歐洲自圣經(jīng)時(shí)代起，就對(duì)食物的生產(chǎn)與保存、動(dòng)物屠宰和儲(chǔ)存實(shí)行監(jiān)管。13世紀(jì)早期，在面包中添加豆類或其他成分是很常見(jiàn)的造假行為，這種“流行”促使英王約翰頒布面包和麥酒法令以禁止在面包制作中的摻假行為，同時(shí)也將啤酒的質(zhì)量和售價(jià)納入監(jiān)管。這一法案一直沿用至19世紀(jì)。

美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）所承擔(dān)的責(zé)任和任務(wù)可以追溯到幾個(gè)世紀(jì)以前的殖民地時(shí)期。殖民者踏上美洲大陸，帶來(lái)歐洲國(guó)家的文化和傳統(tǒng)，試圖在美國(guó)這個(gè)新國(guó)家建立新規(guī)則：食物該如何保存、怎樣加工，藥物和化妝品該怎樣被管理等等。與美國(guó)其他政府機(jī)構(gòu)類似，F(xiàn)DA的建立是從不起眼的一些小職責(zé)開(kāi)始，不斷發(fā)展壯大成為美國(guó)政府最大的監(jiān)管機(jī)構(gòu)之一。FDA的職責(zé)范圍很廣泛：負(fù)責(zé)人與動(dòng)物食品安全，人和動(dòng)物使用的藥物，醫(yī)療設(shè)備和家庭護(hù)理設(shè)備，醫(yī)院臨床診療設(shè)備，化妝品的安全。

特別審批通道的設(shè)立讓FDA在嚴(yán)格監(jiān)管同時(shí)留有一定靈活度，特別對(duì)于那些治療威脅生命的嚴(yán)重疾病，F(xiàn)DA在審批程序上給予極大的關(guān)注度，和藥廠通力合作為新藥盡快上市開(kāi)辟特別通道。

1820年，11位美國(guó)醫(yī)生撰寫(xiě)了第一部美國(guó)藥典，這是美國(guó)歷史上第一次標(biāo)準(zhǔn)化使用藥物的典籍。1848年，為防止進(jìn)口的藥品摻假，政府通過(guò)了進(jìn)口藥品法案。1862年總統(tǒng)林肯任命化學(xué)家Charles M. Wetherill為新建的美國(guó)農(nóng)業(yè)部首席化學(xué)家，他的實(shí)驗(yàn)室專注研究食品安全、土壤和農(nóng)業(yè)作物安全域純度。新建的農(nóng)業(yè)部是早期的美國(guó)化學(xué)署也是FDA的前身。

1962年實(shí)施的Kefauver-Harris藥品修正案是FDA歷史上的里程碑。這一法規(guī)后來(lái)被世界各國(guó)藥物監(jiān)管部門(mén)借鑒，并成為“以科學(xué)為基礎(chǔ)決策藥物上市的黃金標(biāo)準(zhǔn)”。相信這一藥品修正案，挽救了無(wú)數(shù)的生命。

上世紀(jì)90年代，F(xiàn)DA將類固醇劃分為受管控藥物。要求藥品生產(chǎn)商要在藥物和食品標(biāo)簽上標(biāo)示出營(yíng)養(yǎng)成分。從那時(shí)起“低脂肪”“低糖”之類的健康術(shù)語(yǔ)開(kāi)始流行，成為健康時(shí)尚。

