羅光芝 季旭明 馬婷 韓成恩 于婉晨 王世軍 張成博

中圖分類號 R289.1 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）01-0099-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.01.21

摘 要 目的：為含黃連-干姜藥對（簡稱“黃連-干姜”）方劑的后續(xù)產(chǎn)品開發(fā)提供理論依據(jù)。方法：收集整理《中醫(yī)方劑大辭典》中包含黃連-干姜的方劑，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5）建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計主治疾病頻次、配伍藥材頻次；采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對含黃連-干姜方劑藥材核心組合進行統(tǒng)計分析（設(shè)置支持度分別為15%、20%、25%，置信度為0.90）；選擇頻次排前2位的主治疾病和配伍藥材頻次最高的溫里藥和清熱藥進行組方規(guī)律分析。結(jié)果：共篩選出492首含黃連-干姜方劑，涉及主治疾病9種（頻次≥15），包括痢疾、泄瀉、積聚、痞滿等；常用配伍藥材21味（頻次≥55），包括當(dāng)歸、厚樸、附子、黃芩等；常用藥材組合有19個，其中核心藥材組合包括黃連-干姜-人參、黃連-干姜-厚樸、黃連-干姜-當(dāng)歸；常與黃連-干姜配伍治療痢疾的核心藥材有5種，治療泄瀉的核心藥材有9種；在黃連-干姜配伍溫里藥附子的方劑中核心藥材有8種，在配伍清熱藥黃芩的方劑中核心藥材有7種。結(jié)論：含黃連-干姜藥對方劑主治疾病以消化道疾病為主；該藥對可配伍不同藥材用于不同疾病的治療；本研究可為其后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞 中醫(yī)傳承輔助平臺；黃連；干姜；藥對；Apriori算法；組方規(guī)律

Prescription Rules for the Prescriptions Containing Coptis chinensis-Zingber ojjicinale Couplet Medicine Based on TCM Inheritance Support Platform

LUO Guangzhi1，JI Xuming2，MA Ting2，HAN Cheng’en3，YU Wanchen2，WANG Shijun2，ZHANG Chengbo2（1.Institute of TCM Literature and Culture， Shandong University of TCM， Jinan 250355， China；2.College of TCM， Shandong University of TCM， Jinan 250355， China；3.Dept. of Pediatrics， the Affiliated Hospital of Shandong University of TCM， Jinan 250011， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide a theoretical basis for the development of the following products of Coptis chinensis- Zingiber ojjicinale couplet medicine （“Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale” for short） prescription. METHODS： The prescriptions containing Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale were collected from the Dictionary of TCM Prescription and input into TCM inheritance support platform software （V2.5） to establish the database. The frequency of major diseases and compatibility medicinal materials were analyzed statistically. The core combination of medicinal materials in the prescriptions containing Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale were analyzed statistically with association rule Apriori algorithm （support degrees were 15%， 20%， 25%， confidence was 0.90）. Top 2 main diseases in the list of frequency， compatibility medicinal materials for dispelling internal cold and medicine for clearing heat with highest compatibility frequency were selected and analyzed in respect of prescription rules. RESULTS： A total of 492 prescriptions containing Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale were screened， 9 kinds of major diseases （frequency≥15）， such as dysentery， diarrhea， accumulation， fullness. There were 21 commonly used compatibility medicinal materials （frequency≥55）， including Angelica sinensis-Panax ginseng， Magnolia officinalis， Aconitum carmichaelii， Scutellaria baicalensis， etc. There were 19 commonly used medicinal materials combinations， including Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale-Panax ginseng， Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale- Magnolia officinalis， Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale-Angelica sinensis. There are 5 kinds of core medicinal materials commonly used in treating dysentery with Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale，and 9 kinds of core medicinal materials for treating dysentery. There are 8 kinds of core medicinal materials in Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale compatible with medicine for dispelling internal cold Aconitum carmichaelii prescription.and 7 core medicinal materials in compatible with medicine for clearing heat Scutellaria baicalensis prescription. CONCLUSIONS： The major diseases treated with prescriptions containing Coptis chinensis-Zingiber ojjicinale are mainly digestive tract diseases. It can treat different diseases being compatible with different medicinal materials， this study aslo can provide theoretical basis for the development of subsequent products.

