李晨

近日，《細胞—通訊》（Cell Reports）雜志在線發(fā)表揚州大學(xué)教授焦新安團隊的最新成果。該團隊研究了沙門菌TcpS通過干擾TLR-NFκB信號通路來發(fā)揮抑炎功能的分子機制，揭示沙門菌免疫逃逸的新策略，通過評價TcpS的功能性肽段在過度炎性反應(yīng)中的抑炎效應(yīng)，為新型抑炎小分子藥物的設(shè)計提供了新思路。

沙門菌是一類重要的人獸共患病原菌，對畜禽養(yǎng)殖業(yè)危害嚴重，也會引起公共衛(wèi)生問題，因此，對沙門菌感染和免疫機制的研究意義重大。

該團隊在沙門菌中鑒定了含有Coiled-coil和TIR結(jié)構(gòu)域的基因tcpS，確定了腸炎沙門菌可通過T3SS1分泌TcpS蛋白。TcpS通過模擬TLRs的TIR結(jié)構(gòu)域干擾TLR-NFκB信號通路，抑制p65的入核以及炎性細胞因子的分泌，從而逃逸天然免疫應(yīng)答。

另外，腸炎沙門菌在感染早期抑制炎癥反應(yīng)，促進其在體內(nèi)的增殖，最終導(dǎo)致其在感染后期引起血液中炎性風(fēng)暴，造成組織病理損傷。

該研究還進一步確定了TIR-TcpS多肽可抑制LPS誘導(dǎo)的炎性因子的產(chǎn)生、p-ERK和p-JNK的活化，降低小鼠血清中炎性反應(yīng)和血紅蛋白的釋放;而SR4多肽在H1N1流感病毒攻毒模型中對小鼠具有良好的保護效應(yīng)。確定TcpS蛋白中關(guān)鍵的功能性肽段，可為過度炎性反應(yīng)或自身免疫性疾病研制潛在治療藥物提供參考。

該研究得到國家自然科學(xué)基金和國家重點研發(fā)計劃等項目資助。