孫勝奎　范銀燕　左麗娜　廖建紅

摘要 目的：探討百令膠囊輔助丹參多酚酸鹽應(yīng)用于老年糖尿病腎?、羝诨颊?，對其血糖水平與腎功能的調(diào)節(jié)作用。方法：選取2017年1月至2018年1月湖北省黃石市第二醫(yī)院收治的老年糖尿病腎?、羝诓±?30例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組65例。對照組采取丹參多酚酸鹽單純給藥治療，觀察組采取百令膠囊+丹參多酚酸鹽治療。比較治療前和治療4周后的2組在血糖水平和腎功能指標(biāo)方面的變化。結(jié)果：1）觀察組腎功能β2-MG（2.03±0.84）mmol/L、UPE（120.61±9.25）mg/d、Scr（220.56±12.18）μmol/L、BUN（2.42±0.69）mmol/L、UAER（325.13±12.08）mg/24 h顯著低于對照組（P<0.05）;2）觀察組Leptin（7.03±1.09）ng/mL、2 hPG（7.61±0.85）mmol/L、HbA1c（7.56±1.23）%、FPG（5.13±1.24）mmol/L顯著低于對照組，APN（15.22±2.16）mg/L顯著高于對照組（P<0.05）;3）觀察組總不良反應(yīng)率7.69%和對照組9.23%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對于老年糖尿病腎?、羝诨颊?，可采取百令膠囊配合丹參多酚酸鹽的中西醫(yī)結(jié)合治療模式，能有效控制患者血糖水平，改善多項(xiàng)腎功能指標(biāo)，不良反應(yīng)較少，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞 百令膠囊;丹參多酚酸鹽;糖尿病腎?、羝?腎功能;血糖情況

Effects of Bailing Capsule Combined with Salvia Miltiorrhiza Polyphenolic Acid on Renal Function and Blood Glucose in Elderly Patients with Stage Ⅳ Diabetic Nephropathy

Sun Shengkui，F(xiàn)an Yinyan，Zuo Lina，Liao Jianhong

（The Second Hospital of Huangshi，Huangshi 435000，China）

Abstract Objective：To investigate the regulation effect of Bailing Capsule combined with salvia miltiorrhiza polyphenolic acid on renal function and blood glucose in elderly patients with stage Ⅳ diabetic nephropathy.Methods：From January 2017 to January 2018，130 cases of elderly patients with stage Ⅳ diabetic nephropathy were selected in the Second Hospital of Huangshi.According to different treatment methods，they were randomly divided into an observation group and a control group.There were 65 cases in each group.The control group was treated with salvia miltiorrhiza polyphenolic acid alone and the experimental group was treated with Bailing Capsule combined with salvia miltiorrhiza polyphenolic acid.The changes of blood glucose and renal function were compared before and after the treatment for 4 weeks.Results：1）In the observation group，the renal function β2-MG（2.03±0.84）mmol/L，UPE（120.61±9.25）mg/d，Scr（220.56±12.18）μmol/L，BUN（2.42±0.69）mmol/L，UAER（325.13±12.08）mg/24 h were significantly lower than that of the control group（P<0.05）; 2）In the observation group，Leptin（7.03±1.09）ng/mL，2 hPG（7.61±0.85）mmol/L，HbA1c（7.56±1.23）%，F(xiàn)PG（5.13±1.24）mmol/L were significantly lower than that of the control group and APN（15.22±2.16）mg/L was significantly higher than that of the control group（P<0.05）; 3）There was no significant difference in the total adverse reaction rate between the observation group（7.69%）and the control group（9.23%）（P>0.05）.Conclusion：For the elderly patients with stage Ⅳ diabetic nephropathy，combined therapy of traditional Chinese medicine and western medicine of Bailing Capsule combined with salvia miltiorrhiza polyphenolic acid can effectively control the blood glucose level of the patients，improve renal function indexes，and there are less toxic and side effects which has good clinical application value.

Key Words Bailing capsule; Salvia miltiorrhiza polyphenolic acid; Diabetic nephropathy stage Ⅳ; Renal function; Blood glucose