同時(shí)代，F(xiàn)DA重要的一項(xiàng)審批規(guī)定誕生：對(duì)治療危及生命的藥物FDA可進(jìn)行加速藥物審批。隨后FDA建立了三個(gè)特別審批通道：快速通道（Fast Track）、優(yōu)先審評(píng)（Priority Review）、加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）。例如，美國(guó)Idenix制藥公司的慢性丙型肝炎（HCV）治療藥物IDX719于2012年8月前后獲FDA授予的快速通道地位。意味著該公司可動(dòng)態(tài)提交其新藥申請(qǐng)，即FDA在收到申請(qǐng)文件時(shí)即開(kāi)始審評(píng)藥物，而不是等到全部申請(qǐng)材料都提交后才開(kāi)始審評(píng)程序。2012年被批準(zhǔn)的藥物中，有多種藥物獲得了特別審批通道地位，例如，治療罕見(jiàn)病的創(chuàng)新藥Kalydeco獲得“優(yōu)先審評(píng)”孤兒藥地位;適用于已經(jīng)接受過(guò)至少兩種藥物治療但是病情尚無(wú)好轉(zhuǎn)的多發(fā)性骨髓瘤患者的Kyprolis獲得“加速批準(zhǔn)”;用于治療晚期腸癌的Stivarga獲得了“快速通道”地位，幾個(gè)月后就獲得批準(zhǔn)用于治療晚期結(jié)腸癌，2012年至少有10種藥物獲得了快速通道地位。這三個(gè)特殊通道的設(shè)置加速了亟需藥物的審批速度。

2012年FDA通過(guò)的安全與創(chuàng)新法案其中重要部分是FDA授予新藥或療法“突破性療法認(rèn)定”。定義為“預(yù)期，單獨(dú)或與一種或多種藥物聯(lián)合使用，治療嚴(yán)重或威脅生命的疾病，并且前期臨床數(shù)據(jù)顯示，相比現(xiàn)有治療方法，在一個(gè)或多個(gè)臨床終點(diǎn)有極大改善。如早期臨床試驗(yàn)顯示有很好療效”。

突破性療法認(rèn)定具有FDA所有快速審評(píng)通道的特征，同時(shí)FDA會(huì)更深入?yún)⑴c藥物研發(fā)過(guò)程。這些特別審批通道的設(shè)立，讓FDA在嚴(yán)格監(jiān)管的同時(shí)留有一定靈活度，特別對(duì)于那些治療威脅生命的嚴(yán)重疾病，F(xiàn)DA在審批程序上給予極大的關(guān)注度，和藥廠通力合作為新藥盡快上市開(kāi)辟特別通道。

開(kāi)發(fā)任何藥物，投入產(chǎn)出都是首先要考慮的。制藥公司開(kāi)發(fā)的新藥，都是治療糖尿病、癌癥等等患病人數(shù)多的嚴(yán)重疾病，患病人數(shù)少的罕見(jiàn)病開(kāi)發(fā)成本昂貴，并且因需求少、預(yù)期收益也少，制藥公司沒(méi)有開(kāi)發(fā)動(dòng)力。美國(guó)FDA認(rèn)定了6000種罕見(jiàn)病，歐洲藥品局EMA認(rèn)定8000種罕見(jiàn)病。罕見(jiàn)病的發(fā)病率跟人種、遺傳背景、地域等有著密切關(guān)系。

根據(jù)FDA孤兒藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OOPD）公共數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，自1983年《孤兒藥法案》實(shí)施以來(lái)，F(xiàn)DA授予的孤兒藥資格數(shù)量和批準(zhǔn)的孤兒藥適應(yīng)癥數(shù)量逐年遞增;截至去年，F(xiàn)DA已授予4821個(gè)孤兒藥資格，批準(zhǔn)752個(gè)孤兒藥適應(yīng)癥。

僅在2018年（截至12月10日），F(xiàn)DA就授予了314個(gè)孤兒藥資格，81個(gè)孤兒藥適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn);其中，今年批準(zhǔn)孤兒藥適應(yīng)癥數(shù)量已經(jīng)打破了過(guò)去35年來(lái)的最高紀(jì)錄（2017年為80個(gè)）。

由于孤兒藥面對(duì)的患者群很小，歐美、日本等政府都有不同程度的優(yōu)惠扶持政策。孤兒藥多為單基因突變致病，針對(duì)這些靶點(diǎn)的研發(fā)成功率較高，并且藥物監(jiān)管部門(mén)會(huì)減免孤兒藥的臨床試驗(yàn)例數(shù)，加快了上市速度。

歸根結(jié)底，不管是孤兒藥的優(yōu)待還是快速審批機(jī)制的一路綠燈，還是要落回到讓患者獲益的出發(fā)點(diǎn)上。審核速度和證據(jù)質(zhì)量并存，藥企收益和挽救患者同時(shí)實(shí)現(xiàn)，才是最美的畫(huà)面。

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