陳 亮 卓 越 曾宗鼎 張璐璐
(海南省第三人民醫(yī)院,海南 三亞 572000)
重癥肺炎是老年人群呼吸系統(tǒng)危重癥,其病情進展迅速、病情兇險、病死率較高[1]。近年來研究表明,重癥肺炎發(fā)病后炎性因子大量釋放,機體免疫功能受到一定程度抑制,對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生重要影響[2-3]。血必凈注射液是一種中藥制劑,具有降低血液黏稠度、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善微循環(huán)等功效[4]。鹽酸氨溴索具有祛痰和促進痰液溶解的重要作用,可以有效改善患者通氣功能和呼吸困難程度[5]。然而,關(guān)于血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索對老年重癥肺炎患者免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響鮮有報道。本研究觀察血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年重癥肺炎患者的療效,分析其對血氣指標、免疫功能及炎性因子的影響?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 納入標準:重癥肺炎診斷符合美國胸科協(xié)會和中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的診斷標準;經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準;知情同意并簽署知情同意書。排除標準:嚴重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、其他系統(tǒng)感染性疾病、惡性腫瘤、免疫疾病及家屬放棄治療者。
1.2 臨床資料 選取2017年1月至2018年3月海南省第三人民醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者192例,按隨機數(shù)字表法分為兩組各96例。對照組男性61例,女性 35例;平均年齡(71.35±6.72)歲;體質(zhì)量指數(shù)(23.40±2.45)kg/m2;社區(qū)獲得性肺炎83例,醫(yī)院獲得性肺炎13例;糖尿病史19例,高血壓病史26例,冠心病史9例,吸煙室32例,飲酒史40例;體溫(38.15±1.16)℃;心率(91.20±12.54)次/min;呼吸頻率(26.82±4.36)次/mim。觀察組男性66例,女性33例;平均年齡(73.18±6.80)歲;體質(zhì)量指數(shù)(23.26±2.50)kg/m2;社區(qū)獲得性肺炎86例,醫(yī)院獲得性肺炎10例;糖尿病史23例,高血壓病史31例,冠心病史11例,吸煙史36例,飲酒史46例;體溫(38.26±1.32)℃;心率(92.73±13.60)次/min;呼吸頻率(27.38±4.15)次/mim。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組患者均給予抗炎、營養(yǎng)支持、吸氧、解痙、化痰等臨床常規(guī)治療,同時將鹽酸氨溴索(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20031344)300 mg加入0.9%氯化鈉注射100 mL靜滴,每日2次;觀察組在對照組基礎(chǔ)上予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準字Z20040033)50 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴,每日2次。兩組均連續(xù)使用14 d。
1.4 觀察指標 所有患者分別于治療前、治療后14 d采集外周靜脈血標本5 mL,離心分離血漿,保存于-80℃冰箱待測。采用FACS Caliber型流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。酶聯(lián)免疫法測定白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8、(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供。
1.5 療效標準 顯效:患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),肺部啰音消失,體溫恢復(fù)正常,肺部影像學(xué)檢查基本正常。有效:患者臨床癥狀、體征緩解,肺部啰音減少,血氣指標有所改善。無效:治療14 d后,臨床癥狀、肺部啰音以及血氣指標均無改善或加重??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以()表示,組間比較采用t檢驗,組內(nèi)比較采用重復(fù)測量的方差分析。計數(shù)資料用率表示,率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后免疫功能指標比較 見表1。與治療前比較,觀察組和對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯升高(P<0.05),CD8+明顯降低,且觀察組治療后改善程度較對照組更明顯(P<0.05)。
表1 兩組治療前后免疫功能指標比較(±s)
表1 兩組治療前后免疫功能指標比較(±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同
組別觀察組(n=96)對照組(n=96)時間治療前治療后治療前治療后CD3+0.50±0.02 0.74±0.08*△0.52±0.03 0.63±0.05*CD4+0.33±0.04 0.46±0.05*△0.31±0.02 0.38±0.04*CD8+0.37±0.04 0.21±0.01*△0.36±0.03 0.30±0.02*CD4+/CD8+1.05±0.32 2.25±0.94*△1.03±0.34 1.50±0.72*