中圖分類號：R256.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.039

糖尿病腎病屬于糖尿病微血管并發(fā)癥中最多的一種，是造成糖尿病患者致殘、死亡的最主要因素。近幾年有研究表明[1]，糖尿病腎病已成為終末期腎病首要病因，占糖尿病全部并發(fā)癥中的1/5～2/5。由于本病早期癥狀較為隱匿，進(jìn)展較慢，常常難以受到足夠的重視，而一旦進(jìn)展到大量蛋白尿期，患者則會出現(xiàn)腎功能損害加劇的現(xiàn)象，且難以逆轉(zhuǎn)。丹參多酚酸鹽具有活血、化瘀、通脈等多重療效，在糖尿病腎病治療中取得一定效果[2]。但隨著中西醫(yī)結(jié)合治療理念的逐步完善，百令膠囊結(jié)合丹參多酚酸鹽的治療模式為糖尿病腎?、羝诘闹委熖峁┝诵滤悸?，本研究現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果加以整理，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月湖北省黃石市第二醫(yī)院收治的老年糖尿病腎?、羝诓±?30例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組65例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 達(dá)到《中國糖尿病防治指南》內(nèi)關(guān)于糖尿病的診斷準(zhǔn)則[3]：患者空腹血糖不低于7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖不低于11.1 mmol/L，微量白蛋白尿超過>30 mg/d。糖尿病腎病以Mogensen分期法評價(jià)結(jié)果為Ⅳ期，6個(gè)月期間尿白蛋白排出量500 mg/24 h的情形超過3次。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者均無心腦血管疾病;2）簽署知情同意書;3）無肝功能不全;4）年齡低于70歲;5）均為2型糖尿病;6）無其他腎臟實(shí)質(zhì)性病變;7）無血液系統(tǒng)與感染性疾病[4]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并惡性腫瘤;2）存在藥物過敏反應(yīng);3）近3個(gè)月有相同藥物治療史者;4）存在出血傾向者;5）妊娠及哺乳期者[4]。

1.5 治療方法 對全部受試者開展對癥治療，使用胰島素進(jìn)行血糖的控制，注意攝入低蛋白、低鹽飲食。對照組采取注射用丹參多酚酸鹽治療（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249）：取200 mg，充分溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，1次/d，持續(xù)治療4周。觀察組基于對照組，給予百令膠囊（杭州中美華東制藥公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036）：服用2.5 g/次，早晚服用，口服4周。

1.6 觀察指標(biāo) 血液采集時(shí)間是在使用藥物治療前和治療4周后，采集2組患者空腹4 mL外周靜脈血，分裝在2個(gè)試管內(nèi)。取一份血液樣本進(jìn)行腎功能指標(biāo)的檢測，以美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（型號為：AU680）進(jìn)行，檢測血肌酐（Serum creatinin，Scr）濃度，方法為堿性苦味酸法;尿素氮（Usea Nitrogen，BUN）濃度，方法為二乙酰一肟法;β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG），方法為免疫測定法。采集患者24 h尿液，兌入5 mL甲苯防腐，檢測尿蛋白排出量（Urinary Protein Excretion，UPE），方法為磺基水楊酸比濁法，并計(jì)算尿白蛋白排泄率（Urinary Albumin Excretion Rate，UAER）。用另一份血液樣本進(jìn)行血糖相關(guān)指標(biāo)的檢測，包括糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），檢測方法為高液壓相層分析;脂聯(lián)素（Adiponectin，APN），方法為膠體金免疫層析技術(shù);血清瘦素（Leptin），方法為放射免疫法。上述試劑盒均由上海信裕生物科技公司提供。另外用強(qiáng)生穩(wěn)豪血糖儀及配套試紙檢測餐后2 h血糖（2-hour Postprandial Blood Glucose，2 hPG）和空腹血糖（Fasting Blood-glucose，F(xiàn)PG）。觀察2組用藥期間的不良反應(yīng)情況，并記錄比較。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 建立臨床資料的數(shù)據(jù)庫，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)程序CHISS進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，并發(fā)癥等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，β2-MG、Leptin等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腎功能指標(biāo)變化的比較 用藥前，2組腎功能指標(biāo)表達(dá)濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后，2組Scr、BUN、β2-MG、UPE、UAER均顯著降低（P<0.05），觀察組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者血糖水平變化的比較 用藥前，2組各項(xiàng)血糖相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后，2組APN均顯著上升，HbA1c、Leptin、2 hPG、FPG均顯著降低（P<0.05），觀察組APN均顯著高于對照組，其余各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組總不良反應(yīng)率7.69%，對照組9.23%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病腎病為一類多因素參與的腎臟微血管并發(fā)癥，其病理學(xué)機(jī)制為清蛋白濾出，腎小球基底膜厚度增加，腎臟血流灌注提高，使其處于高灌注、高濾過狀態(tài)，細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行性積聚，形成腎固有細(xì)胞損傷，并分泌多種趨化因子和炎性反應(yīng)物質(zhì)，對腎系膜細(xì)胞造成刺激，產(chǎn)生大量膠原纖維、層粘連蛋白，促使腎小球硬化、間質(zhì)纖維化發(fā)生，進(jìn)而誘發(fā)本病[5-7]。糖尿病腎?、羝诨颊叨嗑哂谐掷m(xù)大量蛋白尿的特點(diǎn)，UPE與UAER明顯升高，使其腎功能不可逆轉(zhuǎn)的下降，其中Scr為肌肉組織代謝產(chǎn)物，當(dāng)患者腎功能不全時(shí)，大量Scr蓄積在體內(nèi)，形成對機(jī)體有害的毒素;BUN為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物，在腎小球?yàn)V過率低于正常水平50%時(shí)，BUN會出現(xiàn)快速增加的變化，積蓄體內(nèi)有毒的氨[8];β2-MG為一類小分子球蛋白，多是由淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞釋放的，有近端腎小管功能的作用，在糖尿病腎?、羝诓∽兓颊咧?，受到慢性腎衰、腎小管損傷等因素影響，β2-MG往往會出現(xiàn)高表達(dá)[9-10]。本研究觀察了糖尿病腎病Ⅳ期患者治療前后腎功能變化，結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)過治療后腎功能指標(biāo)BUN、β2-MG、UPE、Scr、UAER均顯著低于治療前和對照組（P<0.05），提示觀察組對腎功能的保護(hù)作用更為明顯。

