李正福 朱丹 王佳

摘要：目的探討糖尿病自身抗體測定對糖尿病診斷、分型及治療中的應(yīng)用價值。方法實驗分為3組：1型糖尿病（TIDM）組、2型糖尿病（T2DM）組、健康對照組。采用免疫印跡法對糖尿病自身抗體GADA、ICA、IAA、IA-2A進行分析。結(jié)果GADA、ICA、IAA、IA-2A在TIDM組中檢出率分別為67.41%、35.86%、25.26%、9.87%，在T2DM組分別為16.83%、14.57%、13.10%、4.63%，以及健康對照組中為0.00%、1.67%、0.00%、2.50%。TIDM和T2DM與健康對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異P<0.05;TIDM與T2DM比較其陽性率明顯高于T2DM，P<0.05，GADA最易檢出。結(jié)論GADA、ICA、IAA、IA-2A的測定對糖尿病的診斷和分型有著重要的臨床意義;四種抗體聯(lián)合檢測更能提高陽性率，避免漏診。

關(guān)鍵詞：糖尿病;自身抗體測定;診斷分型

引言

糖尿病是一種常見且多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病，通常將其按照病因?qū)W主要分為TIDM和T2DM，而糖尿病患者血清中可檢出多種胰島抗體，其中TIDM患者在無癥狀以及發(fā)病后一段時期內(nèi)體內(nèi)可檢出針對胰島B細(xì)胞的自身抗體包含GADA、ICA、IAA、IA-2A等幾種抗體，每一種抗體和TIDM的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。糖尿病自身抗體的聯(lián)合檢測可用來診斷糖尿病和不同類型的糖尿病。本文分別對TIDM和T2DM及健康人檢測了GADA、ICA、IAA、IA-2A，探討糖尿病自身抗體對TIDM的診斷和與T2DM的鑒別價值，及時對糖尿病做出早期診斷及分型，對改善患者生存質(zhì)量和預(yù)后十分重要。

1資料與方法

1.1一般資料

健康對照組120例，男62例，女58例;年齡25-70歲。糖尿病組300例，男160例，女140例;年齡13-78歲;其中1型糖尿病75例，2型糖尿病225例，75例1型糖尿病，有73例至少一種抗體陽性，陽性率97.33%;檢測225例2型糖尿病，有42例至少一種抗體陽性，陽性率18.67%。TIDM和T2DM診斷及分類按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)。健康對照組為我院2018年健康體檢者，排除心、腦、肝、腎等慢性疾病及內(nèi)分泌疾患，無糖尿病家族史。

1.2標(biāo)本采集

所有受檢人員均早晨空腹靜脈采非抗凝血2ml，血清分離后，-20℃以下凍存待測。測定方法：GADA、ICA、IAA、IA-2A四種抗體的聯(lián)合檢測均應(yīng)用深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn)的糖尿病自身抗體免疫印跡試劑盒檢測，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，各參數(shù)以x±s表示，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1TIDM和T2DM組與對照組GADA、ICA、IAA、IA-2A檢測陽性率比較見表1。結(jié)果顯示：TIDM和T2DM組GADA、ICA、IAA、IA-2A抗體檢測均顯著高于對照組PICA>IAA>IA-2A，單一抗體最高陽性率與多個抗體最高陽性率比較，P<0.05。

2.2TIDM和T2DM組GADA、ICA、IAA、IA-2A檢測陽性率比較結(jié)果顯示：TIDM組GADA、ICA、IAA、IA-2A抗體檢測陽性率明顯高于T2DM組，P<0.05。

3討論

糖尿病是內(nèi)分泌科的一種常見疾病，對糖尿病的早期診斷和分型以及其治療有著十分重要的意義。以往糖尿病的分型主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和血清胰島素、C肽水平，但此分型方法對成人隱匿性免疫糖尿病不容易察覺，因此具有一定的局限性。近年來，隨著糖尿病免疫標(biāo)志物的出現(xiàn)，對糖尿病的臨床分型又有了新的依據(jù)。

TIDM是因為胰島B細(xì)胞自身免疫破壞所致，其自身免疫特性表現(xiàn)為患者外周血中存在多種針對胰島B細(xì)胞的自身抗體。本文TIDM組GADA陽性率為67.41%與T2DM組的16.83%有統(tǒng)計學(xué)差異，說明GADA在TIDM的診斷與T2DM的鑒別方面有重要意義。可以將LADA與T2DM區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。

胰島細(xì)胞抗體（ICA）是一種存在于患者血清中的免疫球蛋白，對胰島細(xì)胞的胞槳成分產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)，為特異性抗體，新發(fā)的TIDM中陽性率為65%-85%，但它隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2-5年陽性率降至20%。所以目前認(rèn)為ICA陽性預(yù)示B細(xì)胞的自身免疫損害，只作為糖尿病的高危指標(biāo)，在兒童陽性或高水平持續(xù)陽性時，對TIDM才具有較高的預(yù)測性。

胰島素抗體（IAA）是一組與胰島素結(jié)合的抗體，不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病以及部分正常人中也出現(xiàn)陽性。IAA它絕大多數(shù)與胰島素結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物而失去生物活性，因此，它為TIDM治療提供重要依據(jù)，也是評價藥用胰島素的理想指標(biāo)。本文TIDM組IAA陽性率24.67%顯著高于T2DM組12.40% （P<0.05）。

酪氨酸磷酸酶樣蛋白質(zhì)分子抗體（IA-2A）是由979個氨基酸組成的I型跨膜黏蛋白，代表胰島素B細(xì)胞特異性免疫。本文IA-2A的陽性率雖然沒有GADA高，但據(jù)臨床觀察，部分IA-2A陽性而GADA陰性的患者仍為典型的TIDM，說明兩抗體出現(xiàn)的情況并不完全重疊，聯(lián)合檢測有助于提高檢出率。

本研究表明，GADA、ICA、IAA、IA-2A四種抗體聯(lián)合檢測明顯高于任何單一抗體的檢測（P<0.05），聯(lián)合檢測具有互補性，可以提高實驗室的診斷率，對于糖尿病及時、準(zhǔn)確的分型具有重要的意義。還可作為TIDM高危人群流行病學(xué)的篩選指標(biāo)。