陳曉華, 劉 博, 曹 娜

(1. 陜西省韓城市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 韓城, 715400;2. 陜西省靖邊縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 靖邊, 718500)

在年齡超過65歲的老年人群中，老年癡呆的患病率高達(dá)7%, 其中血管性癡呆占1/3, 阿爾茨海默病占2/3, 嚴(yán)重降低了老年人群的生活質(zhì)量[1-3]。血管性癡呆是因為各種腦血管疾病導(dǎo)致腦部功能出現(xiàn)障礙而引起的一種獲得性認(rèn)知損害綜合征，患者的記憶力以及認(rèn)知能力均會發(fā)生進(jìn)行性喪失[4-5]。阿爾茨海默病起病較為隱匿，患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性精神異常以及認(rèn)知功能障礙[6-7]。目前臨床上針對上述兩種癡呆類型多采用多奈哌齊進(jìn)行治療，但療效欠佳[8-9]。本研究采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊治療老年癡呆，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2019年1月本院的64例老年癡呆患者。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷、意識不清、聽力障礙和語言障礙患者; 合并精神疾病患者; 對鼠神經(jīng)生長因子、多奈哌齊過敏者; 合并帕金森綜合征、癲癇患者。將64例患者隨機分為2組各32例。觀察組男17例，女15例; 年齡62～83歲，平均(70.36±9.34)歲; 癡呆病程1～13年，平均(4.93±1.27)年。對照組男18例，女14例; 年齡61～84歲，平均(71.23±8.45)歲; 癡呆病程1～13年，平均(4.87±1.14)年。2組的基線資料具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服多奈哌齊, 5 mg/次, 1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子, 20 μg/次, 1次/d, 連續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

采取癡呆評定量表(CDR)判斷癡呆程度，評分越高說明癡呆程度越嚴(yán)重。采取簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)判斷患者的認(rèn)知功能，該量表包括記憶力、定向力、注意力、語言能力和回憶力共5個方面，總分30 分，評分越高說明認(rèn)知功能越佳。采用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素(IL)-1β、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6水平，試劑盒購自上海晶抗生物公司。

根據(jù)MMSE評分進(jìn)行療效判定[10]: ① 顯效，患者的MMSE評分與滿分(39分)接近; ② 有效，患者的MMSE評分與治療前相比提高15%～40%; ③ 無效，患者的MMSE評分與治療前相比無顯著差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件, 2組間計量資料對比行t檢驗，計數(shù)資料比較行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。治療后, 2組的CDR評分顯著降低(P<0.05), MMSE評分顯著升高(P<0.05), 且觀察組的CDR和MMSE評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。治療后, 2組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著降低(P<0.05), 且觀察組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組臨床療效對比[n(%)]

與對照組相比, *P<0.05。

表2 2組CDR和MMSE評分對比 分

CDR: 癡呆評定量表; MMSE: 簡易智力狀態(tài)檢查量表。

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

ng/L

IL-1β: 白介素-1β; CRP: C反應(yīng)蛋白; IL-6: 白介素-6。與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

老年癡呆主要包括血管性癡呆以及阿爾茨海默病，前者主要是因為機體缺血導(dǎo)致膽堿遞質(zhì)在腦中的濃度明顯降低，造成機體缺失相應(yīng)的神經(jīng)元功能，并且與腦卒中容積、部位、血液流變學(xué)異常以及腦血流狀態(tài)改變等有關(guān)，患者表現(xiàn)為工具使用能力以及軀體生活能力降低[11]; 阿爾茨海默病發(fā)病機制尚未明確，可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)了退行性病變，大腦皮質(zhì)以及海馬等區(qū)域的神經(jīng)纖維發(fā)生纏結(jié)，且形成了早老素，導(dǎo)致其功能降低，引發(fā)漸進(jìn)性認(rèn)知功能障礙、語言障礙以及記憶障礙等，部分患者會出現(xiàn)人格改變[12-13]。多奈哌齊對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酶具有高度的選擇性，可以明顯升高乙酰膽堿的濃度，從而改善認(rèn)知功能[14-15]。

鼠神經(jīng)生長因子是臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的具有促進(jìn)外周神經(jīng)元以及中樞神經(jīng)元的生長發(fā)育、存活和增殖分化等效果的神經(jīng)營養(yǎng)因子，不僅可以營養(yǎng)機體中的某些神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)元和突起的生長，還是維持神經(jīng)系統(tǒng)正常的功能以及發(fā)育的必要條件，因而被廣泛應(yīng)用于治療中毒性腦炎、外周神經(jīng)損傷和麻痹性認(rèn)知障礙等疾病，但其治療老年癡呆患者的研究較為少見[16]。有學(xué)者[17]通過結(jié)合生物學(xué)研究證實，鼠神經(jīng)生長因子能對機體的神經(jīng)產(chǎn)生保護(hù)效果，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞活性明顯增強，從而增加神經(jīng)元的營養(yǎng)。鼠神經(jīng)生長因子能增強機體的外周神經(jīng)元以及中樞神經(jīng)的促增殖效應(yīng)，增加神經(jīng)元的營養(yǎng)供給，有助于神經(jīng)元的良好發(fā)育，明顯改善神經(jīng)系統(tǒng)的功能[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 表明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊對老年癡呆的療效明顯優(yōu)于單用多奈哌齊。治療后, 2組的CDR評分顯著降低(P<0.05), MMSE評分顯著升高(P<0.05), 且觀察組的CDR和MMSE評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 表明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊可以更為有效地緩解癡呆癥狀，改善認(rèn)知功能。治療后, 2組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著降低(P<0.05), 觀察組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05), 表明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊對血清細(xì)胞因子的抑制效果顯著優(yōu)于單用多奈哌齊治療，這可能是鼠神經(jīng)生長因子發(fā)揮治療作用的一個重要機制[19-20]。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊可能通過抑制老年癡呆患者部分有害的炎癥細(xì)胞因子而發(fā)揮療效，緩解癡呆癥狀，改善認(rèn)知功能。