程鳳霞　孫麗玲　顧鎮(zhèn)京

摘要?目的：探討麻杏石甘湯結(jié)合鹽酸西替利嗪應(yīng)用于慢性蕁麻疹，對患者血流變學(xué)指標和抗氧化能力的影響。方法：選取2016年5月至2017年5月本溪市中心醫(yī)院收治的慢性蕁麻疹患者92例作為研究對象，按照用藥方式不同分為對照組（n=44）和觀察組（n=48），對照組單獨采取西藥鹽酸西替利嗪治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，增加中藥麻杏石甘湯治療。比較2組治療前和治療4周后抗氧化指標、中醫(yī)臨床癥狀積分、血流變學(xué)指標變化情況，觀察2組治療4周內(nèi)的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組用藥后全血黏度（CP）（1.59±0.15）mPa·s、紅細胞沉降率（ESR）（32.54±2.02）mm/h、纖維蛋白原（Fg）（2.35±0.27）g/L、高切（HSV）（4.79±0.62）mPa·s、低切（LSV）（6.28±0.39）mPa·s、紅細胞比容（Hct）（0.42±0.10）%顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組用藥后超氧化物歧化酶（SOD）（172.54±23.15）U/mL、維生素E（VitE）（49.18±3.55）mg/gprot、金屬硫蛋白（MT）（56.62±2.01）mg/g、過氧化氫酶（CAT）（342.13±17.62）U/g、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）（37.17±4.28）mg/mL顯著高于對照組，丙二醛（MDA）（3.16±0.84）nmol/mL、總抗氧化能力（T-AOC）（5.80±1.26）U/mL、活性氧（ROS）（759.12±14.74）U/mL顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組用藥后中醫(yī)臨床癥狀積分（6.15±0.24）分，顯著高于對照組（7.78±0.21）分（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)率（4.16%）顯著低于對照組（18.18%）（P<0.05）。結(jié)論：對于慢性蕁麻疹，在西藥鹽酸西替利嗪單純治療基礎(chǔ)上，加用中藥麻杏石甘湯方可明顯提高療效，改善患者抗氧化、血流變學(xué)指標，藥物安全性高。

關(guān)鍵詞?麻杏石甘湯方;血流變學(xué);鹽酸西替利嗪;抗氧化指標;慢性蕁麻疹;維生素E;總抗氧化能力;金屬硫蛋白

Effects of Maxing Shigan Decoction Combined with Cetirizine Hydrochloride on Antioxidant Indexes and Hemorheology for Patients with Chronic Urticaria

Cheng Fengxia，Sun Liling，Gu Zhenjing

（Benxi Central Hospital，Benxi 117000，China）

Abstract?Objective：To investigate the effects of Maxing Shigan Decoction combined with cetirizine hydrochloride on the hemorheological indexes and antioxidant capacity for the patients with chronic urticaria. Methods：A total of 92 patients with chronic urticaria were selected from May 2016 to May 2017 in Benxi Central Hospital. According to the different methods，they were divided into the control group（n=44）and the observation group（n=48）. The control group was treated with cetirizine hydrochloride alone. The observation group，based on the control group，was treated with Maxing Shigan Decoction. The antioxidative indexes，clinical symptoms and hemorheological indexes in the 2 groups were observed before and 4 weeks after the treatment. The adverse reactions were observed before and after 4 weeks of treatment. Results：1）In the observation group after medication，CP（1.59±0.15）mpa.s，ESR（32.54±2.02）mm/h，F(xiàn)g（2.35±0.27）g/L，HSV（4.79±0.62）mpa.s，LSV（6.28±0.39）mpa.s，Hct（0.42±0.10）% were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. 2）In the observation group after medication，SOD（172.54±23.15）U/mL，VitE（49.18±3.55）mg/gprot，MT（56.62±2.01）mg/g，CAT（342.13±17.62）U/g，GSH-Px（37.17±4.28）mg/mL were significantly higher than that of the control group（P<0.05）. MDA（3.16±0.84）nmol/mL，T-AOC（5.80±1.26）U/mL，ROS（759.12±14.74）U/mL were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. 3）The score of clinical symptoms in the observation group was（6.15±0.24），which was significantly higher than that of the control group（7.78±0.21）（P<0.05）. 4）The adverse reaction rate in the observation group（4.16%）was significantly lower than that of the control group（18.18）（P<0.05）. Conclusion：For chronic urticaria，on the basis of simple cetirizine hydrochloride，the Chinese herbal medicine Maxing Shigan Decoction can obviously improve the curative effects as well as the indexes of antioxidation，hemorheology with high safety.

