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        3.6%5-氨基酮戊酸光動力聯(lián)合火針治療重度痤瘡臨床觀察

        2019-09-28 03:24:02許潔汪洋佟冬青周翹楚葉藤陳信春陳志偉

        許潔 ,汪洋 ,佟冬青 ,周翹楚 ,葉藤 ,陳信春 ,陳志偉

        (1.浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,浙江溫州325000;2.浙江省溫州市疾病預(yù)防控制中心,浙江溫州325000)

        顏面部重度痤瘡是痤瘡中的嚴(yán)重類型,在臨床上不僅治療困難,好轉(zhuǎn)緩慢,且常遺留紅印、色素沉著和不可逆轉(zhuǎn)的瘢痕,嚴(yán)重影響著患者的身心健康。傳統(tǒng)的口服藥物治療雖也能達(dá)到較好的療效,但礙于抗生素及維A酸類藥物可能引起的諸多不良反應(yīng),患者治療依從性不佳,常常延誤治療時機,導(dǎo)致?lián)p容性后果。因此,尋找針對重度痤瘡快速、有效,且安全度高的治療方法有重要的臨床意義。筆者采用5-氨基酮戊酸光動力(5-ALA-PDT)聯(lián)合火針治療重度痤瘡取得了較好療效,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        1.1.1 一般資料 61例重度痤瘡患者均為我院皮膚科門診2016年1月—2017年3月就診病例。按隨機數(shù)字表法分為治療組(光動力+火針治療)31例,男 21例,女 10例,年齡 19~29歲,平均(22.11±3.47)歲,病程 4~26 個月,平均(11.87±3.99)個月;對照組(光動力治療)30例,男23例,女7例,年齡17~28 歲,平均(21.77±4.08)歲,病程 6~21 個月,平均(9.87±2.15)個月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床皮膚病學(xué)》,遵照Pillsbuny及國際改良痤瘡分級法[1],病情分級均屬于4級以上。

        1.1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合重度痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);②無面部過敏性皮炎、光敏感;③治療前1個月內(nèi)未服用抗生素、維A酸類及光敏性藥物;④妊娠或哺乳期婦女;⑤自愿參加,并簽署知情同意書。

        1.2 方法

        1.2.1 儀器和材料 外用鹽酸氨酮戊酸散(商品名:艾拉,上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司),規(guī)格118 mg;LED-IB光動力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司),紅光波長(633±100)nm,輸出強度20~100 mW/cm;0.30 mm×25 mm 毫火針(華成牌);冷敷修復(fù)貼(廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司)。

        1.2.2 治療方法 術(shù)前均常規(guī)拍照留底、簽署知情同意書,同時由同1名受過培訓(xùn)的醫(yī)生進行皮損評分。

        治療組患者取仰臥位,患處安爾碘常規(guī)消毒,右手持針,左手用止血鉗夾住捏干的95%乙醇棉球,點燃,將火針針尖置于火焰外焰加熱至針尖發(fā)白后迅速垂直刺入膿皰、結(jié)節(jié)或囊腫中,速進速出,針尖透過皮損的病變組織,但不接觸到正常組織。針刺2~3次,若囊腫、結(jié)節(jié)偏大(直徑>5 mm)可針刺5次。對于膿血較多的皮損在針刺后可局部加拔火罐5~10 min,再用棉簽擦拭干凈,止血、消毒。然后馬上用新鮮配制的3.6%5-氨基酮戊酸(5-ALA)凝膠均勻涂抹于皮損處,保鮮膜避光封包1.5 h,再予633 nm LED紅光照射全臉,照射能量60~80J/cm2。照光期間囑患者閉眼并戴防護鏡,照光距離約10cm,照射時間20 min。治療中注意嚴(yán)格消毒,針刺時避開面部危險三角區(qū)。

        對照組患者取仰臥位,患處安爾碘常規(guī)消毒,清除膿栓,去除痂皮后直接進行光動力(PDT)治療。

        2組患者以上治療均每2周1次,一般治療3~4次。所有患者每次PDT治療后,即刻取冷藏冷敷修復(fù)貼外用于面部30 min,并囑24 h內(nèi)皮損處不能沾水,48 h內(nèi)嚴(yán)格避光,2次/d涂擦消炎藥膏(夫西地酸乳膏),注意防曬,并清淡飲食,忌辛辣刺激食物。

        1.2.3 觀察指標(biāo) 所有患者每次治療前后記錄皮損情況,評價臨床療效。采用痤瘡綜合分級系統(tǒng)(GAGS)[2],見表1,將痤瘡好發(fā)部位劃分為6個區(qū),每個區(qū)域的分值由該區(qū)域最嚴(yán)重的皮損決定,該區(qū)總分值=因素分值×皮損分值,各區(qū)總分值之和為該患者痤瘡程度綜合分值。然后再根據(jù)綜合分值數(shù)值大小對痤瘡嚴(yán)重度進行分級:輕度為1~18分,中度為19~30分,重度為31~38分,特重為≥39分。

        表1 GAGS評分系統(tǒng)

        1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)癥狀和體征(療效指數(shù))的改善程度分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為皮損積分減少≥90%;顯效為皮損積分減少60%~89%;好轉(zhuǎn)為皮損積分減少20%~59%;無效為皮損積分減少<20%或加重。有效率=痊愈率+顯效率。