KEYWORDS TCM inheritance support platform； Coptis chinensis； Zingiber ojjicinale； Couplet medicine； Apriori algorithm； Prescription rule

黃連-干姜藥對（以下簡稱“黃連-干姜”）源于《傷寒論》黃連湯、干姜黃芩黃連人參湯、半夏瀉心湯、干姜瀉心湯、烏梅丸等經(jīng)典名方[1]。黃連苦寒，具有清熱燥濕、瀉火的功效；干姜辛熱，具有溫中散寒的功效；兩藥相配，苦辛并進、辛開苦降，一寒一熱、寒溫并施，具有除寒積、清內(nèi)熱、開痞結(jié)、和脾胃的作用，并廣泛應(yīng)用于臨床[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連-干姜提取物對夾尾激怒法誘導(dǎo)的功能性消化不良大鼠模型有顯著的改善作用[3]；預(yù)防性灌胃給予黃連-干姜提取物可顯著改善葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎和局部的病理損傷[4]。目前，黃連-干姜的相關(guān)研究，主要以臨床應(yīng)用及藥理研究為主，而歷代醫(yī)藥專家應(yīng)用黃連-干姜的組方規(guī)律及應(yīng)用特點尚待挖掘，故本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5）對《中醫(yī)方劑大辭典》中含黃連-干姜的方劑進行主治疾病及配伍規(guī)律的深入挖掘，以期為黃連-干姜的臨床應(yīng)用和新藥研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 方劑篩選

由兩名研究人員分別對《中醫(yī)方劑大辭典》進行檢索，并獨立篩選方劑組成中含有黃連-干姜的方劑，注意黃連別稱“川連”“宣連”“味連”，干姜別稱“白姜”“均姜”“干生姜”等，均需收錄；同時排除組成、功效重復(fù)的異名方，最終得到方劑492首。如《中醫(yī)方劑大辭典》第一冊所載：“二黃丸【方源】《圣濟總錄》卷七十四?！窘M成】黃連（去須，炒）、干姜（炮）、黃柏（去粗皮，炙，銼）、附子（炮裂，去皮臍）、烏梅肉（炒）各半兩甘草（炙，銼）一分?！居梅ā可蠟槟瑹捗蹫橥?，如梧桐子大。每服十五丸至二十丸，空心米飲送下。【主治】洞泄寒中?！逼渲小敖M成”項中含有黃連-干姜，故收載。

1.2 方劑錄入

將上述所得方劑的組成及主治內(nèi)容由專人進行規(guī)范化整理，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，方劑中藥物名稱參照《中國藥典》及《中華本草》所載正名進行統(tǒng)一，如將“川連”“宣連”統(tǒng)一錄入為“黃連”。錄入結(jié)束后，由雙人負(fù)責(zé)對所錄入方劑進行核對，避免漏錄或誤錄藥物，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 方劑提取 應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件“統(tǒng)計報表”模塊中的“方劑統(tǒng)計”功能，于“指定中藥”項目中輸入“黃連”，提取出所有含黃連的方劑；繼續(xù)于“指定中藥”項目中輸入“干姜”，點擊“結(jié)果中查詢”，即可提取出所有含黃連-干姜的方劑。

1.3.2 主治疾病頻次統(tǒng)計 運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件中基本信息統(tǒng)計功能，選擇“中醫(yī)疾病”，對含黃連-干姜方劑主治疾病頻次由高到低排序，并對其中頻次≥15的主治疾病進行列表分析。

1.3.3 藥物頻次分析 運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件中基本信息統(tǒng)計功能，選擇“藥物頻次”，對含黃連-干姜方劑中常用配伍藥材頻次由高到低排序，并對其中頻次≥55的藥物進行列表分析。

1.3.4 組方規(guī)律分析 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法[5]，應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，對含黃連-干姜方劑進行組方規(guī)律分析。將置信度（當(dāng)A藥物出現(xiàn)時，B藥物也出現(xiàn)的概率）設(shè)置為0.9，為提取既能體現(xiàn)不同藥材組合間的個性特征，又能抓住不同組合共性的核心藥材組合，將支持度（即藥材組合出現(xiàn)頻次至少占總處方數(shù)的頻率，支持度越高，越可體現(xiàn)藥材組合共性特征[6-8]）分別設(shè)置為15%、20%、25%，得到含黃連-干姜方劑常用藥材組合，并將不同支持度下的藥材組合關(guān)聯(lián)關(guān)系進行網(wǎng)絡(luò)化展示。