Key Words?Maxing Shigan Decoction; Hemorheology; Cetirizine hydrochloride; Antioxidant indexes; Chronic urticaria; Vitamin E; Total antioxidant capacity; Metallothionein

中圖分類號：R289.4文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.029

蕁麻疹屬變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，其病因為受到食物、藥物、感染等多種因素影響，造成皮膚、黏膜上的小血管擴張，或滲透性增加，繼而誘發(fā)水腫或炎性充血，主要表現(xiàn)為皮膚紅腫瘙癢。慢性蕁麻疹患者每周發(fā)作次數(shù)超過2次，同時，病程6周以上[1]。由于本病給患者造成極大痛苦，且反復(fù)發(fā)作，因而探尋慢性蕁麻疹的有效治療方案為臨床的重要課題。鹽酸西替利嗪是H1受體拮抗劑，具有高選擇性，能夠有效抗炎、抗組胺，適用于多種過敏性疾病的治療。麻杏石甘湯為中藥方劑，具有辛涼宣泄的功效[2-3]。本研究通過分析中西醫(yī)結(jié)合對慢性蕁麻疹微觀指標影響和臨床效果觀察，為本病治療提供新依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年5月至2017年5月在本溪市中心醫(yī)院接受藥物治療的慢性蕁麻疹患者92例作為研究對象。按照用藥差異，將符合標準的患者分為對照組（n=44）和觀察組（n=48）。對照組中男21例，女23例;年齡37～69歲，平均年齡（52.16±3.05）歲，病程1～7年，平均病程（均2.85±1.13）年。觀察組中男26例，女22例;年齡39～68歲，平均年齡（均51.19±2.74）歲，病程2～6年，平均病程（均2.47±1.09）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2?診斷標準?1）西醫(yī)診斷標準：入選者均符合人民衛(wèi)生出版社出版的《皮膚性病學(xué)》（第7版）關(guān)于慢性蕁麻疹的西醫(yī)診斷標準[5]：患者具有皮膚起風(fēng)團，時多時少，形態(tài)不一，瘙癢反復(fù)發(fā)作等臨床表現(xiàn)，每周發(fā)作2次以上，病程持續(xù)超過6周;2）中醫(yī)辨證標準：入選者均屬風(fēng)熱犯表證，具有癢及灼熱感，遇熱加重，風(fēng)團紅腫，或伴有苔薄白、發(fā)熱、舌紅、脈浮數(shù)等證候。

1.3?納入標準?1）患者經(jīng)中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準確診為慢性蕁麻疹;2）患者簽署知情同意書;3）入選者4周內(nèi)無免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素用藥史[4]。

1.4?排除標準?1）排除用藥過敏者;2）排除妊娠與哺乳期女性。

1.5?脫落與剔除標準?1）出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，采取停藥或更換治療方案者;2）受試者出現(xiàn)突發(fā)性疾病者;3）未按照實驗要求進行治療者;4）中途退出實驗或中途失訪者。

1.6?治療方法?對照組予以鹽酸西替利嗪（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20030191）：5 mg/次，1次/d。觀察組基于對照組，予以麻杏石甘湯：石膏30 g、刺蒺藜30 g、丹參30 g、赤芍15 g、北杏仁15 g、炙甘草6 g、白鮮皮15 g、麻黃5 g、荊芥15 g、防風(fēng)15 g、生地黃15 g、蟬蛻6 g，每日1劑，水煎2次，早晚溫服。治療期間，2組均忌辛辣刺激海鮮等，持續(xù)治療4周以上。

1.7?觀察指標?于治療前、治療4周后比較2組血流變指標、抗氧化指標、中醫(yī)臨床癥狀積分，記錄不良反應(yīng)。

血流變學(xué)指標檢測：一次性采集患者空腹4 mL肘正中外周血，平均分裝在2個EP管內(nèi)，其中一份放置在-20 ℃冰箱，待用。取一份樣品，通過全自動血液流變分析儀（Beckman Coulter Commercial Enterprise，型號：AU680）測定患者高切（HSV）、紅細胞比容（Hct）、低切（LSV）、全血黏度（CP）、纖維蛋白原（Fg）、紅細胞沉降率（ESR）。

