葛惠芳

【摘要】目的：分析血清PSA（F/T）、PSAD對(duì)超聲引導(dǎo)穿刺活檢前列腺患者的影響因素研究。方法：選取2013年6月-2016年6月在我院行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)經(jīng)會(huì)陰穿刺活檢前列腺并手術(shù)治療的患者285例，分別為PCa組與BPH組，分析兩組前列腺患者的前列腺體積及血清PSA，檢測數(shù)據(jù)行PSAD、 PSA（F/T）計(jì)算，分析前列腺患者行穿刺活檢最佳PSA、PSA（F/T）、PSAD血清值。結(jié)果：（1）PSA臨界值設(shè)定為>15ng，數(shù)據(jù)顯示PSA診斷前列腺癌靈敏度與特異度分別為70.0%、68.5%，PSA陽性預(yù)測值為58.6%;（2）PSA<15ng/ml時(shí)，BPH組與PSA組兩組患者PSA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.018、P>0.05），PSAD與PSA（F/T）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.137、t=3.158、P<0.01）;（3）PCa組患者經(jīng)PSA（F/T）及PSAD值檢測發(fā)現(xiàn)陽性預(yù)測值、靈敏度及特異度明顯高于BPH組患者，兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均取PSAD 0.35ng/ml.cm3與PSA（F/T）值取0.16時(shí)開始診斷。結(jié)論：前列腺患者PSA>15ng/ml時(shí)行穿刺顯示前列腺穿刺活檢檢出大體積率較低，PSA<15ng/ml聯(lián)合PSAD、PSA（F/T）值，可輔助診斷病情，提高穿刺活檢陽性率。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌;前列腺特異性抗原;前列腺特異性抗原密度;前列腺穿刺活檢

【中圖分類號(hào)】R737.25

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2019）12-253-01

前列腺癌（PCa）是男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。中國是前列腺癌發(fā)病率和死亡率較低的國家，但近年來，前列腺癌的發(fā)病率呈快速增長趨勢(shì) [1-2]。而術(shù)前確診前列腺癌依賴于前列腺穿刺活檢取得病理結(jié)果。依據(jù)我國前列腺癌診斷指南，PSA>10ng/ml患者均應(yīng)進(jìn)行前列腺穿刺活檢。但前列腺癌和其它前列腺疾病的血清PSA水平會(huì)有交叉重疊區(qū)間，并且血清PSA水平受各種因素影響，如前列腺體積、前列腺按摩、前列腺有創(chuàng)操作等。因此只依據(jù)PSA>10ng/ml值判斷會(huì)導(dǎo)致患者行不必要的前列腺穿刺活檢。本次選取我院一組行前列腺穿刺活檢的患者進(jìn)行PSA、PSA（F/T）、PSAD數(shù)據(jù)分析，研究PSA、PSA（F/T）、PSAD值對(duì)超聲引導(dǎo)活檢前列腺的影響，分析其臨床應(yīng)用價(jià)值，旨在提高超聲引導(dǎo)前列腺穿刺活檢的前列腺癌檢出率。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2013年6月至2016年6月在我院泌尿外科住院治療，并行經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢（6+X針）的前列腺患者285例，根據(jù)前列腺手術(shù)后組織病理學(xué)分為BPH組198例，PCa組87例。BPH組患者平均年齡為53-84歲（75.0±7.6）歲;PCa組患者年齡為58-87歲（69.5±8.2）歲。對(duì)PCa組與BPH組進(jìn)行PSA、PSAD、PSA（F/T）值的比較。本次穿刺活檢前列腺患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)之一：1、影像MRI檢測或超聲檢查發(fā)現(xiàn)異常病灶;2、直腸指診發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)或較硬;3、PSA>4ng/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血機(jī)制異常;白細(xì)胞異常;7天以上未停止服用抗凝藥;泌尿系統(tǒng)感染;患有嚴(yán)重心肺疾病。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測PSA血清指標(biāo) 納入研究的前列腺患者需清晨空腹抽取靜脈血進(jìn)行穿刺活檢治療前檢查，記錄血清PSA、PSA（F/T）、PSAD數(shù)據(jù)。本次研究游離PSA、總PSA采用酶聯(lián)免疫法計(jì)算檢測。前列腺體積以PV公式進(jìn)行計(jì)算，PV=0.52×前后徑×左右徑×上下徑。檢測前列腺患者安排固定專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行檢測前后徑、左右徑和上下徑。PSAD=PSA/PV。

