張 雷, 王 勇

(1. 陜西省漢中市南鄭區(qū)人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科, 陜西 漢中, 723100;2. 陜西省柞水縣中醫(yī)院 內(nèi)科, 陜西 商洛, 711400)

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，多累及肺臟，但也會誘發(fā)全身性不良反應(yīng)，患者極易合并呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病等重度并發(fā)癥[1-2]。2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)[3]報告慢性阻塞性肺疾病預(yù)計在2020年排在死亡原因第3位，逐漸使公共衛(wèi)生事業(yè)面臨著巨大挑戰(zhàn)。近年來，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率不斷升高，大量研究證實該病屬可預(yù)防性、可治療性疾病，但關(guān)于其預(yù)測指標臨床尚無統(tǒng)一標準[4]。尋找科學(xué)、有效的可預(yù)測性指標是慢性阻塞性肺疾病臨床診治的重要研究方向。研究[5]表明，慢性阻塞性肺疾病患者存在嚴重炎癥反應(yīng)，加重了血管內(nèi)皮損傷，促使血液高凝及纖溶亢進，加重了疾病嚴重程度。本研究探討了凝血功能、血氣分析及血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平在慢性阻塞性肺疾病中的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標準。選取本院2017年12月—2019年3月收治的120例慢性阻塞性肺疾病患者，按病程不同分為急性組與穩(wěn)定組，各60例。急性組中，男37例，女23例; 年齡40～76歲，平均(58.51±5.36)歲; 病程2～14年，平均(8.51±1.36)年。穩(wěn)定組中，男40例，女20例; 年齡40～75歲，平均(59.05±5.42)歲; 病程2～15年，平均(8.64±1.32)年。另選同期健康體檢者60例設(shè)為對照組，男35例，女25例; 年齡40～72歲，平均(58.93±5.40)歲。2組患者的基線資料比較無顯著差異(P>0.05), 可進行比較。納入標準: ① 入選慢性阻塞性肺疾病患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中相關(guān)標準; ② 入選對象認知能力高、精神正常; ③ 對研究知情，并簽署同意書。排除標準: ① 伴高血壓、糖尿病等疾病; ② 伴免疫系統(tǒng)性疾病、全身感染及凝血功能異常者; ③ 急性右心功能不全、肝腎功能不全者; ④ 妊娠期、哺乳期女性; ⑤ 近期服用抗凝藥物、抑制血小板聚集藥物者。

1.2 檢測方法

采用COBAS E601A型電化學(xué)發(fā)光分析儀(羅氏公司)及配套試劑盒; 全自動熒光免疫分析儀(生物梅里埃公司)及配套試劑; GEM Prenmier 3000型血氣分析儀(上海玉研科學(xué)儀器有限公司)及配套試劑。抽取3組受檢者肘正中靜脈血5 mL, 離心15 min, 3 000 轉(zhuǎn)/min, 留取上清液，置入-20 ℃環(huán)境內(nèi)備用; 抽取股動脈血3 mL, 肝素抗凝，行血氣分析。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 檢測指標

① 凝血功能: 凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FBG)、D-二聚體(D-D); ② 血氣分析: 氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]; ③ 血清NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組凝血功能比較

急性組、穩(wěn)定組患者的APTT、FBG、D-D水平顯著高于對照組，且急性組APTT、FBG、D-D水平顯著高于穩(wěn)定組(P<0.05); 3組間TT水平比較，無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2 3組血氣分析指標及NT-proBNP水平比較

急性組、穩(wěn)定組患者的p(O2)水平顯著低于對照組,p(CO2)水平顯著高于對照組(P<0.05); 急性組的p(O2)水平顯著低于穩(wěn)定組,p(CO2)水平顯著高于穩(wěn)定組(P<0.05); 急性組、穩(wěn)定組的血清NT-proBNP水平顯著高于對照組，而急性組的血清NT-proBNP水平顯著高于穩(wěn)定組(P<0.05)。見表2。

表1 3組凝血功能比較

APTT: 活化部分凝血活酶時間; TT: 凝血酶時間; FBG: 纖維蛋白原; D-D: D-二聚體。

與對照組比較, *P<0.05; 與穩(wěn)定組比較, #P<0.05。

表2 3組血氣分析指標及NT-proBNP水平比較

p(O2): 氧分壓;p(CO2): 二氧化碳分壓;