抗氧化指標檢測：從冰箱中取出待檢血液樣品，3 000 r/min，離心5 min，提取血清，測定抗氧化指標表達水平。包括：用酶聯(lián)免疫吸附試驗法分析維生素E（VitE）、金屬硫蛋白（MT），比色法分析谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），鐵還原法分析總抗氧化能力（T-AOC），用熒光探針法分析活性氧（ROS），黃嘌呤氧化酶法分析超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法分析丙二醛（MDA），可見光分度法分析過氧化氫酶（CAT）。

1.8?療效判定標準?療效判定依據(jù)中醫(yī)臨床癥狀積分評價，通過《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對患者臨床癥狀、體征變化進行評分[6]。主要有風(fēng)團大小、瘙癢程度、紅斑程度、皮損分布、皮損數(shù)量，每項計分方式為：無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分），計算各維度分值，并計算總分。

1.9?統(tǒng)計學(xué)方法?采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率示，使用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用藥前后組間數(shù)據(jù)比較應(yīng)用獨立樣本t檢驗，用藥前后組內(nèi)數(shù)據(jù)比較應(yīng)用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組血流變學(xué)比較?用藥前，2組ESR、Fg、LSV、CP、HSV、Hct表達比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組各項血流變指標均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組抗氧化指標比較?用藥前，2組抗氧化指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），用藥后，2組SOD、VitE、CAT、MT、GSH-Px顯著上升，MDA、T-AOC、ROS顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組MDA、T-AOC、ROS顯著低于對照組，SOD、VitE、MT、CAT、GSH-Px顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組中醫(yī)臨床癥狀積分比較?用藥前，2組中醫(yī)臨床癥狀積分各維度和總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組中醫(yī)臨床癥狀積分均顯著上升（P<0.05），觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組不良反應(yīng)比較?觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.16%，對照組為18.18%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3?討論

中醫(yī)學(xué)理念指出：“風(fēng)為百病之長，善行而數(shù)變”[7]。由于慢性蕁麻疹具有赤白風(fēng)團、時大時小、此起彼伏的特點，與風(fēng)邪致病的理念相符，因而又稱為“風(fēng)疹塊”“風(fēng)瘙癮疹”等。中醫(yī)學(xué)認為，慢性蕁麻疹的病機是先天不足、稟賦不耐，衛(wèi)氣不固，風(fēng)邪侵入所致，或由于表虛不固，風(fēng)邪滯留，夾雜寒熱，外襲肌膚于肌表，致使營衛(wèi)不和而起[8-9]?？傊?，風(fēng)邪為造成慢性蕁麻疹的最主要原因，風(fēng)邪郁于腠理或熱盛生風(fēng)，風(fēng)熱與血氣相搏，故發(fā)。

本研究選取的麻杏石甘湯為中藥方劑，出自于《傷寒論》[10]。麻杏石甘湯方原用于太陽病的治療，治療發(fā)汗未愈、身熱不解者。后人將其用在風(fēng)寒入里化熱，或外寒內(nèi)熱，口渴脈數(shù)者，以疏風(fēng)解表，散寒除濕為法。主要由刺蒺藜、丹參、石膏、白鮮皮、蟬蛻、生地黃、防風(fēng)、北杏仁、荊芥等精制而成，方中刺蒺藜入肝、肺經(jīng)，有行氣活血、平肝解郁之功效;丹參入心經(jīng)，有活血祛瘀、涼血消癰之功效;石膏有斂瘡生肌、清熱瀉火之功效;白鮮皮入脾、肺經(jīng)，有祛風(fēng)止癢、清熱燥濕之功效;生地黃入心、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效;北杏仁入肺、大腸經(jīng)，有燥濕止癢、清熱抗炎之功效。此外，有文獻記載[11-12]，荊芥、蟬蛻、防風(fēng)等藥具有疏風(fēng)解表、清熱止癢的作用。因而，麻杏石甘湯匯集多種解表散邪、疏風(fēng)除濕之藥。

隨著中西醫(yī)結(jié)合理念發(fā)展，鹽酸西替利嗪與麻杏石甘湯結(jié)合治療慢性蕁麻疹獲得一定進展。鹽酸西替利嗪具有高效、高選擇性，能夠通過抑制組胺與組胺受體速發(fā)相，降低局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低嗜酸性粒細胞聚集、粘附，減輕皮膚變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)相[13-16]。但單純使用鹽酸西替利嗪難以根治慢性蕁麻疹。而麻杏石甘湯方中刺蒺藜、石膏、丹參等有斂瘡生肌、行氣活血等作用，白鮮皮、荊芥、蟬蛻、生地黃等有解表散邪、涼血祛瘀的功效，兩者結(jié)合，符合中醫(yī)辨證治療，同時促進了中西醫(yī)互補，提高了機體抗氧化能力，促進機體內(nèi)血液循環(huán)，增強了治療效果[17-18]。