2.2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較 見表2。治療后觀察組和對照組IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05),且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較(±s)
表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較(±s)
組 別 時 間IL-6(pg/L)IL-8(pg/L)TNF-α(mg/L)CRP(mg/L)觀察組(n=96)對照組(n=96)治療前治療后治療前治療后185.37±15.26 71.58±7.40*△182.40±16.85 105.62±9.70*114.72±13.80 73.28±6.52*△117.50±13.62 86.42±7.35*29.72±4.63 13.14±2.74*△28.53±4.17 19.26±3.15*70.20±9.95 16.40±3.17*△68.52±10.48 25.72±6.15*
2.3 兩組治療后療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。
表3 兩組臨床療效比較(n)
2.4 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例,觀察組5例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(χ2=0.743,P>0.05)。兩組治療期間僅發(fā)生輕度不良事件,在治療過程中均未出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)。
重癥肺炎具有起病急、臨床表現(xiàn)不典型、病情進展快及病死率高等特點。近年來研究發(fā)現(xiàn),血必凈注射液可以調(diào)節(jié)促炎及抗炎因子的產(chǎn)生,減輕炎癥反應(yīng)中細胞超微結(jié)構(gòu)的損傷,從而達到改善預(yù)后和抗炎的目的[6]。鹽酸氨溴索是臨床常用的祛痰藥物,具有肺泡調(diào)節(jié)、抗氧化等作用,可在一定程度上對痰液黏性、彈性正常化有促進作用,從而產(chǎn)生祛痰作用,緩解患者臨床癥狀體征[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的療效明顯優(yōu)于對照組,且均未見嚴重不良反應(yīng),說明血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索優(yōu)于單用鹽酸氨溴索,其臨床療效顯著,且安全性較好。周曙俊等研究也表明,血必凈注射液和鹽酸氨溴索聯(lián)合治療有助于提高老年重癥肺炎患者的臨床療效,改善呼吸力學(xué)和血氣指標,優(yōu)于常規(guī)臨床治療[8]。
T淋巴細胞亞群CD3+代表細胞免疫的總體水平,CD4+是輔助其他細胞參與免疫應(yīng)答,CD8+對免疫應(yīng)答有負性調(diào)節(jié)功能,CD4+/CD8+比值降低提示機體免疫功能減低。本研究顯示,與治療前比較,觀察組和對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯升高,CD8+明顯降低,且觀察組治療后的變化程度較對照組更明顯,說明血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索能顯著提高重癥肺炎患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+細胞相對活性,從而改善患者的免疫功能。李桂仙等研究顯示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液可顯著提高重癥肺炎患者的細胞免疫能力,對患者具有較好的療效[9]。荊珊珊等研究表明,血必凈注射液治療能夠通過調(diào)控機體免疫反應(yīng),抑制促炎因子分泌,控制炎癥反應(yīng),從而改善治療效果[10]。IL-6、IL-8、TNF-α及CRP是機體應(yīng)激反應(yīng)中重要的炎性因子,在機體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用,廣泛應(yīng)用于急性感染性疾病的臨床診斷及抗感染治療[11-12]。本研究中兩組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于治療前,且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于對照組,說明血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索能更有效地控制重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng),進而改善患者的預(yù)后。其可能機制是血必凈注射液通過活血化瘀,改善毛細血管的通透性,降低炎性因子釋放,使炎癥得以控制,有利于疾病康復(fù);另一方面鹽酸氨溴索具有肺泡調(diào)節(jié)、抗氧化等作用,可增強患者免疫調(diào)節(jié)功能,進而有效抑制機體炎癥反應(yīng)。姚蘭等研究顯示,血必凈注射液治療重癥肺炎能夠明顯改善機體免疫功能,降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平,提高治療效果。姚蘭等研究表明,血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎,可改善患者的肺功能,降低血清炎性因子表達,對患者有較好的療效[13-14]。另有研究認為,鹽酸氨溴索輔助治療老年肺炎,可明顯提高治療總有效率,改善患者預(yù)后[15]。
綜上所述,血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療能夠有效地改善老年重癥肺炎患者的肺部循環(huán)功能,提高患者機體免疫功能和降低血清炎性因子水平,其臨床療效顯著優(yōu)于單用鹽酸氨溴索治療。