韓 歡， 瞿曉嫻， 包怡榕， 全思潔， 應 豪

(同濟大學附屬第一婦嬰保健院產科，上海 201204)

早產是指孕婦在妊娠滿28周至不滿37足周間發(fā)生分娩，在此期間娩出的胎兒即早產兒。由于早產兒具有高發(fā)病率及高死亡率，給家庭和社會帶來巨大的壓力和經濟負擔。目前早產主要防治手段包括宮頸環(huán)扎術、特殊類型孕激素等，近年來，宮頸托放置術作為一項新興干預措施漸被關注，操作是否便捷、是否能改善新生兒結局、是否能減少母體不良反應成為婦產科醫(yī)生普遍關心的問題。本研究對在孕中期放置宮頸托預防早產的臨床效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共收集2014年8月—2015年7月在同濟大學附屬第一婦嬰保健院產科行宮頸托放置術16例患者，包括13例既往至少1次孕中期流產或早產史的患者及3例孕中期宮頸長度≤25mm的患者，本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過[2014倫審第(37)號]。納入標準: 患者有主觀意愿且經行政談話簽署手術知情同意書；剔除標準: 死胎、嚴重胎兒畸形、嚴重雙胎輸血綜合征(twin-twin transfusion syndrome, TTTS)或嚴重的胎兒宮內生長受限(fetal growth restriction, FGR)，規(guī)律宮縮或胎膜早破者不行宮頸托放置術。16例孕婦年齡27～40歲，中位數(shù)為33歲，既往均無宮頸手術史；其中1例(5.9%)有3次孕中期流產/早產史，8例(47.1%)有2次孕中期流產/早產史，4例(23.5%)有1次孕中期流產/早產史，余3例(17.6%)既往無孕中期流產/早產史，但孕期隨訪宮頸長度≤25mm；單胎14例，雙胎2例，共分娩新生兒18例；放置宮頸托孕周為19.2～27.0周，中位數(shù)為23.9周，見表1；術前宮頸長度0～26mm，中位數(shù)為15mm，其中10例合并不同程度宮頸內外口的分離，3例宮頸有效長度為0mm。

1.2 手術方法

宮頸托放置前確認患者未合并感染，若陰道分泌物培養(yǎng)陽性則推遲至治愈后手術，本研究使用的是用軟硅膠制作的圓錐形Arabin宮頸托，宮頸托的近端內徑分為32、35mm，遠端內徑分為65、70mm，高度分為17、21、25、30mm。不同型號的宮頸托適用于不同孕婦，術前行無菌窺器檢查宮頸并選擇合適的型號[1]。術中輕柔地將宮頸托置于陰道內，并盡可能高而緊的將其固定在宮頸周圍，術畢再次窺器檢查確認宮頸托置放于宮頸處，確保小的內徑包繞宮頸周圍[2]。如無任何不適主訴或癥狀，孕37周左右取出宮頸托。

1.3 觀察指標

宮頸托放置術中情況、術后隨訪陰道分泌物培養(yǎng)、血常規(guī)、C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)、妊娠結局及新生兒情況如分娩孕周、出生體質量、Apgar評分等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究采用Epidata軟件錄入調查問卷、SPSS 16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料描述用中位數(shù)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 手術情況及術后并發(fā)癥

放置宮頸托的手術時間為5～13min，中位數(shù)9min，無需麻醉，術中無陰道出血及宮頸裂傷。術后有2例患者出現(xiàn)少許陰道出血，經藥物抑制宮縮治療3d后好轉，1例患者出現(xiàn)陰道排液增多，見表1。16例孕婦均無排尿困難，未發(fā)生因不適需重新調整宮頸托位置或因無法耐受需取出宮頸托的情況。宮頸托放置術后無需使用抗生素，住院治療期間無發(fā)生宮內感染患者。

2.2 新生兒結局

16例患者分娩孕周為21.4～39.3周，中位數(shù)為36.3周，延長孕周4d～18周，中位數(shù)10.7周，其中6例患者妊娠至足月分娩，13例患者分娩孕周≥28周；共孕18例胎兒，其中1例流產，余17例新生兒存活，存活新生兒出生體質量810～3910g，中位數(shù)為2828g，其中12例≥2500g；其出生后1min的Apgar評分5～10分，中位數(shù)為9分，其中僅3例發(fā)生輕度窒息，經復蘇后其出生后5min的Apgar評分8～10分，中位數(shù)為10分，見表1。