本研究顯示，用藥后觀察組血流變學(xué)指標HSV、ESR、CP、Fg、LSV、Hct顯著降低（P<0.05）;用藥后觀察組在提高氧化指標CAT、VitE、SOD、MT、GSH-Px表達水平，降低MDA、T-AOC、ROS表達水平方面顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）;通過比較2組中醫(yī)臨床癥狀積分，發(fā)現(xiàn)觀察組用藥后總積分顯著高于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)率為4.16%，顯著低于對照組（P<0.05），且無嚴重不良反應(yīng)，考慮是中西醫(yī)結(jié)合治療，發(fā)揮了良好的協(xié)同作用，具有安全性高的優(yōu)勢。

總之，對于慢性蕁麻疹，在常規(guī)鹽酸西替利嗪用藥基礎(chǔ)上，可增加中藥麻杏石甘湯，能有效促進血液流變學(xué)指標的恢復(fù)，調(diào)節(jié)抗氧化指標平衡，提高治療有效率，增加藥物安全性，是一種適用性高、效果顯著的治療方案。

參考文獻

[1]Kaplan A，F(xiàn)errer M，Bernstein JA，et al.Timing and duration of omalizumab response in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria[J].J Allergy Clin Immunol，2016，137（2）：474-481.

[2]周小強，李高峰，羅玉香，等.鹽酸左西替利嗪聯(lián)合白芍總苷治療兒童慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（11）：1542-1545.

[3]Quirk SK，Rainwater E，Shure AK，et al.Vitamin D in atopic dermatitis，chronic urticaria and allergic contact dermatitis[J].Expert Rev Clin Immunol，2016，12（8）：839-847.

[4]張飛娟，白莉.慢性蕁麻疹患者外周血中白細胞介素25、17的表達及意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2016，15（1）：16-18.

[5]胡偉，馬慧群，閆小寧，等.左西替利嗪聯(lián)合地氯雷他定治療兒童慢性蕁麻疹多中心臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015，29（5）：481-483.

[6]黃夢雅，溫路，周汛.卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（25）：3096-3099.

[7]Saini SS，Bindslev-Jensen C，Maurer M，et al.Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines：a randomized，placebo-controlled study[J].J Invest Dermatol，2015，135（1）：67-75.

[8]孟祖東，盛晚香，王恒，等.血清白介素-18、-33和IgE水平與慢性蕁麻疹發(fā)病機制相關(guān)性研究[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（4）：210-213.

[9]冉春濤.左西替利嗪聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹對實驗室指標、臨床癥狀積分的影響及臨床療效分析[J].河北醫(yī)藥，2016，38（7）：1015-1017.

[10]汪麗俐，楊文林，曹鈺芹，等.慢性蕁麻疹259例血清幽門螺桿菌抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體的檢測與評價[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015，29（7）：697-698.

[11]Powell RJ，Leech SC，Till S，et al.BSACI guideline for the management of chronic urticaria and angioedema[J].Clin Exp Allergy，2015，45（3）：547-565.

[12]許文，夏云昆.鹽酸西替利嗪聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素C等治療急慢性蕁麻疹的療效[J].武警醫(yī)學(xué)，2017，28（12）：1202-1204，1208.

[13]楊茜，鄧永瓊，李雨欣，等.中西醫(yī)結(jié)合延續(xù)護理對慢性蕁麻疹患者治療效果及生命質(zhì)量的影響[J].中國實用護理雜志，2015，31（10）：739-742.

[14]林中方，何斌，熊超.枸地氯雷他定片聯(lián)合匹多莫德分散片治療慢性蕁麻疹的療效及對T細胞亞群的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（15）：2490-2492.

[15]李玲玲，張玉杰，尹利莎，等.白介素25、33在慢性蕁麻疹患者外周血中的表達及意義[J].中華皮膚科雜志，2014，47（4）：284-286.

[16]張婉容，郎娜.走罐配合自血穴位注射治療慢性蕁麻疹及對患者血清IL-4、IgE的影響[J].中國針灸，2014，34（12）：1185-1188.

[17]馮會蘭，唐世清.依匹斯汀與西替利嗪聯(lián)合雷尼替丁治療老年慢性蕁麻疹療效比較[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（1）：77-78.

[18]包玉蘭，周紅菊，趙艷桃.麻杏石甘湯治療慢性寒冷性蕁麻疹46例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（18）：15.