徐 寧

（內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院血液腫瘤科，內(nèi)蒙 通遼 028000）

硼替佐米再治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床價值分析

徐 寧

（內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院血液腫瘤科，內(nèi)蒙 通遼 028000）

目的 對硼替佐米再治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床療效進行分析。方法 選取難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者16例，采用VD方案（硼替佐米與甲潑尼龍）或VATD方案（硼替佐米、表阿霉素、沙立度胺及甲潑尼龍）為患者展開治療，對治療效果進行分析。結果 16例患者治療總有效率為50.0%，患者不良反應為惡心、乏力2例，腹瀉1例，便秘1例，食欲缺乏1例，神經(jīng)病變2例，肌無力1例，骨痛1例，水腫1例，GTP異常1例，PLT降低1例，WBC降低2例。結論 硼替佐米再治療難治性及復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤療效顯著，可促使患者生存期顯著延長，不良反應均在患者可耐受范圍內(nèi)，值得在臨床中推廣。

多發(fā)性骨髓瘤；硼替佐米；再治療；不良反應

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是在漿細胞中發(fā)生的惡性克隆增殖性疾病，患者通常有骨髓內(nèi)漿細胞惡性克隆增殖、廣泛溶骨病變、單克隆免疫球蛋白分泌量增大及骨質(zhì)疏松等臨床特征[1]?，F(xiàn)階段MM通常采用聯(lián)合化方法法加以治療[2]，雖然這些治療方法可緩解患者疾病進展，促使患者生存期有效延長，然而在多次化療下患者對化療藥物的耐藥性會逐漸增高，很容易導致復發(fā)性/難治性MM的形成[3]?，F(xiàn)階段復發(fā)性/難治性MM的再治療已經(jīng)成為血液病亟待解決的問題，我院在為此類患者治療時，采用硼替佐米進行再治療時效果顯著，現(xiàn)將相關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院于2011年1月至2013年4月收治難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者16例，所有患者均根據(jù)《血液病診斷及療效標準》（張之南主編）中相應診斷標準確診；其中男10例，女6例，年齡46～78歲，平均（58.2±1.3）歲；病程為6～68個月，平均（35.2 ±3.4）個月；IgA 3例，IgG 10例，輕鏈型3例；根據(jù)Durie-Salmon（1982年）分期標準，ⅡA期2例，ⅢA期11例，ⅢB期3例。所有患者均有3個療程以上化療史，主要化療方法為MOFP、ESHAP、CVAMP、DVD或VAD等，且未取得理想治療效果或出現(xiàn)復發(fā)。

1.2 方法：其中6例患者采用VD方案治療：給予患者1.3 mg/m2硼替佐米，d1，4，8，11；給予240～500 mg/d甲潑尼龍，d1～4，d8～11。10例患者采用VATD方案治療：給予患者1.31.3 mg/m2硼替佐米，d1，4，8，11；240～500 mg/d甲潑尼龍，d1～4，d8～11；10 mg/d表阿霉素，d1～4；100～200 mg/d沙立度胺，d1～11?；颊咧委煰煶虨?～6個療程，平均療程為（3.2±0.5）個療程。在治療過程中，每個療程前對患者基本情況、心電圖、血常規(guī)、血清免疫固定電泳、血糖肝腎功能及骨髓穿刺予以檢查，各療程內(nèi)每4～5 d對患者腎功能及血常規(guī)進行復查。

1.3 療效判定：利用EMBT療效判定標準對患者治療效果進行評價，共分為完全緩解、部分緩解、輕微緩解、穩(wěn)定與進展5個等級，以完全緩解、部分緩解為治療總有效。對患者展開12～36個月隨訪，平均隨訪時時間為（20.3±0.5）個月；根據(jù)國際腫瘤組織毒副作用統(tǒng)一命名法相應標準評價患者不良反應。

