李亞婷，許艷靜，秦智芬

（1.青島市市立醫(yī)院，山東青島266001；2.青島大學(xué)附屬中心醫(yī)院，山東青島266011）

瞼黃瘤，又稱瞼黃疣，好發(fā)于雙側(cè)上眼瞼和內(nèi)毗周圍，病情進(jìn)展較為緩慢，患者多無自覺癥狀，無法自行消退，對(duì)生理功能幾乎無影響，但會(huì)對(duì)患者的面部容貌產(chǎn)生影響[1]，甚至部分皮疹因重力作用牽拉上瞼導(dǎo)致下垂，影響視物[2]。目前臨床多采用CO2激光治療瞼黃瘤，但部分患者治療后可出現(xiàn)瘢痕，影響美觀。筆者臨床采用超脈沖CO2激光聯(lián)合重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子治療瞼黃瘤，取得了較好的療效，明顯降低了治療后瘢痕等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合瞼黃瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療局部合并有皮膚感染或皮膚腫瘤患者；②有精神疾病患者；③對(duì)療效期望值過高或依從性較差者；④伴有嚴(yán)重心、肝、腎臟等系統(tǒng)性疾病患者；⑤服用抗凝藥物治療患者；⑥瘢痕體質(zhì)患者；⑦妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 2017年4月—2017年10月門診治療的瞼黃瘤患者47例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。

治療組24例，其中男5例，女19例，年齡34～60歲，平均39.12歲，病程2個(gè)月～19年，平均2.75年，3例皮疹位于單側(cè)眼瞼，21例雙側(cè)上瞼均受累。對(duì)照組23例，其中男6例，女17例，年齡36～55歲，平均齡41.07歲，病程6個(gè)月～14年，平均2.98年，2例皮疹位于單側(cè)上瞼，1例皮疹位于單側(cè)上下瞼，20例雙側(cè)上瞼均受累。2組的年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法

1.3.1 治療分組 治療組激光治療后外用莫匹羅星軟膏（百多邦，中美天津史克制藥有限公司）和重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子（艾夫吉夫，上海騰瑞制藥有限公司），各3次/d，痂皮脫落后停止使用。對(duì)照組激光治療后僅外用莫匹羅星軟膏至痂皮脫落。

1.3.2 治療設(shè)備 重慶京渝SPLB-200C型超脈沖CO2激光治療儀，激光波長10 600 nm，能量21～30 mJ/脈沖，頻率 4～20 Hz，脈寬 2～10 ms。

1.3.3 治療方法 患者仰臥于治療床上，外用復(fù)方利多卡因乳膏敷于皮損上，保鮮膜覆蓋1 h后擦掉局麻藥，酒精消毒，無菌濕潤紗布覆蓋雙眼，左手拇、示指展開皮損，右手持手具開始治療，邊治療邊用棉棒蘸利多卡因注射液擦掉基底碳化層，反復(fù)多次直至黃色脂質(zhì)組織完全清除干凈。

1.3.4 療效判定 治療后2個(gè)月復(fù)查，觀察皮損消退情況和不良反應(yīng)。療效評(píng)級(jí)分為4級(jí)：治愈為皮損完全消退；顯效為皮損面積消退≥60%；好轉(zhuǎn)為皮損面積消退30%～60%；無效為皮損面積消退＜30%。總有效率=治愈率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 所有患者均于治療后2個(gè)月復(fù)查，評(píng)估療效，治療組和對(duì)照組總有效率分別為100%和95.65%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.025，P＞0.05），見表 1。

表1 治療組和對(duì)照組療效比較 例（%）

2.2 不良反應(yīng) CO2激光治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有色素沉著、色素減退、凹陷性瘢痕和增生性瘢痕，色素沉著一般3～6個(gè)月可自行消退，部分色素減退可恢復(fù)，但瘢痕難以完全修復(fù)。瞼黃瘤若病變范圍較大、位置較深，治療后局部可出現(xiàn)瘢痕，且皮膚質(zhì)地與周圍正常皮膚有差異。治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.17%和21.74%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.857，P＜0.05），見表 2。