1.3.5 主治疾病組方規(guī)律分析 在“1.3.2”項下結(jié)果的基礎(chǔ)上，選擇治療頻次最高的2種疾病，進行用藥規(guī)律分析。應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件“數(shù)據(jù)分析”模塊，輸入“黃連”“干姜”，然后分析治療該2種疾病的組方規(guī)律，具體操作同“1.3.4”項下方法，得到常與黃連-干姜配伍治療這2種疾病的常用藥材組合，并將不同支持度下的藥材組合關(guān)聯(lián)關(guān)系進行網(wǎng)絡(luò)化展示。

1.3.6 配伍溫里藥、清熱藥組方規(guī)律分析 在“1.3.3”項下結(jié)果的基礎(chǔ)上，選擇配伍藥材頻次最高的溫里藥及清熱藥，進行用藥規(guī)律分析。應(yīng)用平臺軟件“數(shù)據(jù)分析”模塊，輸入“黃連”“干姜”，然后分析配伍溫里藥、清熱藥的組方規(guī)律，具體操作同“1.3.4”項下方法，得到含黃連-干姜方劑配伍溫里藥、清熱藥常用藥材組合，并將不同支持度下的藥材組合關(guān)聯(lián)關(guān)系進行網(wǎng)絡(luò)化展示。

2 結(jié)果

2.1 含黃連-干姜方劑主治疾病分析

在492首含黃連-干姜方劑中，主治疾病共88種，其中頻次≥15的有9種，其主治疾病范圍涉及內(nèi)、外、婦、兒，但以消化道疾病為主，如痢疾、泄瀉、積聚、痞滿等，見表1。

2.2 含黃連-干姜方劑常用配伍藥材頻次分析

含黃連-干姜方劑共涉及372味中藥，常與其配伍的藥材有21味（頻次≥55），包括養(yǎng)血和營類，如當(dāng)歸、阿膠、白芍；益氣補脾類，如人參、白術(shù)、炙甘草；行氣燥濕類，如厚樸、陳皮；溫里類，如附子、肉桂；清熱類，如黃芪等，具體見表2。

2.3 含黃連-干姜方劑組方規(guī)律

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，將置信度設(shè)置為0.9，支持度設(shè)置為20%時，得到常用藥材組合19個，見表3。將不同支持度下的藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖1。

由圖1可知，支持度為15%時，能較全面展示常用藥材組合；支持度上升為20%時，能清晰地顯示藥物常用藥材組合規(guī)律；支持度上升為25% 時，外圍藥材減少，體現(xiàn)出核心藥材組合，常與黃連-干姜配伍的核心藥材組合有當(dāng)歸、厚樸、人參。

2.4 含黃連-干姜方劑治療疾病的組方規(guī)律分析

在“2.1”項下結(jié)果的基礎(chǔ)上，選取頻次排前2位的痢疾、泄瀉進行組方分析。

2.4.1 含黃連-干姜方劑治療痢疾的組方規(guī)律分析 共提取到治療痢疾的含黃連-干姜方劑224首，將置信度設(shè)置為0.9，支持度分別設(shè)置為15%、20%、25%，對含黃連-干姜方劑治療痢疾的常用藥材組合進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖2。

由圖2可知，含黃連-干姜方劑治療痢疾的核心藥材組合（支持度為25%）有當(dāng)歸、阿膠、赤石脂、龍骨等5種；外圍藥材（支持度為20%）還常配伍烏梅、訶子、木香、黃柏、附子。

2.4.2 含黃連-干姜方劑治療泄瀉的組方規(guī)律分析 共提取到治療泄瀉的含黃連-干姜方劑76首，將置信度設(shè)置為0.9，支持度分別設(shè)置為15%、20%、25%，對含黃連-干姜方劑治療泄瀉的常用藥材組合進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖3。

由圖3可知，含黃連-干姜方劑治療泄瀉的核心藥材組合（支持度為25%）有人參、白術(shù)、炙甘草、附子等9種；外圍藥材（支持度為20%）還常配伍茯苓、龍骨等。

2.5 含黃連-干姜配伍附子、黃芩方劑組方規(guī)律分析

在“2.2”項下結(jié)果的基礎(chǔ)上，選取溫里藥附子和清熱藥黃芩進行組方規(guī)律分析。

2.5.1 含黃連-干姜配伍附子方劑組方規(guī)律分析 共提取得到黃連-干姜配伍附子方劑94首，將置信度設(shè)置為0.9，支持度分別設(shè)置為15%、20%、25%，對含黃連-干姜配伍附子方劑的常用藥材組合進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖4。