1.2.2 前列腺穿刺方法 本次穿刺設(shè)備采用HI VISION Avius彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢測，配備雙平面直腸探頭，5.0/6.0/7.5MHz，穿刺針采用自動(dòng)活檢槍PRO-MAG一次性活檢針采用英特威18G*25cm，檢測前醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者肛周及會(huì)陰部行常規(guī)消毒。彩色超聲檢測前采用常規(guī)檢測TRUS對(duì)患者橫斷面及矢狀面做一個(gè)具體了解，TRUS引導(dǎo)探頭使目標(biāo)位置明確，通過活檢槍經(jīng)會(huì)陰進(jìn)行穿刺，經(jīng)直腸引導(dǎo)對(duì)前列腺癌患者行6+X點(diǎn)穿刺活檢，標(biāo)本取自患者外周前列腺底部、中部、尖部以及超聲或MRI提示可疑區(qū)域，標(biāo)本采集完畢裝入事先準(zhǔn)備完畢的甲醛（10%）瓶內(nèi)固定送病理檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SAS9.1.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，PCa組、BPH組兩組血清數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。F/T、PSAD、PSA計(jì)算采用ROC曲線計(jì)算，分析PCa臨界點(diǎn)靈敏度并計(jì)算患者陽性預(yù)測值及特異度。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的PSA（F/T）與PSAD（PV）值 數(shù)據(jù)顯示，PSA（F/T）與PSAD（PV）值兩組之間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.027、5.934，P<0.01）詳見表1。

2.2 分析PSAD與PSA（F/T）值對(duì)PCa診斷的陽性預(yù)測值、特異度、靈敏度 PCa臨界點(diǎn)數(shù)值為PSA≥4ng/ml，診斷數(shù)據(jù)顯示其特異度3.5%、靈敏度98.1%，陽性預(yù)測值37.9%;臨界點(diǎn)為PSA>10ng/ml時(shí)PCa陽性預(yù)測值46.8%、靈敏度82.7%、特異度57.8%;臨界點(diǎn)為PSA>15ng/ml時(shí)PCa陽性預(yù)測值58.6%、靈敏度70.0%、特異度68.5%;臨界點(diǎn)為PSA>20ng/ml時(shí)PCa陽性預(yù)測值62.4%、靈敏度44.5%、特異度82.5%;臨界點(diǎn)為PSA>30ng/ml時(shí)PCa陽性預(yù)測值73.3%、靈敏度29.2%、特異度90.8%;數(shù)據(jù)顯示，PCa采用臨界點(diǎn)PSA>15ng/ml時(shí)，F(xiàn)/T數(shù)值為0.16，PSAD=0.35ng/ml.cm3特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值明顯較高。詳見表2.

2.3 分析PSA、PSA（F/T）與PSAD值在PSA<15ng時(shí)的數(shù)值 數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)PSA數(shù)值設(shè)置為<15ng/ml時(shí)，PCa組及BPH組兩組之間的PSA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.018，P>0.05）;兩組之間的PSAD和PSA（F/T）數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.137、3.158，P<0.01）詳見表3。

2.4 PSAD、PSA（F/T）值診斷灰區(qū)前列腺癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及曲線下面積、ROC 曲線比較

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將疾病狀態(tài)（前列腺癌或前列腺增生）選為因變量，診斷指標(biāo)選為獨(dú)立變量，保存預(yù)測概率值，以預(yù)測概率值做ROC曲線，大于最佳臨界概率值則被診斷為前列腺癌。根據(jù)圖1可見： PSAD 及PSA（F/T）的AUC有一定程度升高，但均無組間差異（P>0.05），PSAD +PSA（F/T）指標(biāo)聯(lián)合以后，AUC顯著升高，組間差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.020），對(duì)灰值區(qū)前列腺癌診斷有較高應(yīng)用價(jià)值。

計(jì)算灰區(qū)每個(gè)界點(diǎn)診斷PCa的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值，PSA（F/T）值劃分界點(diǎn)為：<0.120、<0.160、<0.20?；覅^(qū)PSA值為4.0-10.0μg/L。詳見表4.