表1 16例宮頸托放置者臨床資料及母嬰結局

a: 解脲支原體；b: 細菌性陰道病；c: 霉菌；d: 糞腸球菌

3 討 論

3.1 宮頸托對妊娠結局的影響

宮頸托用于早產的防治已數(shù)十年，近期開始被研究用于宮頸環(huán)扎術及孕激素的替代治療。Alfirevic等[3]行meta分析后發(fā)現(xiàn)既往早產史、本次妊娠宮頸縮短的單胎孕婦行孕激素治療、宮頸環(huán)扎術、宮頸托治療效果相似；宮頸托的作用機制可能與改變宮頸管傾斜的角度，減輕宮頸內口的承重及負荷有關。Goya等[4]的大樣本隨機對照研究結果顯示，宮頸托組平均分娩孕周為(37.3±2)周，優(yōu)于對照組為(34.9±4)周，放置宮頸托組34周前的分娩率明顯低于對照組(6%vs27%；RR=0.18；95%CI: 0.08～0.37)，新生兒出生體質量<2500g的比例顯著降低(9%vs29%；RR=0.23；95%CI: 0.12～0.43)總體新生兒不良結局發(fā)生率明顯降低(3%vs16%；RR=0.14；95%CI: 0.04～0.39)，且宮頸托組保胎藥和糖皮質激素使用較期待治療組少。

與文獻結論相似，本研究結果顯示，宮頸托放置后分娩孕周中位數(shù)為36.3周，延長孕周中位數(shù)10.7周，其中11例(68.8%)的患者分娩孕周≥34周，所分娩18例新生兒中12例(66.7%)≥2500g，除1例流產兒外，其余17例新生兒均存活，可見宮頸托對于延長分娩孕周及改善新生兒結局有重要意義。

3.2 宮頸托放置后的不良反應

多數(shù)研究認為宮頸托放置后的不良反應主要為取放宮頸托時的疼痛感[5]及陰道排液增多。Arabin等[6]研究顯示，25%的患者主訴有疼痛感，放置時平均疼痛評分5分(0～10分)，取出時6分；本研究中16例患者均未主訴取放宮頸托時有疼痛感。Goya等[4]的研究發(fā)現(xiàn)所有宮頸托組孕婦均有陰道排液增多，可能是異物刺激所致，宮頸托的放置不增加胎膜早破的風險。但也有文獻報道大概15%～20%放置宮頸托的孕婦陰道排液增多，需行進一步檢查排除感染或胎膜早破[7]，2016年，Nicolaides等[8]的隨機對照試驗證實，患者是否放置宮頸托對實際陰道感染風險差異無統(tǒng)計學意義，但宮頸托長時間的放置是否會改變陰道微生物環(huán)境而導致母體遠期并發(fā)癥尚不明確。本研究中對術后陰道分泌物監(jiān)測結果顯示，陰道排液增多的患者術后陰道分泌物培養(yǎng)陰性，亦未發(fā)現(xiàn)合并其他感染指標異常。有4例患者術后陰道分泌物培養(yǎng)結果異常，其中2例解脲支原體感染，1例霉菌感染、1例糞腸球菌感染，是否與放置宮頸托有關尚不明確，但未影響患者繼續(xù)妊娠。16例患者中有4例首發(fā)癥狀為胎膜早破，其中足月前胎膜早破3例，術后陰道分泌物培養(yǎng)均為陰性，有2例術前曾合并解脲支原體和/或細菌性陰道病陽性，其中1例孕21+4周流產。該流產患者術后隨訪血象未及明顯異常，陰道分泌物培養(yǎng)陰性，但流產胎盤病理提示妊娠中期胎盤伴炎癥，故不除外隱匿感染所致胎膜早破流產。

