i場生物安全防控技術(shù)體系”，制定了《豬場復(fù)養(yǎng)技術(shù)要點(diǎn)》，指導(dǎo)豬場開展復(fù)養(yǎng)工作。該技術(shù)已在黑龍江省大北農(nóng)所有豬場推廣，在大北農(nóng)遼寧省北鎮(zhèn)市二場成功復(fù)產(chǎn)，該豬場6月底以來已轉(zhuǎn)入基礎(chǔ)母豬6504頭、分娩3205窩、家庭農(nóng)場投苗32戶，極大提高了企業(yè)信心，10月中旬將實(shí)現(xiàn)滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)。相關(guān)措施和標(biāo)準(zhǔn)操作程序，可為其他養(yǎng)豬企業(yè)復(fù)養(yǎng)及非洲豬瘟防控提供有益借鑒。下一步，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院將采取院企合作的方式，分析確定非洲豬瘟所有可能的傳入途徑，協(xié)助養(yǎng)豬場牢固樹立生物安全意識，進(jìn)一步完善科學(xué)性、針對性和可操作性強(qiáng)的復(fù)養(yǎng)相關(guān)技術(shù)規(guī)程，組織開展技術(shù)人員培訓(xùn)，面向更多的企業(yè)與養(yǎng)殖場進(jìn)行推廣，為豬場復(fù)養(yǎng)工作提供有力保障，為穩(wěn)定我國生豬產(chǎn)業(yè)和保障豬肉供給提供重要的技術(shù)支撐。