陳 波 梁 潔

廣東省河源市人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，廣東河源 517000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是風(fēng)濕免疫性疾病中較為常見、多發(fā)的一種[1]，多發(fā)于15 ～ 40 歲的年輕女性，患者會出現(xiàn)體溫異常、機(jī)體乏力、關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)等一系列癥狀[2-3]，及時(shí)采取有效的治療方法，可避免患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟功能受到損害。本文旨在探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有效治療方法，對環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年1 月～2017 年12 月我院接收的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者58 例開展本次研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為兩組（對照組、觀察組）。

對照組男9 例，女20 例；年齡18 ～59 歲，平 均（40.4±2.7）歲。病 程6 ～60 個(gè) 月，平 均（31.74±1.50）個(gè)月。中度19 例，重度10 例。

觀察組男8 例，女21 例；年齡18 ～59 歲，平均（40.4±2.8）歲。病程7 ～61 個(gè)月，平均（31.82±1.56）個(gè)月。中度20 例，重度9 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均存在體溫異常、疲乏無力等癥狀，并均經(jīng)過生物化學(xué)檢查、免疫學(xué)檢查確診；（2）入選前3 個(gè)月內(nèi)未使用過激素、免疫抑制劑進(jìn)行治療；（3）所有患者認(rèn)知功能、語言溝通能力均正常；（4）所有患者均知情本次研究內(nèi)容，并自愿簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤的患者；（2）存在其他類型風(fēng)濕性疾病的患者；（3）處于特殊時(shí)期（妊娠期、哺乳期）的患者；（4）本次研究中所用藥物存在過敏反應(yīng)的患者。

兩組一般資料進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：潑尼松。于每日清晨口服潑尼松（甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，H62020285）0.8mg/kg，一日一次，連續(xù)服用6 周，再根據(jù)患者的病情對藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，以5mg/周的速度減少劑量，維持劑量為每日5 ～10mg。

觀察組：環(huán)磷酰胺+潑尼松。潑尼松的用法同上。環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20093393）500mg 加入到生理鹽水250mL 中，采用靜脈滴注的給藥途徑，每隔2 周治療1 次，在治療3次后更改成間隔4 周治療1 次，共計(jì)治療3 個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，（1）顯效：在經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀完全消失且各項(xiàng)臨床檢查結(jié)果明顯改善；（2）有效：患者的臨床癥狀、各項(xiàng)臨床檢查結(jié)果均較治療前稍有改善；（3）無效：治療前后患者的臨床癥狀、各項(xiàng)檢查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有所改變。臨床總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

在兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前、治療3 個(gè)月后的清晨，采集空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3mL，進(jìn)行離心處理后取上層血清進(jìn)行測定，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補(bǔ)體水平（C3、C4）進(jìn)行檢測，再測定血清炎癥因子水平（IL-6、IL-10、INF-α）。

對兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在本次研究結(jié)束后，將兩組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)情況的研究數(shù)據(jù)在確認(rèn)無誤后，錄入到SPSS20.0 軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（ %）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床總有效率為93.10%，高于對照組的68.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平、補(bǔ)體水平比較

兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前的免疫球蛋白水平、補(bǔ)體水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），且觀察組患者治療后的IgA、IgG、IgM、C3、C4均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平、補(bǔ)體水平比較（）

表2 兩組患者免疫球蛋白水平、補(bǔ)體水平比較（）

注：與同組治療前比較，at=2.563，bt=11.912，ct=18.604，dt=29.927，et=6.550，ft=19.624，gt=21.867，ht=38.086，it=2.336，jt=7.086，P 均＜0.05

組別 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） C3（mg/L） C4（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.50±0.50 3.22±0.31a 19.69±1.30 15.03±0.36c 2.60±0.20 2.22±0.24e 0.38±0.05 0.64±0.04g 0.10±0.14 0.18±0.12i觀察組 3.51±0.51 2.29±0.21b 19.72±1.28 12.45±0.27d 2.59±0.21 1.69±0.13f 0.40±0.04 0.91±0.06h 0.13±0.15 0.40±0.14j t 0.075 13.375 0.089 30.875 0.186 10.457 1.682 20.163 0.787 6.425 P 0.940 0.001 0.930 0.001 0.853 0.001 0.098 0.001 0.434 0.001

2.3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較

兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前的血清炎癥因子指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組治療后的血清炎癥因子指標(biāo)數(shù)據(jù)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），觀察組患者治療后的IL-6、IL-10、INF-α 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，at=8.678，bt=13.197，ct=22.984，dt=48.440，et=6.484，ft=19.469，P 均＜0.05

組別 IL-6（ρ/ng·L） IL-10（ρ/ng·L） INF-α（ρ/ng·L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41.85±9.29 22.60±7.51a 70.66±2.89 56.24±1.75c 5.10±1.08 3.46±0.83e觀察組 41.93±9.32 14.39±6.28b 70.70±2.91 39.34±1.92d 4.95±1.10 0.42±0.60f t 0.033 4.516 0.053 35.032 0.524 15.985 P 0.974 0.001 0.958 0.001 0.602 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

目前臨床上尚未明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制，但是認(rèn)為激素分泌水平異常、遺傳、免疫細(xì)胞激活情況異常同該病的發(fā)生有關(guān)[5-6]。多種因素作用下會減少患者的T 淋巴細(xì)胞，降低T 抑制細(xì)胞功能，補(bǔ)體的參與會增加狼瘡腎炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]，對患者的生命安全構(gòu)成威脅。

臨床上多采用糖皮質(zhì)激素為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療，其中較為常用的藥物為潑尼松，其能夠?qū)Y(jié)締組織增生進(jìn)行抑制[9]，從而對細(xì)胞膜通透性進(jìn)行控制，促使炎性滲出減少，其還可以對毒性物質(zhì)、組胺的釋放進(jìn)行抑制[10-11]，從而起到減輕炎癥反應(yīng)、抑制免疫應(yīng)答、抗過敏的效果[12]。環(huán)磷酰胺是一種特異性的烷化劑，可使體內(nèi)抗腫瘤活性增強(qiáng)，對淋巴細(xì)胞、抗體的增殖進(jìn)行抑制，具有較好的抗過敏作用，可有效降低免疫球蛋白水平[13-15]。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床總有效率較高，不良反應(yīng)較少，說明了聯(lián)合用藥具有較高的有效性和安全性；且觀察組患者的免疫球蛋白水平、補(bǔ)體水平均明顯降低，血清炎癥因子指標(biāo)改善明顯，較好地表明了環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松有助于患者炎癥反應(yīng)的減輕，可激活補(bǔ)體，有效改善患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)。

總而言之，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療的有效性、安全性均較高，有助于血清免疫球蛋白、血清炎癥因子及補(bǔ)體水平的改善，臨床應(yīng)用價(jià)值高。