表2 治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

瞼黃瘤多見于患有肝臟或膽囊疾病的中年婦女，呈圓形、橢圓形或多角形橘黃色丘疹或斑塊，常對(duì)稱分布，皮疹較持久，呈進(jìn)行性多發(fā)，并可互相融合，主要由巨噬細(xì)胞以及組織細(xì)胞組成，巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)含有大量泡沫，而組織細(xì)胞則由脂質(zhì)充滿，故在形態(tài)上多呈現(xiàn)黃色丘疹或者斑塊，因影響美觀或影響視物，患者多要求治療。

近年來超脈沖CO2激光已廣泛應(yīng)用于瞼黃瘤的治療，其利用激光局部熱效應(yīng)原理，使治療部位的皮損組織發(fā)生熱凝固而致細(xì)胞壞死及細(xì)胞外基質(zhì)改變。超脈沖CO2激光通過對(duì)能量和脈寬的精確控制，能精確控制治療深度和作用時(shí)間，在精確氣化的同時(shí)封閉表皮毛細(xì)血管和黏膜的小血管、淋巴以及感覺神經(jīng)末梢，減少出血，對(duì)病變做精細(xì)的，層次清晰的氣化和凝固[4]，與以往的連續(xù)CO2激光相比，不良反應(yīng)的發(fā)生率已明顯降低。但對(duì)瞼黃瘤的有創(chuàng)治療一旦深及真皮下往往會(huì)遺留瘢痕，影響美觀。皮膚瘢痕形成與損傷程度有關(guān)。瞼黃瘤治療的關(guān)鍵，既要徹底清除真皮層的脂質(zhì)沉積組織，同時(shí)還需盡可能地減少瘢痕形成。

成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）是體內(nèi)分布極為廣泛的生長因子之一，主要分為酸性成纖維細(xì)胞生長因子（aFGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）兩大類。重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子（rh-aFGF）是通過基因重組技術(shù)制備獲得的外源性aFGF，該類物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性同人體內(nèi)源性aFGF能夠保持高度一致。皮膚受到損傷后，釋放大量的生長因子、細(xì)胞因子和低分子量復(fù)合物，迅即啟動(dòng)機(jī)體的修復(fù)機(jī)制，F(xiàn)GF是其中的重要成分，主要通過以下幾方面促進(jìn)創(chuàng)傷愈合：①通過與酪氨酸受體結(jié)合，激活p38-Ras-MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分裂增殖，加速肉芽組織形成和創(chuàng)面的再上皮化[5]；②競爭性阻止表皮細(xì)胞生長因子與受體的結(jié)合，從而阻止黑色素的沉著；③直接或間接的促進(jìn)成纖維細(xì)胞的凋亡，維持細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，避免瘢痕組織的形成。aFGF是已知的FGF家族中唯一的與受體蛋白有高度親和力的成員，且激光治療后創(chuàng)面需要保持酸性，rh-aFGF外用有利于減少色素的生成，同時(shí)保護(hù)皮膚[6]。

筆者臨床發(fā)現(xiàn)，外用rh-aFGF并不能提高激光治療的療效，但是可明顯降低激光治療相關(guān)的不良反應(yīng)，提高病人的滿意度。治療組僅1例患者出現(xiàn)色素沉著，且治療部位的皮膚質(zhì)地與周圍正常皮膚無明顯差異，但對(duì)照組瘢痕的發(fā)生率明顯高于治療組，對(duì)病人的外觀產(chǎn)生了影響。

綜上所述，激光治療后早期應(yīng)用rh-aFGF可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，明顯降低瘢痕等不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高治療后美容效果，為筆者臨床治療提供思路，值得推廣。