李婷

摘 ?要：目的：對以甘氨酸、甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸為主要成分的注射用復(fù)方甘草酸苷的制備工藝進(jìn)行研究，對其的安全性進(jìn)行評價，對制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。方法：在進(jìn)行處方研究的時候，分別對其處方的主要成分、不同濃度溶液的溶解度和進(jìn)行研究，在對試劑進(jìn)行處理的時候，要不斷加大對實(shí)際溫度和劑量的控制度，對溶液的PH值進(jìn)行調(diào)整，在對注射用復(fù)方甘草酸苷配置完成之后，還必須要對其的相關(guān)成分含量和有關(guān)物質(zhì)含量進(jìn)行嚴(yán)格的測定和處理，在經(jīng)過一系列的反復(fù)實(shí)驗(yàn)之后，得到3批已經(jīng)測定合格的樣品。結(jié)果：在進(jìn)行樣品制備的時候，必須要對相關(guān)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行反復(fù)性的實(shí)驗(yàn)，這樣才能得到三批相關(guān)成分含量和主要成分都符合國家規(guī)定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的合格樣品。結(jié)論：進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)我們可以知道合格樣品的質(zhì)量和成分含量都符合藥品制備的要求和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，這樣注射用復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用效果才能得到提升，其的市場應(yīng)用前景和安全性才能得到提升。

關(guān)鍵詞：注射;復(fù)方甘草酸普;制劑;質(zhì)量研究

注射用復(fù)方甘草酸苷不僅能夠有效的對斑禿、濕疹和皮膚炎進(jìn)行治療，同時還能對肝功能進(jìn)行改善。復(fù)方甘草酸苷主要分為注射液和片劑兩種類型，在進(jìn)行疾病臨床治療的過程中，注射液的應(yīng)用范圍非常廣泛，并且有著見效快、療效好的特點(diǎn)。貯藏、生產(chǎn)和運(yùn)輸都會對其的藥效和質(zhì)量造成影響，在進(jìn)行靜脈注射治療的過程中，注射用復(fù)方甘草酸苷并不會出現(xiàn)非常明顯的刺激性，其的安全性非常高。

1注射用復(fù)方甘草酸昔的制劑工藝研究

1.1儀器與試藥

ESM型電磁攪拌機(jī)：德國EKATO集團(tuán);F-20型pH計(jì)：北京屹源電子儀器公司;Agilent1100型液相色譜儀：美國Agilent公司;STY1型滲透壓測定儀：上海禾工科學(xué)儀器有限公司;ChristE1-4D型凍干機(jī)：德國Christ公司;甘草酸昔：新疆天山制藥工業(yè)有限公司;甘氨酸：晉州冀榮氨基酸有限公司;鹽酸半膚氨酸：晉州冀榮氨基酸有限公司;其它均為分析純。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1溶液濃度的選擇

對已經(jīng)上市的注射劑處方組成進(jìn)行了研究之后發(fā)現(xiàn)每支中含有甘草酸營40mg、甘氨酸400mg，鹽酸半膚氨酸20mg。為了更好的對本品當(dāng)中的各種主要成分的溶解度進(jìn)行了解，按照上述成分將其配制成不同濃度的藥液，全部溶解為最高濃度。

1.2.2溶液pH值的測定

分別稱取甘草酸昔400mg、甘氨酸4g、鹽酸半膚氨酸200mg，共3份，分別加水50m1，100m1，200m1，強(qiáng)力攪拌，觀察，測定溶液pH值。

1.2.3溶液pH值對穩(wěn)定性的影響

取適量的原料和輔料配制臨床上使用的溶液，用稀氨溶液作為PH值的調(diào)節(jié)劑，處方1的PH值為6.0，處方2的PH值為7.0，處方3的PH值為8.0，將配制液放置在西林瓶當(dāng)中，密封，將其放置在溫度為80℃的烘箱當(dāng)中進(jìn)行加熱處理，加熱的時間為20h，對溶液的澄清度、顏色和PH值等進(jìn)行測定，此外還要與其原始狀態(tài)進(jìn)行詳細(xì)的對比。

1.2.4抗氧劑的選擇

取適量的原料和輔料，按照標(biāo)準(zhǔn)的制備工藝制備成PH值為7的動感前溶液，以硫酸鈉為穩(wěn)定劑，在凍干前溶液中加入0.04%的溶液，將其作為處方4，0.08%和0.2%的亞硫酸鈉，取適量的溶液，將其放置在西林瓶當(dāng)中，密封處理，將其放置在80℃的烘箱當(dāng)中加熱20小時，對澄清液的顏色和澄清度進(jìn)行測定，同時還要觀察抗氧化劑對主藥成分的影響。

