申隆江 左美玲 陳濤 黃河 彭洪亮 錢曉輝

[摘要] 目的 分析加味萆薢分清湯治療慢性非細菌性前列腺炎的效果。 方法 回顧性分析長沙市第四醫(yī)院泌尿外科2017年1月～2018年3月收治的80例慢性非細菌性前列腺炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者采用舍尼通片治療，觀察組患者采用加味萆薢分清湯治療。比較兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）評分、前列腺液中性激素[睪酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）]、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、巨噬細胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、前列腺素（PGE2）、尿動力學水平情況。 結(jié)果 治療前，兩組患者NIH-CPSI評分、尿動力學（最大尿流率、平均尿流率）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者治療后NIH-CPSI評分較治療前下降，尿動力學較治療前上升，且觀察組患者治療后NIH-CPSI評分低于對照組，尿動力學高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療前，兩組患者性激素、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者前列腺液中T水平較治療前上升，E2、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平較治療前下降，且觀察組患者治療后T水平高于對照組，E2、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），但兩組PRL水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 加味萆薢分清湯治療慢性非細菌性前列腺炎效果較好，可有效改善尿流率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 加味萆薢分清湯;慢性非細菌性前列腺炎;療效;尿動力學

[中圖分類號] R697.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）07（c）-0064-05

Effect of Modified Bixie Fenqing Decoction in the treatment of chronic nonbacterial prostatitis

SHEN Longjiang? ?ZUO Meiling? ?CHEN Tao? ?HUANG He? PENG Hongliang? ?QIAN Xiaohui

Department of Urology， the Fourth Hospital of Changsha City， Hu'nan Province， Changsha? ?410000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Modified Bixie Fenqing Decoction in the treatment of chronic nonbacterial prostatitis. Methods Clinical data of 80 patients with chronic nonbacterial prostatitis admitted to Department of Urology of the Fourth Hospital of Changsha City from January 2017 to March 2018 was retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated by Cernilton Tablets， and the observation group was treated by Modified Bixie Fenqing Decoction. The scores of National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI）， sex hormones [testosterone （T）， estradiol （E2）， prolactin （PRL）] in the prostatic fluid， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， macrophage inflammatory protein-1 alpha （MIP-1α）， cyclooxygenase-2 （COX-2）， prostaglandin （PGE2） and the level of urodynamics of the two groups were compared before and after treatment. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in NIH-CPSI score and urodynamics （maximum urine flow rate and average urine flow rate） between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the NIH-CPSI score of the two groups was decreased compared with that before treatment， and the urodynamics was increased compared with that before treatment. Moreover， the NIH-CPSI score of the observation group was lower than that of the control group， and the urodynamics was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in levels of sex hormone， TNF-α， MIP-1α， COX-2， PGE2 between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of T in prostatic fluid of the two groups were increased， while the levels of E2， TNF-α， MIP-1α， COX-2， PGE2 were decreased compared with those before treatment. The level of T of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of E2， TNF-α， MIP-1α， COX-2 and PGE2 were lower than those of the control group， the differences were statistically signficant （P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference of PRL levels between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Modified Bixie Fenqing Decoction has good effect for the treatment of chronic nonbacterial prostatitis， which can effectively improve urine flow rate， and it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Modified Bixie Fenqing Decoction; Chronic nonbacterial prostatitis; Curative effect; Urine dynamics

