尤薇

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，患病率約為7%～15%［1］。臨床上以高雄激素血癥、排卵障礙以及卵巢多囊改變?yōu)榈湫吞卣?。同時(shí)伴有代謝功能障礙、胰島素抵抗、胰腺B細(xì)胞功能障礙、2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加［1］。PCOS具有多樣性和異質(zhì)性，目前病因機(jī)制尚不清楚，其中系統(tǒng)性胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)病機(jī)制的核心環(huán)節(jié)［2］。目前已有研究應(yīng)用維生素E聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS有效的報(bào)道［3］。由于二甲雙胍是治療胰島素抵抗型PCOS的首選藥物［4］，而胰島素抵抗又與體內(nèi)慢性炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)密切相關(guān)，因此，本研究旨在探索維生素E聯(lián)合二甲雙胍能否有效治療胰島素抵抗的PCOS患者及其抗炎抗氧化作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月本院就診的胰島素抵抗型PCOS患者56例，患者年齡18～35歲。按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照組和觀察組，每組各28例。本項(xiàng)目患者均簽署知情同意書，且通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）稀發(fā)排卵和無排卵；（2）高雄激素癥；（3）B超呈現(xiàn)卵巢多囊樣性改變。同時(shí)具備上述3項(xiàng)中的2項(xiàng)即可確診。胰島素抵抗標(biāo)準(zhǔn)：（1）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，2h胰島素及C肽水平仍繼續(xù)升高和/或無下降表現(xiàn)以及血糖值＞7.8mmol/L；（2）胰島素釋放試驗(yàn)，空腹血清胰島素，水平高于正常值的上限15mIU/L。排除合并其他內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺疾病、糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病患者；近3個(gè)月使用激素類、糖脂代謝、抗炎、抗氧化類藥物。兩組患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料（x±s）

1.2 方法 對照組單用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格0.5g/片），于月經(jīng)或撤退性出血第3天開始口服二甲雙胍片，0.5g/次，3次/d。觀察組聯(lián)合使用二甲雙胍和維生素E（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，規(guī)格100mg×60?！?瓶），二甲雙胍劑量同對照組，維生素E 0.1g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀測指標(biāo)及療效判定 記錄兩組治療前和治療3個(gè)月后的性激素水平以及胰島功能指標(biāo)，同時(shí)檢測患者血清中的炎癥因子以及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。性激素水平以及胰島功能有所改善即認(rèn)為有效。

1.4 血清指標(biāo)檢測 所有患者于治療前后分別采集空腹靜脈血，分離血清后于-80℃保存。（1）性激素相關(guān)指標(biāo)：采用化學(xué)發(fā)光法測定治療前后兩組卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T），并計(jì)算FSH/LH的比值，試劑盒均購于上海斯信生物科技有限公司。（2）胰島相關(guān)功能指標(biāo)：應(yīng)用微量血糖儀（北京怡成生物電子技術(shù)有限公司）檢測兩組治療前后空腹血糖（FPG）與空腹胰島素（FINS）值，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR=［FBG（mmol/L）×FINS（mIU/L）］/22.5和胰島素敏感指數(shù)：ISI=FPG/FINS。（3）炎癥相關(guān)指標(biāo)：ELISA檢測血清中炎癥因子IL-6、TNF-α以及C反應(yīng)蛋白（CRP）。（4）氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)：ELISA檢測血清中超氧物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、過氧化物丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）氧化應(yīng)激指標(biāo)，以上試劑盒均購于上海斯信生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)方法。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后性激素水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清中性激素相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組治療前后胰島功能比較 見表2。

表2 兩組治療前后血清中胰島功能相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組治療前后炎癥相關(guān)指標(biāo)比較 見表3。

表3 兩組治療前后炎癥相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較 見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

PCOS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上表現(xiàn)多樣化。近20年來，多項(xiàng)研究表明，PCOS患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥。胰島素抵抗與高雄激素血癥存在密切聯(lián)系，兩者之間形成惡性循環(huán)。胰島素抵抗在PCOS患者中高雄激素癥的形成過程中起重要作用。二甲雙胍作為胰島素增敏劑，可以改善周圍組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，而不會引起低血糖和影響胰島素的分泌。研究顯示，二甲雙胍可緩解胰島素抵抗所引起的高雄激素血癥，恢復(fù)胰島素抵抗型PCOS患者的排卵和生育功能［5］。陳風(fēng)華等［7］以及曾旺煥等［8］研究顯示應(yīng)用二甲雙胍對PCOS患者進(jìn)行治療，可改善患者LH、FSH、T的水平，促進(jìn)排卵。

在PCOS患者體內(nèi)存在長期的慢性炎癥能夠加劇胰島素抵抗引起的高雄激素血癥［4］，反過來高胰島素血癥和高雄激素血癥也能夠充當(dāng)PCOS炎癥的促進(jìn)者。PCOS也被認(rèn)為是一種氧化應(yīng)激狀態(tài)，其線粒體功能發(fā)生障礙，耗氧量降低，SOD、CAT等抗氧化酶類活性降低，過氧化物MDA、活性氧ROS產(chǎn)物升高。

維生素E又稱生育酚，是一種脂溶性維生素，研究表明維生素E具有抗氧化、抗炎、抗衰老、提高免疫系統(tǒng)功能等生物活性。本資料結(jié)果顯示，維生素E聯(lián)用二甲雙胍較單用二甲雙胍治療胰島素抵抗型PCOS患者，LH、T以及LH/FSH比值下降更為明顯，維生素E聯(lián)用二甲雙胍顯著降低FPG、FINS、HOMA-IR，增強(qiáng)ISI，提示維生素E能提高二甲雙胍對PCOS患者性激素水平。維生素E聯(lián)用二甲雙胍能顯著降低PCOS體內(nèi)的CRP、TNF-α、IL-6炎癥相關(guān)指標(biāo)，增加PCOS患者體內(nèi)抗氧化酶SOD、CAT活性并減少ROS、MDA的產(chǎn)生，表明維生素E能減少PCOS體內(nèi)炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激。