此外，本研究中有2例患者術后合并少許陰道出血，3d后好轉，因此，是否有其他未知不良反應也有待進一步研究發(fā)現(xiàn)，但迄今為止罕有嚴重的并發(fā)癥報道。總體而言，宮頸托無需麻醉、操作便捷，手術創(chuàng)傷小，術后不良反應小。

3.3 宮頸托的放置指征探討

宮頸托最初使用于孕期宮頸縮短的單胎，后來逐漸將雙胎也納入研究。近年來，可觀的療效、可控的不良反應推動了宮頸托研究的不斷開展，其放置指征也逐漸被細分且廣泛爭議。就單胎而言，多數(shù)研究將宮頸長度≤25mm作為放置宮頸托的指征并證實其療效，Goya等[4]的研究顯示在孕期宮頸長度≤25mm的孕婦中放置宮頸托母兒結局均得到改善，本研究也采用了該指征。但2016年的一項大樣本隨機對照研究[8]的結果卻相反，研究者將16家醫(yī)院924名宮頸長度≤25mm的孕婦進行隨機分組，宮頸托組的患者<孕34周的早產風險與對照組相似(12.0%vs10.8%；RR=1.12；95%CI: 0.75～1.69)。

雙胎的研究也存在類似爭議。Liem等[9]的大樣本隨機對照研究中，對2009年9月—2012年3月荷蘭40家醫(yī)院孕12～20周的808名雙胎孕婦進行隨機分組，結果顯示，宮頸托的使用既不能降低圍產兒不良結局的發(fā)生率，也不能降低早產的發(fā)生率；但后續(xù)亞組分析發(fā)現(xiàn)，宮頸托可降低宮頸長度<38mm(25百分位)的雙胎孕婦32周前的早產風險(宮頸托組14%vs對照組29%，；RR=0.49；95%CI: 0.24～0.97)。Fuchs等[10]也認為宮頸托適用于宮頸縮短的雙胎，但相反的結果同樣存在，Maurice等[11]對119名宮頸長度<38mm的多胎孕婦進行研究發(fā)現(xiàn)，兩組28、32、37周的分娩率無明顯差異(RR=0.68，95%CI: 0.21～2.18；RR=0.54，95%CI: 0.21～1.41；RR=1.22，95%CI: 0.53～3.51)。2016年Goya等[12]對137名宮頸長度≤25mm的雙胎孕婦進行研究發(fā)現(xiàn)，接受宮頸托治療者34周前的早產風險顯著降低(16.2%vs39.4%；RR=0.41；95%CI: 0.22～0.76)，這也是目前唯一關注于宮頸縮短雙胎孕婦的隨機對照研究。本研究中含1例宮頸長度≤25mm的雙胎孕婦，放置宮頸托后分娩孕周延長11.5周，效果明顯。

本研究包括14例單胎及2例雙胎患者。與以上研究有所不同的是，除將宮頸長度≤25mm作為放置指征外，既往病史資料也同樣作為衡量標準，對于曾有至少1次早產或孕中期流產史的患者也常規(guī)予宮頸托放置，研究結果顯示在既往1～2次早產或孕中期流產史的人群中，放置宮頸托可延長分娩孕周、改善新生兒結局。而唯一1例3次孕中期流產史患者19+2周行宮頸托放置術，21+4周(2+2周后)自然流產，對于既往流產次數(shù)≥3次的患者可能需考慮別的治療手段如宮頸環(huán)扎術等。因此，既往病史資料、宮頸長度的縮短是否應作為宮頸托的放置指征、宮頸縮短的患者宮頸托放置的時機都尚不明確，仍待進一步研究證實。

3.4 局限與展望

本研究中僅有16例患者，研究人群差異大，未與未放置宮頸托、行宮頸環(huán)扎術或行孕激素治療等的患者比較宮頸托的治療效果，故結果存在一定局限性，日后的研究仍需進一步完善。歐美國家已經批準妊娠期使用宮頸托，但研究結果并不一致、效果也并不肯定，且局限于國內未批準宮頸托用于妊娠期，難以在國內進一步開展研究。但可以肯定的是，宮頸托作為一種簡便易行、創(chuàng)傷小、不良反應少的早產潛在干預措施，有必要再進行深入研究。