NT-proBNP: 氨基末端腦鈉肽前體。

與對照組比較, *P<0.05; 與穩(wěn)定組比較, #P<0.05。

2.3 凝血功能、血氣分析與血清NT-proBNP相關(guān)性分析

NT-proBNP與凝血功能各指標呈正相關(guān)性，與血氣分析指標p(CO2)呈正相關(guān)性，與血氣分析指標p(O2)呈負相關(guān)性(P<0.01), 見表3。

表3 凝血功能、血氣分析與血清NT-proBNP相關(guān)性分析

NT-proBNP: 氨基末端腦鈉肽前體;

APTT: 活化部分凝血活酶時間; FBG: 纖維蛋白原;

D-D: D-二聚體;p(CO2): 二氧化碳分壓;p(O2): 氧分壓。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病患者以肺氣腫、小氣道炎癥反應(yīng)等肺部病理表現(xiàn)為主，會損害肺泡、肺泡間隔組織中毛細血管、微血管、微動脈等，致氣道、肺實質(zhì)及肺血管壁損害[7]。因肺部血管內(nèi)存在大量血管活性物質(zhì)及相關(guān)受體，在內(nèi)皮細胞被激活或紊亂后，會釋放大量炎性介質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)[8]; 同時患者普遍存在低氧血癥，紅細胞繼發(fā)性增加，致血液黏稠度升高[9]; 另外患者存在的氧化應(yīng)激反應(yīng)及高碳酸血癥，會損傷內(nèi)皮細胞功能，促使血液凝固，使血液呈高凝狀態(tài)[10]。

APTT、TT、FBG、D-D是反映人體凝血功能的重要指標，其中FBG由肝臟合成，是血漿中急性時相的反應(yīng)蛋白，若在機體內(nèi)異常表達，可使血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)凝血功能亢進，造成肺血管損傷[11]; D-D是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，若該水平升高，則說明可能發(fā)生繼發(fā)性纖溶或血栓[12]。本研究中，急性組、穩(wěn)定組患者的APTT、FBG、D-D水平均高于對照組，而急性組高于穩(wěn)定組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果提示慢性阻塞性肺疾病患者普遍伴血液高凝狀態(tài)，若病情越重，高凝狀態(tài)越嚴重。慢性阻塞性肺疾病患者因肺部受損，普遍存在缺氧、高碳酸血癥，使血液處于高凝狀態(tài)，而血液高凝會加重體內(nèi)二氧化碳潴留及缺氧程度[13]。本研究中，急性組、穩(wěn)定組患者的p(O2)水平低于對照組,p(CO2)水平高于對照組，而急性組p(O2)水平低于穩(wěn)定組,p(CO2)水平高于穩(wěn)定組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。來焱等[14]指出, D-D升高、p(CO2)下降是致慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的獨立危險因素。畢紅兵[15]研究指出，凝血功能水平與患者的肺功能、酸堿平衡以及缺氧狀態(tài)密切相關(guān)。慢性阻塞性肺疾病患者普遍存在高碳酸血癥、缺氧及血液高凝狀態(tài)，尤其是急性加重期患者存在較高的呼吸衰竭風(fēng)險。

血清NT-proBNP是評價心力衰竭的主要生物學(xué)標記物，主要表達于心室，其水平變化與心功能關(guān)系密切[16]。慢性阻塞性肺疾病患者因長期處于慢性缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生、血管纖維化、血管閉塞，同時在病情晚期合并肺動脈高壓、右心衰竭、慢性肺源性心臟病等，此時血清NT-proBNP成為評估慢性阻塞性肺疾病患者死亡的獨立預(yù)測因素[17-18]。本研究中，急性組、穩(wěn)定組血清NT-proBNP水平均高于對照組，而急性組血清NT-proBNP水平高于穩(wěn)定組(P<0.05)。同時，相關(guān)性分析顯示, NT-proBNP與凝血功能各指標呈正相關(guān)性，與血氣分析指標p(CO2)呈正相關(guān)性，與血氣分析p(O2)呈負相關(guān)性(P<0.05)。因此，監(jiān)測患者凝血功能、血氣分析指標及NT-proBNP水平，能夠有效評估患者的病情程度，且血清NT-proBNP水平變化與機體凝血功能、缺氧程度關(guān)系密切。

綜上所述，凝血功能、血氣分析及血清NT-proBNP水平可有效監(jiān)測慢性阻塞性肺疾病患者的病情發(fā)展，并預(yù)測病情嚴重程度及評估預(yù)后，為慢性阻塞性肺疾病的臨床診治提供重要依據(jù)，臨床應(yīng)用價值高。