1.2.5活性炭用量

活性炭的適用量和產(chǎn)品的合格率有著十分密切的關(guān)系，如果活性炭的適用量相對比較少的時候，就不能對熱原進(jìn)行吸附，這樣也就會使得熱原不符合標(biāo)準(zhǔn)。如果活性炭自身的用量相對較多，就會使得有效成分也被活性炭吸附買這樣就會影響到藥物的療效。臨床上最大的用量是240ml，人的平均體重取60kg，如果按照家兔用量是人用量的3-5倍來計(jì)算，計(jì)量應(yīng)該是20mg/kg，將本品稀釋成4.0mg/ml的溶液，按照家兔5.0ml/kg的標(biāo)準(zhǔn)為其注射，含量以活性炭為0時的含量為10%的時候來對相對含量進(jìn)行計(jì)算。

1.3結(jié)果

本品在水中具有一定的溶解度，要達(dá)到制備凍干液的要求，以甘草酸苷計(jì)，濃度最大為4mg/ml。本品的水溶液pH值低于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定值，需以合適的堿性物質(zhì)調(diào)節(jié)。

2注射用復(fù)方甘草酸苷質(zhì)量研究

2.1有關(guān)物質(zhì)檢查

在對有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查的時候，我們可以發(fā)現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)的測定方法本身是非常合理、科學(xué)的，并且其能夠有效的測定出甘草酸苷中的相關(guān)物質(zhì)，這樣就能夠?qū)?注射用復(fù)方甘草酸苷的質(zhì)量進(jìn)行有效的控制，這也在一定程度上提高了人們對注射用復(fù)方甘草酸苷性能的要求。

2.2含量測定

色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)：在對復(fù)方甘草酸苷進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的時候，可以選擇冰醋酸-乙腈作為流動相，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程中一般采用的都是2%的冰醋酸-乙腈，十八烷基硅烷鍵合硅膠作為其的填充劑，在進(jìn)行測試的過程中，可以將坡長設(shè)定為254nm，甘草酸苷的板數(shù)在實(shí)驗(yàn)的過程中都被設(shè)定在25000以上。

測定法：在對甘草酸苷進(jìn)行測定的時候，首先需要取一定量的樣品，并對其進(jìn)行精密的稱量，并將其放置在25ml的量瓶之內(nèi)，并對其進(jìn)行加水溶解，對其進(jìn)行稀釋處理，然后搖勻，將其作為供試品溶液;另外再取一定量的甘草酸苷作為對照品，對其進(jìn)行精密的稱量，并將其放置在25ml的量瓶中，在其中加入水和氨試液來對其進(jìn)行溶解，然后對其進(jìn)行加水稀釋，直到其達(dá)到一定的刻度，對其進(jìn)行搖勻，將其作為對照品溶液。

在對供試品溶液和對照品溶液進(jìn)行精密量取各取10ML，并將這兩個溶液注入到液相色譜儀中，用色譜儀來對其進(jìn)行記錄，按照外標(biāo)法來對其的封面進(jìn)行含量計(jì)算。鹽酸半朧氨酸對本品內(nèi)容物、取一定量，并對其進(jìn)行精密的稱定，將其放置在100ml的量瓶之中，然后在家1ml的水對其進(jìn)行稀釋，放置15min之后，再對其進(jìn)行加水稀釋到一定的刻度，進(jìn)行搖勻，濾過處理，在進(jìn)行精密的量取之后，續(xù)濾液50ml，并將其放置在碘瓶之中，對其加鹽酸處理，鹽酸為5ml，對得到的溶液進(jìn)行煮沸處理，時間為5min，并將其迅速冷卻，進(jìn)行精密測定之后，加入溟滴定液25ml，然后在加入稀鹽酸5ml，對其進(jìn)行密塞處理，進(jìn)行振搖，放置一段時間之后，微啟瓶塞，在其中加入鉀試液5ml，并對其進(jìn)行密封和振搖，將試液放置在暗處進(jìn)行靜置，并用少量水來對碘瓶的瓶頸和瓶塞進(jìn)行沖洗，對瓶中的液體進(jìn)行搖勻。用硫代硫酸鈉滴定液滴定至近終點(diǎn)，加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

從第二次滴定消耗的氫氧化鈉滴定液的量，減去取樣量中鹽酸半膚氨酸應(yīng)消耗氫氧化鈉滴定液的量每1ml的氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于15.76mg的C2H5NO2即得。每1ml的氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于7.507mg的C2H5NO2。

3總結(jié)

綜上所述，醫(yī)藥人員要不斷加大注射用復(fù)方甘草酸苷生產(chǎn)工藝的研究力度，建立一個合理、科學(xué)的研究機(jī)制，不斷對注射用復(fù)方甘草酸苷制備過程中出現(xiàn)的工藝問題進(jìn)行研究，希望能夠?qū)ψ⑸溆脧?fù)方甘草酸苷制備的工藝進(jìn)行優(yōu)化，不斷加大對其研究過程中每個環(huán)節(jié)質(zhì)量控制的重視度，這樣實(shí)驗(yàn)結(jié)論研究的準(zhǔn)確性才能得到提高。注射用復(fù)方甘草酸苷的密度和精度才能得到提升。

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