        1.4 安全性評價 詳細(xì)記錄患者每次治療時、治療后和隨訪時的不良反應(yīng),包括瘙癢、疼痛、紅斑、色素沉著等,并記錄嚴(yán)重程度、治療措施、消退時間、轉(zhuǎn)歸情況等。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析,運用t檢驗分析2組治療前后GAGS值變化,對有效率采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 治療效果 2組患者經(jīng)治療后癥狀均明顯好轉(zhuǎn),且隨治療次數(shù)增加,皮損GAGS評分逐漸下降,見表2,并從第2周起評分即與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組在治療后第 2、4、6及 8 周皮損評分比對照組改善更加明顯,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療中2組均未見無效患者,治療后第8周治療組有效率為96.77%,與對照組90.00%比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26.03,P<0.05),見表 3。

        表2 2組患者治療前后GAGS評分比較 ()

        表2 2組患者治療前后GAGS評分比較 ()

        注:與對照組比較,*P<0.05。

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        表3 2組患者療效比較 例

        2.2 不良反應(yīng) 火針和PDT光照治療期間,大部分患者訴有不適,主要為局部灼熱和刺痛感,程度不重,可耐受,未影響繼續(xù)治療。治療結(jié)束后,大部分患者出現(xiàn)一過性面部輕、中度水腫性紅斑和干燥,給予保濕和冷敷后2~3 d緩解;2組各有2例發(fā)生反應(yīng)性痤瘡,未予特殊處理。治療組和對照組分別有7例和5例患者繼發(fā)面部色素沉著,1~2個月后逐漸消退。2組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

        3 討論

        重度痤瘡皮損以大小不等的結(jié)節(jié)、囊腫為主,易繼發(fā)瘢痕形成。目前臨床上常用的口服藥物如抗生素及維A酸,雖也能得到較好的治療效果,但因可能發(fā)生諸多不良反應(yīng),在臨床使用受限。PDT是近年來快速發(fā)展并逐漸普及的一種新技術(shù),尤其適合不能耐受或不愿意接受藥物治療的中重度痤瘡患者。

        PDT通過在病灶區(qū)給予外源性光敏劑前體物質(zhì)5-ALA,經(jīng)皮膚毛囊和皮脂腺導(dǎo)管吸收后,在體內(nèi)通過血紅素合成途徑轉(zhuǎn)化成光敏劑原卟啉Ⅸ(PpⅨ),并富集于增生的異常角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)[3]。在適當(dāng)波長光照射下,此處的外源性PpⅨ和痤瘡丙酸桿菌自身產(chǎn)生的內(nèi)源性糞卟啉同時被激活,產(chǎn)生單態(tài)氧和自由基,從而選擇性殺滅痤瘡丙酸桿菌。此外,PDT還能作用于皮脂腺,造成皮脂腺萎縮,抑制皮脂分泌[4];改善毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞的過度角化和毛囊皮脂腺開口的阻塞;促進皮損愈合,預(yù)防或減少痤瘡瘢痕殘留[5],達(dá)到治療痤瘡的目的。波長660 nm的LED紅光雖比藍(lán)光對卟啉的光動力效應(yīng)弱,但因能更深地穿透組織,并有促進炎癥過程和損傷修復(fù)的功效,被認(rèn)為是目前PDT最適合的光源。在筆者的觀察中,對照組30例痤瘡患者經(jīng)PDT治療后,皮損評分隨治療次數(shù)增加逐漸下降,至第8周時有效率達(dá)90.00%,療效顯著,與國內(nèi)報道相同濃度5-ALA-PDT治療中重度痤瘡基本一致[6]。

        痤瘡有明顯的中醫(yī)治療優(yōu)勢。在諸多中醫(yī)外治法中,火針是近年來在痤瘡治療中得到肯定并推廣的方法之一?;疳樇婢哚?、灸雙重作用,可促進氣血運行,鼓舞正氣,并通過開門祛邪、以熱引熱,使熱毒外泄,達(dá)到清熱解毒,健脾利濕,生肌斂瘡,祛腐排膿的目的[7]。

        筆者在PDT治療前先以火針預(yù)處理皮損,發(fā)現(xiàn)在治療后第2、4、6及8周時,治療組患者皮損積分下降速度均快于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療結(jié)束后,治療組有效率為96.77%,明顯高于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。分析可能與火針直接作用于膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)等病變處,在排出腔內(nèi)膿液和脂栓促進炎癥吸收和消退的同時,于治療區(qū)域內(nèi)造成一些微孔促進了5-ALA的吸收,同時針、灸雙重作用引起的局灶性熱作用也促使皮損處毛細(xì)血管擴張加速了藥物的吸收,最終提高了皮損處毛囊、皮脂腺和異常角質(zhì)形成細(xì)胞中外源性PpⅨ的濃度,提高了PDT的療效。此外,火針針體的高溫也可直接殺滅部分致病微生物,刺破增厚的囊壁或破壞增生的結(jié)締組織,祛腐生新,促進皮膚修復(fù)、再生,減輕瘢痕形成[7]。

        目前光敏劑5-ALA治療痤瘡的常用濃度為3.6%或5%,雖尚無數(shù)據(jù)證明治療效果和光敏劑的濃度呈線性相關(guān),但一般認(rèn)為光敏劑濃度越高,其穿透性越強,但同時對皮膚的刺激性也越大[8]。而在同一濃度前提下,如能增加皮膚組織對光敏藥物吸收的劑量,就可以在不增加不良反應(yīng)的同時提高治療效果。筆者采用3.6%的5-ALA-PDT聯(lián)合火針治療重度痤瘡,以較低的光敏劑濃度,取得了與較高光敏劑濃度(5%)[9]類似的治療效果,降低了不良反應(yīng)的發(fā)生,提高了患者在治療中的舒適度,增加了治療依從性。

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