慢性非細菌性前列腺炎是泌尿科臨床常見的難治性疾病之一，多發(fā)生于青壯年男性，由于病因不清、癥狀缺乏特異性，臨床上尚無徹底根治的方法，治療效果不盡如人意，導致病情反復發(fā)作、遷延難愈。慢性非細菌性前列腺炎可引起性功能障礙、精囊炎、輸精管炎、不育癥，嚴重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)多采用舍尼通等雄激素受體拮抗劑類藥物治療，但仍有部分患者不能獲得滿意的療效[2]。中醫(yī)學理論認為，慢性非細菌性前列腺炎屬于“淋證”“精濁”“白淫”等范疇，與勞累過度、房事不節(jié)、情志失調(diào)、脾腎虧虛等有關，脾腎虧虛則水濕運化失調(diào)，導致濕濁內(nèi)生，郁而化熱。濕熱下注，正虛邪戀，日久不愈，入絡成瘀。其基本病機為本虛標實之證，以脾腎虧虛為本，濕熱、瘀血為標，治則以清熱祛濕、補腎健脾為法[3]。萆薢分清湯是中醫(yī)祛濕劑之代表，本研究分析了加味萆薢分清湯治療慢性非細菌性前列腺炎的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析長沙市第四醫(yī)院泌尿外科2017年1月～2018年3月收治的慢性非細菌性前列腺炎患者80例的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組。對照組40例，年齡20～50歲，平均（25.15±6.18）歲;病程6～20個月，平均（7.89±2.46）個月。觀察組40例，年齡22～53歲，平均（25.18±6.29）歲;病程6～20個月，平均（7.91±2.50）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：①符合《中藥新藥臨床研究指導原則·慢性前列腺炎》[4]及《泌尿外科學》[5]中的相關診斷標準;②年齡20～53歲;③病程6～20個月;④治療前1個月內(nèi)未接受其他治療慢性前列腺炎的方法;⑤美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）≥10;⑥經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①有前列腺手術史者;②合并良性前列腺增生、尿道狹窄、前列腺腫瘤者;③合并心、腦、血管疾病者;④合并藥物過敏者;⑤合并精神疾病者。

1.2 方法

對照組患者口服舍尼通片[南京美瑞制藥有限公司，每片含花粉提取物水溶性阿魏酰γ-丁二酰（P5）79 mg、花粉提取物脂溶性植物生長素（EA10）4 mg，生產(chǎn)批號：20170102]1片/次，2次/d。

觀察組患者采用加味萆薢分清湯治療，方藥組成包括萆薢15 g、石菖蒲10 g、益智仁10 g、烏藥10 g、黃柏15 g、車前子10 g（包煎）、蛇舌草15 g、茯苓15 g、熟地15 g、桑寄生10 g、丹參10 g、懷牛膝10 g。上藥每日1劑，加水煎煮2次后合并煎液300 mL，分早晚2次口服。

兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及檢測方法

觀察兩組患者治療前后NIH-CPSI評分，前列腺液中性激素[睪酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）]、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、巨噬細胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、前列腺素（PGE2）水平及尿動力學比較。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]及NIH-CPSI對患者的癥狀情況進行評價，包括疼痛或不適癥狀、排尿癥狀、生活質(zhì)量評分，分數(shù)越低，表示癥狀越輕。

分別于治療前、治療3個月后禁欲5 d，進行前列腺液檢查。檢查前清洗、消毒陰莖頭、尿道外口。按摩前列腺自尿道外口收集前列腺液，置于Eppendrof管中凍存于-80℃冰箱。統(tǒng)一采用電化學發(fā)光法檢測前列腺液中T、E2、PRL等性激素水平以及TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平，檢測儀器為羅氏e601全自動化學發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。T試劑盒批號：171225;E2試劑盒批號：180201;PRL試劑盒批號：180402;TNF-α試劑盒批號：180311;MIP-1α試劑盒批號：180204;COX-2試劑盒批號：180402;PGE2試劑盒批號：180115。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIH-CPSI評分比較

治療前，兩組患者NIH-CPSI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者治療后NIH-CPSI評分較治療前下降，且觀察組患者治療后NIH-CPSI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前，兩組患者性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者治療后T水平較治療前上升，E2水平較治療前下降，且觀察組患者治療后T水平高于對照組，E2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。但兩組治療前后PRL水平組內(nèi)、組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者治療后TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平較治療前下降，且觀察組患者治療后TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后尿動力學比較

治療前，兩組患者尿動力學（最大尿流率、平均尿流率）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者治療后尿動力學較治療前上升，且觀察組患者治療后尿動力學高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

慢性非細菌性前列腺炎是青壯年男性的常見病，其發(fā)病機制比較復雜，已有的研究認為與真菌、病毒感染、尿液反流、神經(jīng)肌肉功能障礙、心理、免疫等諸多因素有關[6]。除了疾病本身引起的尿頻、尿急、尿痛、尿不盡等尿路刺激癥狀和盆腔疼痛癥狀外，慢性非細菌性前列腺炎還可引起性功能障礙、精囊炎、輸精管炎、不育癥等并發(fā)癥，給廣大患者造成巨大的身心痛苦[7]。

