楊東群 張迎愉 周文娟

1.廣東省惠州市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心產(chǎn)科，廣東惠州 516000；

2.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東惠州 516000

妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）是指妊娠期首次出現(xiàn)糖耐量異常的妊娠女性疾病，研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)GDM 患者在妊娠結(jié)束后即可恢復(fù)至正常，但仍有少數(shù)患者持續(xù)患有糖尿病，并導(dǎo)致患者出現(xiàn)巨大兒、感染、流產(chǎn)、羊水過少等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局[1-3]。甲狀腺激素是機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要激素之一，甲狀腺功能減退多見于妊娠期女性，若女性在妊娠早期其甲狀腺功能異常可影響胎兒的生長發(fā)育、智力發(fā)育等，并導(dǎo)致產(chǎn)婦的內(nèi)分泌代謝紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)不良預(yù)后[4-6]，有顯示報道妊娠女性隨著促甲狀腺激素的提高，妊娠糖尿病的發(fā)病率也隨之提高。本研究探討妊娠期間甲狀腺功能對妊娠糖尿病的風(fēng)險預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 年～2018 年3 月在我院進(jìn)行產(chǎn)檢的妊娠糖尿病孕婦120 例，年齡22 ～36 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8 版，即75g 口服葡萄糖耐量實驗（oral glucose tolerance test，OGTT），2h PG ≥8.5mmol/L，1h PG ≥10.0mmol/L，空腹血糖5.1mmol/L，任意一項符合即可明確診斷為妊娠期糖尿??；（2）單胎妊娠女性；（3）經(jīng)倫理委員會審核通過；（4）患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用過影響血糖水平和甲狀腺功能的藥物；（2）嚴(yán)重肝腎疾病患者；（3）過敏性疾病患者；（4）凝血功能障礙患者；（5）惡性腫瘤患者；（6）感染性疾病患者。根據(jù)納入患者是否合并甲狀腺功能減退分為甲減組60 例和對照組60 例，甲減組患者平均年齡為（28.1±5.3）歲，平均孕周為（23.19±2.13）周；對照組患者平均年齡為（27.7±6.4）歲，平均孕周為（23.73±2.41）歲，兩組患者的一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012 年中華醫(yī)學(xué)會制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[7]，清晨抽取孕婦的空腹靜脈血液5mL，3000r/min 離心15min，取血清后，-80℃保存待測。采集患者的一般臨床資料如年齡、性別、產(chǎn)次、身高、體重、孕周、既往病史等臨床資料；采用Beckman 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號：Unicel DX 1800）測定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）的水平；血糖測定應(yīng)用上海執(zhí)誠生物科技股份有限公司試劑盒，嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）TSH、TPOAb、FT3 和FT4 的 水 平；（2）空腹 血 糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）、餐 后2h 血 糖（2h blood-glucose，2h PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）和胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）；（3）不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局：胎膜早破、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒生長受限、胎兒窘迫、死胎。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立t 檢驗；計數(shù)資料采用n（%）的形式表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床資料比較

兩組患者在年齡、產(chǎn)次、身高體重指數(shù)及孕周上相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較（）

表1 兩組患者的一般臨床資料比較（）

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2.2 兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

與對照組相比，甲減組患者的TSH 和TPOAb均顯著升高，而FT3 和FT4 則顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

組別 n （ mI TUS/H mL） （T IU PO/m ALb）（pm FT ol 3/L） （pm FT ol 4/L）甲減組 60 4.27±1.12 12.36±1.90 3.05±0.26 12.16±1.23對照組 60 1.78±0.42 5.45±0.88 3.43±0.51 13.75±1.30 t 16.124 25.562 5.142 6.882 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組相比，甲減組患者的FPG、2h PG、HOMA-IR 及HbA1c 均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較（）

表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較（）

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2.4 兩組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局比較

甲減組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為19 例（31.6%），對照組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為6 例（10.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的比較[n（%）]

3 討論

妊娠糖尿病是女性在妊娠期間首次診斷糖耐量異常的妊娠疾病，發(fā)病率約為1%～5%，是導(dǎo)致妊娠女性出現(xiàn)羊水過多、流產(chǎn)、巨大兒、胎兒畸形甚至是死胎等不良妊娠結(jié)局的高危因素之一[8]，妊娠糖尿病的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，目前認(rèn)為與胰島素抵抗、免疫失衡、炎性反應(yīng)及胰島素分泌缺陷等有關(guān)，胰島素抵抗是指機(jī)體的組織細(xì)胞對胰島素的敏感性較低[9-10]，本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，甲減組患者的FPG、2h PG、HOMA-IR 及HbA1C 均顯著升高，提示甲狀腺功能減低可加重妊娠糖尿病女性的胰島素抵抗作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病除可導(dǎo)致胰島素代謝異常外，還可導(dǎo)致多種代謝異常，其中最為常見的即是甲狀腺功能紊亂[11-12]，甲狀腺激素是機(jī)體內(nèi)及其重要的激素之一，能夠促進(jìn)生長發(fā)育及磷鈣代謝，妊娠期是女性的特殊生理時期，易出現(xiàn)母體循環(huán)血量增大、腎小球濾過率升高，最終引起機(jī)體的碘代謝失衡[13-14]，胎兒的健康生長需要足夠的甲狀腺激素，甲狀腺激素的來源主要由兩部分構(gòu)成，其一由母體提供，其二由胎兒自身合成，甲狀腺激素是生殖器官發(fā)育、骨骼形成及智力發(fā)育必不可少的物質(zhì)之一，臨床針對甲狀腺功能減低癥，促甲狀腺激素、甲狀腺過氧化物酶抗體和游離三碘甲狀腺原氨酸是較為重要三個指標(biāo)[15]，本研究結(jié)果證實與對照組相比，甲狀腺功能減退患者的TSH 和TPOAb 均顯著升高，而FT3 和FT4 則顯著降低。此外，通過兩組患者的不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局結(jié)果顯示，甲減組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為19 例（31.6%），對照組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為6 例（10.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），提示甲減能夠提高妊娠糖尿病患者的不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局。綜上所述，甲狀腺功能減退能夠?qū)е氯焉锲谔悄虿』颊叱霈F(xiàn)糖代謝紊亂，并提高患者產(chǎn)后出血、胎膜早破、宮內(nèi)生長受限等不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率，臨床應(yīng)密切監(jiān)測，并給予及時干預(yù)。