2 結 果

16例患者經(jīng)治療完全緩解3例（18.7%），部分緩解5例（31.2%），輕微緩解2例（12.5%），穩(wěn)定5例（31.3%），惡化1例（6.3%），治療總有效率為50.0%。患者不良反應為惡心、乏力2例，腹瀉1例，便秘1例，食欲缺乏1例，神經(jīng)病變2例，肌無力1例，骨痛1例，水腫1例，GTP異常1例，PLT降低1例，WBC降低2例。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是主要特征為漿細胞異常增殖的惡性血液病，在中老年人群中發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計該病在所有血液系惡性腫瘤中占比為10%左右[4]。多發(fā)性骨髓瘤具有起病緩慢、初期無典型臨床癥狀等特點，在早期時易出現(xiàn)臨床誤診，中期及后期患者有多種臨床表現(xiàn)，主要為骨痛、貧血、感染、神經(jīng)癥狀、出血、腎功能不全、淀粉樣變與高鈣血癥等。該病采用常規(guī)化療方法通常難以治愈[5]，患者中位生存時間相對較短，特別是難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療更為困難。自體造血干細胞移植雖可給予難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者治愈的可能性，然而由于患者年齡及手術風險等諸多因素的限制，導致這一方法難以在臨床中全面推廣。因此臨床中亟待研發(fā)難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的新型治療藥物或方法，以促使患者臨床癥狀減輕，延長其生存時間并提高患者生產(chǎn)質(zhì)量。

已有臨床研究表明，蛋白酶體這一多酶復合體在所有的真核細胞中均存在，若人體蛋白酶體水平高出正常生理作用所需水平時，則會導致各種腫瘤的產(chǎn)生，其作用機制為蛋白酶體可對人體內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白降解過程發(fā)揮介導作用，對于細胞周期抑制蛋白的合成與降解過程均可發(fā)揮介導調(diào)節(jié)作用，故而可誘發(fā)腫瘤不斷生長，而在治療中若可對蛋白酶體予以有效抑制，即可增強調(diào)節(jié)蛋白水平，抑制腫瘤細胞的生長與增殖過程，致使腫瘤細胞恢復為正常的細胞穩(wěn)態(tài)，或使其徹底凋亡。硼替佐米是一種二肽硼酸鹽類似物，由人工合成，其是一種蛋白酶體可逆性抑制劑。和其他臨床常用化療藥物不同的是，硼替佐米可通過以下幾種機制發(fā)揮治療效果：①硼替佐米可將泛素2蛋白酶體通道予以特異性阻斷，對部分特異性蛋白水解過程加以抑制，誘導腫瘤細胞逐漸死亡；②該藥可對腫瘤細胞生長與存活途徑予以抑制，促使腫瘤細胞逐漸凋亡；③可對血管生成基因表達過程加以抑制，對腫瘤細胞發(fā)揮殺傷效果。④可對細胞黏附遷移發(fā)揮抑制作用。早在2003年，美國食品藥品監(jiān)督管理局既已批準將硼替佐米用于復發(fā)性、難治性多發(fā)性骨髓瘤治療中，國外已有研究顯示該藥可對難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)揮明顯療效，且其和多種抗骨髓瘤制劑聯(lián)合應用時可發(fā)揮協(xié)同作用。本次研究中，16例患者難治性/復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者經(jīng)VD方案或VATD方案治療后，完全緩解3例，部分緩解5例，輕微緩解2例，穩(wěn)定5例，惡化1例，治療總有效率為50.0%，這一結果和國內(nèi)已有報道結果相似。經(jīng)隨訪，3例病情完全緩解患者及5例病情部分緩解患者中7例病情仍然穩(wěn)定，其余1例患者再次出現(xiàn)復發(fā)。16例患者不良反應為胃腸道反應、乏力、末梢神經(jīng)炎及血小板減少等，具體為惡心、乏力2例，腹瀉1例，便秘1例，食欲缺乏1例，神經(jīng)病變2例，肌無力1例，骨痛1例，水腫1例，GTP異常1例，PLT降低1例，WBC降低2例。所有不良反應經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均顯著緩解，患者可耐受，未對繼續(xù)治療造成影響。

綜上所述，硼替佐米再治療難治性及復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤療效顯著，可促使患者生存期顯著延長；雖然治療中患者易出現(xiàn)諸多不良反應，但這些不良反應均在患者可耐受范圍內(nèi)，臨床應用時安全性較高，值得在臨床中推廣。

[1] 張靈麗.硼替佐米治療18例多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[D].長春:吉林大學,2009.

[2] 張紅.不同haul方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效分析[D].大連:大連醫(yī)科大學,2012.

[3] 岑海燕,施文瑜,徐夢麟,等.硼替佐米為主的聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].臨床血液學雜志,2014,27(1):61-63.

[4] 孟翠玉.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[D].蘇州:蘇州大學,2013.

[5] 王在峰.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,10(27):81-83.

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：1671-8194（2014）32-0097-02