舍尼通是臨床上治療慢性非細菌性前列腺炎的常用藥物，由瑞典純種裸麥花粉提取、精制而成，其主要成分為P5和EA10，可通過抑制COX-2活性，減少白三烯釋放，從而減輕局部炎性反應，緩解疼痛不適。同時還可通過收縮膀胱逼尿肌、松弛尿道平滑肌而改善排尿癥狀[8-9]。

萆薢分清湯是中醫(yī)祛濕劑之代表，出自《楊氏家藏方》，方中以萆薢為君，功擅清熱利濕、分清化濁，為治療白濁之要藥。石菖蒲為臣藥，既可化濕濁以助君藥，又可祛膀胱虛寒。佐以益智仁補腎助陽、溫暖脾腎;烏藥溫腎散寒、除膀胱冷氣[10]。在此基本方基礎上加黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸;車前子清熱利尿、滲濕止瀉;蛇舌草清熱解毒、利尿除濕;茯苓利水滲濕、健脾寧心;熟地滋陰清熱、益精填髓;桑寄生補益肝腎、強筋健骨;丹參活血化瘀、養(yǎng)血寧心;懷牛膝逐瘀通經(jīng)、利尿通淋。諸藥合用，共奏清熱祛濕、補腎健脾之功效[11-12]。

本研究中采用加味萆薢分清湯治療者治療后的NIH-CPSI評分低于采用舍尼通片治療者，最大尿流率、平均尿流率高于采用舍尼通片治療者。這一結(jié)果提示，加味萆薢分清湯治療慢性非細菌性前列腺炎療效較好，可有效改善尿流率，減輕患者的慢性前列腺炎癥狀，進而改善其生活質(zhì)量。這是由于真菌感染是慢性非細菌性前列腺炎的病因之一，萆薢中所含的薯蕷皂苷及其苷元可抑制真菌活性，石菖蒲、蛇舌草、黃柏也具有一定的抗真菌作用[13]。熟地、茯苓、桑寄生等可提高機體免疫力[14]。丹參、懷牛膝可改善局部微循環(huán)，并具有抗炎、止痛、消腫等藥理作用[15-17]。

性激素失調(diào)會對前列腺功能產(chǎn)生較大的影響。性激素可參與前列腺炎的發(fā)生和進展，T參與前列腺的發(fā)育和功能維持，E2可促進PRL合成，促進炎癥因子形成，減弱前列腺的生物效應[18]。細胞因子是由免疫細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)蛋白，參與組織炎性反應，在前列腺炎的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。TNF-α是炎性反應的起始因子，不僅可引起組織直接的炎性損傷，還可促進促炎因子的合成和釋放，進而進一步加重炎性反應程度[19-21]。MIP-1α與受體結(jié)合后通過信號轉(zhuǎn)導引起炎癥瀑布樣級聯(lián)反應，活化自然殺傷細胞、單核巨噬細胞的活性，趨化炎癥細胞聚集[22]。COX-2是一種促炎癥酶，能迅速出現(xiàn)在炎性反應中，使多種細胞因子表達上調(diào)，增加PGE2合成，促進炎癥，加重疼痛癥狀[23-25]。前列腺局部組織PGE2水平升高除引起疼痛外，還可導致前列腺組織水腫、充血，加重排尿困難、性生活障礙[23]。

本研究中采用加味萆薢分清湯治療者治療后的T水平高于采用舍尼通片治療者，E2、TNF-α、MIP-1α、COX-2、PGE2水平低于采用舍尼通片治療者，兩組PRL水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。這一結(jié)果提示，加味萆薢分清湯治療慢性非細菌性前列腺炎可調(diào)節(jié)性激素水平，減輕炎性細胞因子的合成和釋放，這可能是其治療慢性非細菌性前列腺炎的作用機制之一。

綜上所述，加味萆薢分清湯治療慢性非細菌性前列腺炎效果較好，可有效改善尿流率，值得臨床推廣應用。

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