3 討論

前列腺細(xì)胞增生、體積增加會(huì)導(dǎo)致血清 PSA 升高，而在 PCa 組織中腫瘤細(xì)胞過度生長、前列腺正常組織結(jié)構(gòu)破壞、組織中 PSA 釋放入血增加等是造成PCa 時(shí)血清 PSA 顯著升高的主要原因。目前，臨床以PSA>4 ng/ml 作為PCa普查的臨界值。該區(qū)間對(duì)前列腺癌的敏感性和特異性各家報(bào)道不一。國外研究報(bào)告，以PSA以>4 ng/ml診斷前列腺癌的敏感性為78.7%，特異性為59.2%，假陽性率為25%[3-5]，而假陰性率可達(dá)38%～48%;PSA>l0 ng/ml，特異性在 20%-90%。而吳登龍等[6]報(bào)告PCa57 例，PSA 4 ng/ml與l0 ng /ml時(shí)，對(duì)診斷PCa 的敏感性分別為 67%和 49%，特異性分別為 48%和79%。大量資料顯示，以臨床常用的0-4ng/ml 的PSA 正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)篩選前列腺癌，結(jié)果尚不能令人滿意[7]。Hudson等[8]研究顯示，PSA為 2.5-4.0 ng/ml時(shí)，各期 PCa 診斷總陽性率為 41%-98%，而 BPH 為20%-98%。本次研究285例前列腺患者數(shù)據(jù)顯示，超聲引導(dǎo)經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢時(shí)，臨界值以15ng/ml為診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷PCa的特異度與敏感度均較高。

前列腺患者血液循環(huán)中的PSA存在游離型與結(jié)合型兩種形式，兩者在不同前列腺疾病的血液中占比存在較大差異。相關(guān)學(xué)者提出，經(jīng)過PSA（F/T）值進(jìn)行PSA標(biāo)準(zhǔn)值對(duì)比，對(duì)診斷PCa和BPH具有臨床應(yīng)用價(jià)值[9]。國內(nèi)外對(duì)PSA（F/T）標(biāo)準(zhǔn)值報(bào)道多不相同，部分標(biāo)準(zhǔn)值為0.12-0.25，國外相關(guān)學(xué)者提出，前列腺癌早期篩查標(biāo)準(zhǔn)值定位F/T<0.12為最佳。通過篩查國外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，部分學(xué)者認(rèn)為臨床有效診斷前列腺癌的方法均采用PSA（F/T）值<0.18時(shí)對(duì)前列腺穿刺活檢[11]。PSA（F/T）值可有效區(qū)分PCa和BPH，當(dāng)PSA（F/T）>0.18時(shí)可不必行前列腺穿刺活檢，PSA（F/T）值不受患者腫瘤分級(jí)和前列腺體積的影響。Matsuyama H等研究顯示，PCa可采用F/T值0.17作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，可提高PCa診斷率。

本次研究顯示，87例PCa患者行超聲引導(dǎo)經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢出現(xiàn)灰色區(qū)域PSA（F/T）值樣本檢測患前列腺癌幾率增加，臨界點(diǎn)顯示以PSA（F/T）值0.16為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測患者靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值，預(yù)測數(shù)值靈敏度顯示78.1%、陽性預(yù)測值53.1%、特異度57.2%，以上數(shù)據(jù)可作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。PSA（F/T）值是診斷 PCa 最有效的指標(biāo)，為前列腺穿刺活檢提供了一種更可靠的應(yīng)用方法。

癌細(xì)胞是導(dǎo)致PSA上升的主要原因，PSA對(duì)良性細(xì)胞與癌細(xì)胞具有穩(wěn)定的作用。當(dāng)數(shù)值顯示PSA超過前列腺體積上限時(shí)，即可診斷為前列腺癌。

綜上所述，PDCA循環(huán)管理法能夠有效促進(jìn)手部關(guān)節(jié)和肌肉的康復(fù)速度，提高患者手部的活動(dòng)功能。

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