糖尿病腎病發(fā)病時(shí)，大量相關(guān)細(xì)胞因子均存在異常表達(dá)，其中高血糖為糖尿病腎病最常見的臨床表現(xiàn)，有研究認(rèn)為[11]，高血糖是機(jī)體代謝異常通路最重要誘因，是本病發(fā)生的始發(fā)因素。糖代謝紊亂與糖尿病腎?、羝诩膊∵M(jìn)展直接的關(guān)系可能是，當(dāng)患者處于糖尿病腎病情況下，機(jī)體50%左右的葡萄糖要依靠腎臟來代謝，為腎臟糖負(fù)荷增加了較大負(fù)擔(dān)，而長期的高血糖狀態(tài)，造成更多的糖基化代謝產(chǎn)物被生成及釋放，這些糖基化終末代謝產(chǎn)物作用在患者腎臟部位，可造成腎小球孔徑變大、電荷選擇性喪失，使腎小球基底膜增厚，濾過膜的通透性改變，繼而誘發(fā)白蛋白尿[12]。同時(shí)，高血糖狀態(tài)還會造成血漿膠體滲透壓增加，APN與Leptin異常升高。其中APN為一類多域蛋白質(zhì)，具有促進(jìn)葡萄糖與脂肪酸氧化物吸收的作用，以此改變胰島素敏感效應(yīng)，在糖尿病腎?、羝诨颊咧校珹PN表達(dá)濃度顯著降低;Leptin通常是白色脂肪組織所合成及分泌的，為一類肥胖基因編碼蛋白質(zhì)，具有促進(jìn)新陳代謝，維持能量平衡，調(diào)節(jié)脂肪儲存的作用[13]。通過本研究觀察，觀察組在治療后患者Leptin、2 hPG、FPG、HbA1c顯著下降，APN顯著上升（P<0.05），提示觀察組對血糖及糖尿病腎?、羝诨颊呦嚓P(guān)指標(biāo)的調(diào)控作用更為有效。

在糖尿病腎病的常用藥物中，丹參多酚酸鹽主要是由丹參乙酸鎂構(gòu)成的，其藥理學(xué)機(jī)制是通過鉀通道的開放，改善了機(jī)體炎性反應(yīng)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞得到有效的遷移，緩解了鈣超載癥狀，降低了醛糖還原酶活性，因而對促進(jìn)微血管血流，抗血小板、抗氧化，修復(fù)缺血再灌注損傷組織，增強(qiáng)微循環(huán)灌注有良好效果，提升了患者的腎功能，維持了血糖穩(wěn)定[14]。

在中醫(yī)學(xué)理念中，糖尿病腎病又叫做“消渴腎病”，歸為“水腫”“脹滿”等范疇。其中《圣濟(jì)總錄》中記載了：“消腎，小便白池如凝脂，形體贏弱”，初步說明了“消腎”的概念，認(rèn)為蛋白尿?yàn)橄誓I病最主要的并發(fā)癥之一。通過我國古代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對糖尿病腎病的認(rèn)知，我們認(rèn)為，糖尿病腎病的病機(jī)屬于肺、胃、腎三臟陰傷，腎陽虛衰，陰損及氣，日久造成氣血兩傷，濁毒內(nèi)停[15]。百令膠囊的主要成分是腺苷、蟲草多糖、氨基酸、蟲草酸、蟲草素等，經(jīng)過人工低溫發(fā)酵制成，為冬蟲夏草無性型菌絲體干粉制劑。其中冬蟲夏草在我國古代醫(yī)家著作《本草從新》中明確指出[16]，其有“保肺益腎、止血化痰、已勞嗽”的作用。經(jīng)過現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，其有效成分中的氨基酸、腺苷等物質(zhì)對促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)血液循環(huán)、改善細(xì)胞免疫功能、防止血小板聚集有明顯效果。通過觀察2組不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)2組具有較為相似的不良反應(yīng)率，且癥狀均較為輕微，無需其他治療措施，可自行緩解。

綜上所述，百令膠囊配合丹參多酚酸鹽適用于糖尿病腎?、羝诘闹委?，能夠有效改善患者腎功能，促進(jìn)患者血糖平衡，同時(shí)不良反應(yīng)較小。

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（2018-04-28收稿 責(zé)任編輯：徐穎）