由圖4可知，含黃連-干姜方劑配伍附子方劑的核心藥材組合（支持度為25%）有肉桂、花椒、人參、赤石脂、龍骨等8種；外圍藥材（支持度為20%）還常配伍白術(shù)、炙甘草、黃柏等。

2.5.2 含黃連-干姜配伍黃芩方劑組方規(guī)律分析 共提取得到黃連-干姜配伍黃芩方劑76首，將置信度設(shè)置為0.9，支持度分別設(shè)置為15%、20%、25%，對含黃連-干姜配伍黃芩方劑的常用藥材組合進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖5。

由圖5可知，含黃連-干姜方劑配伍黃芩方劑的核心藥材組合（支持度為25%）有當(dāng)歸、白芍、人參、白術(shù)、炙甘草等7種；外圍藥材（支持度為20%）還常配伍川芎、細辛、陳皮等。

3 討論

藥對，又稱對藥，指中醫(yī)臨床中常用的相對固定的藥材配伍組合，是單味中藥與方劑之間的橋梁，是許多方劑隱含的規(guī)律性特征與辨證施治的內(nèi)涵體現(xiàn)[9-10]。在歷代醫(yī)家著作中，張仲景《傷寒論》對藥對的應(yīng)用最有獨到之處，其配伍嚴(yán)謹(jǐn)，用藥精當(dāng)，療效卓越，被奉為歷代醫(yī)學(xué)之楷模[11]。因此，對張仲景《傷寒論》中的藥對進行研究，有利于進一步理解方劑的配伍規(guī)律。

黃連-干姜藥對源于《傷寒論》，黃連苦寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連中的有效成分具有廣譜的抗菌、抗病毒、抗心律失常、抗高血壓、改善心力衰竭、保護心肌缺血、改善急性腦缺血缺氧、降血糖等功效[12-13]，其主要活性成分黃連素被稱為中藥抗生素，其在抗炎、抗菌等方面具有顯著作用，是臨床治療細菌性痢疾和腸胃炎的常用藥物。干姜辛熱，具有溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，干姜中的有效成分具有抗炎抑菌、鎮(zhèn)吐止嘔、抗?jié)?、改善局部血液循環(huán)及抗腫瘤等多種作用[14-15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連與干姜配伍后能夠促進黃連中生物堿（小檗堿、巴馬汀、藥根堿、黃連堿和表小檗堿）在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程[16]。

本研究顯示，共提取到含黃連-干姜方劑共492首，涉及372味中藥；含黃連-干姜方劑主治疾病88種，涉及內(nèi)、外、婦、兒，但以消化道疾病為主；黃連-干姜寒溫并施，用于寒熱錯雜證，其病性屬實或本虛標(biāo)實，故常與補血藥當(dāng)歸、補氣藥人參配伍扶正，與燥濕除滿藥厚樸配伍可助黃連燥濕。對其主治疾病痢疾、泄瀉進行組方規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)在治療痢疾時常配伍當(dāng)歸、阿膠，體現(xiàn)中醫(yī)理論中的行血則便膿自愈；治療泄瀉時常配伍人參、白術(shù)、炙甘草以扶正祛邪；對其代表性配伍藥材附子、黃芩進行組方規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)針對寒邪致病，黃連-干姜多配伍附子、肉桂、花椒等藥材以提高干姜溫里的作用；針對熱邪致病，黃連-干姜多配伍黃芩、當(dāng)歸、白芍等藥材。

綜上所述，本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件對《中醫(yī)方劑大辭典》中含黃連-干姜的方劑進行了系統(tǒng)分析，總結(jié)了含黃連-干姜方劑的藥材配伍特點及其用藥規(guī)律，為黃連-干姜的臨床應(yīng)用提供了參考，也為黃連-干姜產(chǎn)品的開發(fā)提供了理論依據(jù)。

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（收稿日期：2018-08-24 修回日期：2018-10-23）

（編輯：唐曉蓮）